Studio di fattibilità ed efficienza della mobilizzazione delle cellule leucemiche con l'iniezione di Plerixafor

Lo studio sarà condotto come uno studio di Fase I/II a centro unico per valutare la sicurezza della somministrazione di PLERIXAFOR come parte di un regime di preparazione mieloablativa (protocollo istituzionale: FBT(400) - FLUDARABINE 50 mg/m2/d x 4 giorni, BUSULFAN 3,2 mg/ kg/giorno x 4 giorni, TBI 400cGy in 2 frazioni) per i riceventi di trapianto di cellule staminali con leucemia mieloide acuta (AML) e per determinare se le cellule staminali leucemiche residue possono essere mobilizzate o meno. Tre pazienti saranno arruolati in ciascuna delle 4 coorti sequenziali. I pazienti nella prima coorte riceveranno 1 dose (240 mcg/kg SC) di PLERIXAFOR (MOZOBIL, precedentemente noto come AMD3100) prima della somministrazione della prima dose di FLUDARABINE e BUSULFAN Si prevede di aumentare il numero di dosi di PLERIXAFOR nelle coorti successive a 2. 3. e 4 da somministrare prima della rispettiva 2a, 3a e 4a dose di chemioterapia. Come endpoint primario lo studio stabilirà la tossicità della somministrazione combinata di PLERIXAFOR e del regime di preparazione a ciascun livello di dose. Gli endpoint secondari includeranno la quantificazione delle cellule positive per CXCR4 e dei candidati per le cellule che propagano la malattia leucemica prima e dopo la somministrazione di PLERIXAFOR. Le cellule mobilizzate saranno esaminate per la capacità di andare incontro ad apoptosi. I parametri clinici inclusi SAE, OS e LFS fanno parte della valutazione.

Il confronto delle popolazioni cellulari nel sangue periferico prima e dopo PLERIXAFOR può facilitare una migliore definizione di malattia minima residua in pazienti ritenuti morfologicamente in remissione completa. La valutazione dopo il completamento del regime preparatorio fornirà una misurazione della malattia residua minima prima del trapianto. La valutazione delle cellule leucemiche residue rispetto all'apoptosi definirà la loro responsività alla somministrazione di FLUDARABINA e BUSULFAN. Le informazioni ottenute faciliteranno lo sviluppo di una nuova piattaforma per ottimizzare la preparazione dei pazienti per un trapianto. Per esempio. La mobilizzazione insufficiente delle cellule leucemiche può essere affrontata in studi futuri combinando strategie di mobilizzazione. Allo stesso modo, se si dimostra che le cellule sono resistenti all'apoptosi, si potrebbe essere in grado di includere piccole molecole che inducono l'apoptosi.