Haalbaarheids- en efficiëntiestudie van mobilisatie van leukemische cellen met Plerixafor-injectie

De studie zal worden uitgevoerd als een fase I/II-studie in één centrum om de veiligheid te evalueren van toediening van PLERIXAFOR als onderdeel van een myeloablatief preparatief regime (Institutioneel Protocol: FBT(400) - FLUDARABINE 50 mg/m2/d x 4 dagen, BUSULFAN 3,2 mg/dag). kg/dag x 4 dagen, TBI 400cGy in 2 fracties) voor ontvangers van stamceltransplantaties met acute myeloïde leukemie (AML) en om te bepalen of resterende leukemische stamcellen al dan niet kunnen worden gemobiliseerd. Drie patiënten zullen worden ingeschreven in elk van de 4 sequentiële cohorten. Patiënten in het eerste cohort krijgen 1 dosis (240 mcg/kg SC) PLERIXAFOR (MOZOBIL, voorheen bekend als AMD3100) voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis FLUDARABINE en BUSULFAN Het is de bedoeling om het aantal doses PLERIXAFOR in de volgende cohorten te verhogen tot 2. 3. en 4 toe te dienen vóór de respectievelijke 2e, 3e en 4e dosis chemotherapie. Als primair eindpunt zal de studie de toxiciteit van gecombineerde toediening van PLERIXAFOR en het preparatieve regime op elk dosisniveau vaststellen. Secundaire eindpunten omvatten kwantificering van CXCR4-positieve cellen en kandidaten voor leukemie-verspreidende cellen voor en na toediening van PLERIXAFOR. Gemobiliseerde cellen zullen worden onderzocht op het vermogen om apoptose te ondergaan. Klinische parameters waaronder SAE, OS en LFS maken deel uit van de evaluatie.

De vergelijking van celpopulaties in perifeer bloed voor en na PLERIXAFOR kan een betere definitie van minimale residuele ziekte mogelijk maken bij patiënten die morfologisch in volledige remissie worden geacht. De beoordeling na voltooiing van het voorbereidende regime zal een meting opleveren van de minimale resterende ziekte voorafgaand aan de transplantatie. De beoordeling van resterende leukemische cellen met betrekking tot apoptose zal hun respons op de toediening van FLUDARABINE en BUSULFAN bepalen. De verkregen informatie zal de ontwikkeling van een nieuw platform vergemakkelijken om de voorbereiding van patiënten op een transplantatie te optimaliseren. Bijv. Onvoldoende mobilisatie van leukemische cellen kan in toekomstige studies worden aangepakt door mobilisatiestrategieën te combineren. Evenzo, als wordt aangetoond dat cellen apoptose-resistent zijn, kan men in staat zijn om apoptose-inducerende kleine moleculen op te nemen.