Machbarkeits- und Effizienzstudie zur Mobilisierung von Leukämiezellen mit Plerixafor-Injektion

Die Studie wird als monozentrische Phase-I/II-Studie durchgeführt, um die Sicherheit der Verabreichung von PLERIXAFOR als Teil eines myeloablativen Präparationsschemas zu bewerten (Institutional Protocol: FBT(400) – FLUDARABINE 50 mg/m2/d x 4 Tage, BUSULFAN 3,2 mg/ kg/Tag x 4 Tage, TBI 400cGy in 2 Fraktionen) für Empfänger von Stammzelltransplantaten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und um zu bestimmen, ob verbleibende leukämische Stammzellen mobilisiert werden können oder nicht. Drei Patienten werden in jede der 4 aufeinanderfolgenden Kohorten aufgenommen. Patienten in der ersten Kohorte erhalten 1 Dosis (240 mcg/kg sc) PLERIXAFOR (MOZOBIL, früher bekannt als AMD3100) vor der Verabreichung der ersten Dosis von FLUDARBIN und BUSULFAN. Es ist geplant, die Anzahl der PLERIXAFOR-Dosen in den nachfolgenden Kohorten zu erhöhen bis 2. 3. und 4. vor der jeweiligen 2., 3. und 4. Dosis der Chemotherapie zu verabreichen. Als primärer Endpunkt der Studie wird die Toxizität der kombinierten Verabreichung von PLERIXAFOR und des präparativen Regimes bei jeder Dosisstufe ermittelt. Sekundäre Endpunkte umfassen die Quantifizierung von CXCR4-positiven Zellen und Kandidaten für Leukämie-vermehrende Zellen vor und nach der Verabreichung von PLERIXAFOR. Mobilisierte Zellen werden auf ihre Fähigkeit zur Apoptose untersucht. Klinische Parameter wie SAE, OS und LFS sind Teil der Bewertung.

Der Vergleich von Zellpopulationen im peripheren Blut vor und nach PLERIXAFOR kann eine bessere Definition der minimalen Resterkrankung bei Patienten ermöglichen, die morphologisch in einer vollständigen Remission liegen. Die Bewertung nach Abschluss des präparativen Behandlungsplans liefert eine Messung der minimalen Resterkrankung vor der Transplantation. Die Beurteilung der verbleibenden Leukämiezellen im Hinblick auf Apoptose wird deren Ansprechbarkeit auf die Verabreichung von FLUDARBIN und BUSULFAN bestimmen. Die gewonnenen Informationen werden die Entwicklung einer neuen Plattform zur Optimierung der Vorbereitung von Patienten auf eine Transplantation erleichtern. Z.B. Eine unzureichende Mobilisierung von Leukämiezellen kann in zukünftigen Studien durch die Kombination von Mobilisierungsstrategien angegangen werden. In ähnlicher Weise kann man, wenn sich Zellen als Apoptose-resistent erweisen, in der Lage sein, Apoptose-induzierende kleine Moleküle einzuschließen.