Studium wykonalności i skuteczności mobilizacji komórek białaczkowych za pomocą pleryksaforu do wstrzykiwań
Mobilizacja komórek białaczkowych za pomocą pleryksaforu jako części mieloablacyjnego schematu przygotowawczego u pacjentów z AML poddawanych alloprzeszczepom: ocena wykonalności i skuteczności
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie zostanie przeprowadzone jako jednoośrodkowe badanie fazy I/II w celu oceny bezpieczeństwa podawania PLERIXAFORU w ramach mieloablacyjnego schematu preparatywnego (Protokół instytucjonalny: FBT(400) - FLUDARABINE 50mg/m2/d x 4 dni, BUSULFAN 3,2mg/ kg/dzień x 4 dni, TBI 400cGy w 2 frakcjach) dla biorców przeszczepu komórek macierzystych z ostrą białaczką szpikową (AML) oraz w celu określenia, czy resztkowe białaczkowe komórki macierzyste mogą zostać zmobilizowane. Trzech pacjentów zostanie włączonych do każdej z 4 kolejnych kohort. Pacjenci w pierwszej kohorcie otrzymają 1 dawkę (240mcg/kg s.c.) PLERIXAFORU (MOZOBIL, wcześniej znany jako AMD3100) przed podaniem pierwszej dawki FLUDARABINE i BUSULFAN. W kolejnych kohortach planowane jest zwiększanie liczby dawek PLERIXAFORU do 2. 3. i 4 do podania przed odpowiednią 2., 3. i 4. dawką chemioterapii. Jako pierwszorzędowy punkt końcowy badanie określi toksyczność skojarzonego podawania PLERIXAFOR-u i schematu preparatywnego dla każdego poziomu dawki. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały oznaczenie ilościowe komórek CXCR4-dodatnich i kandydatów na komórki propagujące chorobę białaczkową przed i po podaniu PLERIXAFOR. Zmobilizowane komórki będą badane pod kątem zdolności do apoptozy. Częścią oceny są parametry kliniczne, w tym SAE, OS i LFS.
Porównanie populacji komórek we krwi obwodowej przed i po PLERIXAFOR może ułatwić lepsze zdefiniowanie minimalnej choroby resztkowej u pacjentów, których morfologicznie uznano za całkowitą remisję. Ocena po zakończeniu schematu przygotowawczego zapewni pomiar minimalnej choroby resztkowej przed przeszczepem. Ocena resztkowych komórek białaczkowych pod kątem apoptozy określi ich reakcję na podanie FLUDARABINE i BUSULFAN. Uzyskane informacje pozwolą na stworzenie nowej platformy optymalizującej przygotowanie pacjentów do przeszczepu. Np. Niewystarczająca mobilizacja komórek białaczkowych może zostać rozwiązana w przyszłych badaniach poprzez połączenie strategii mobilizacji. Podobnie, jeśli wykazano, że komórki są odporne na apoptozę, można włączyć małe cząsteczki indukujące apoptozę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z AML w remisji.
- Dostępność odpowiednio dopasowanego dawcy spokrewnionego lub niespokrewnionego
- Wiek 18-60 lat
- Kwalifikacja do przeszczepu mieloablacyjnego przy użyciu protokołów instytucjonalnych R-FBT(400)-CSMF jako schematu przygotowawczego dla spokrewnionych dawców i U-FBT(400)-CP(30)CS dla dawców niespokrewnionych.
- Kwalifikującym się osobom, które są analfabetami, zostanie zaproponowany udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci w wieku 61 lat lub starsi
- Pacjenci niekwalifikujący się do schematów przygotowawczych R-FBT(400)-CSMF lub U-FBT(400)-CP(30)CS
- Samice w ciąży lub karmiące
- Kreatynina .>2x normalna
- Bilirubina, AST, ALT > 2x norma
- MUGA <50%
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
kohorta 1
Pacjenci z Kohorty 1 będą poddawani codziennym badaniom metodą cytometrii przepływowej w celu ilościowego oznaczenia komórek CXCR4-dodatnich. Próbki zostaną pobrane przed podaniem kolejnych dawek FLUDARABINE i BUSULFAN.
Osiemnaście godzin (zakres 18-20 godzin) po rozpoczęciu ostatniej dawki FUDARABINE i BUSULFAN i przed pierwszą dawką TBI zostanie pobrana próbka PB oraz aspirat szpiku kostnego i biopsja w celu powtórzenia badań, jak przeprowadzono przed pierwszą dawką firmy PLERIXAFOR
|
Kohorta 1: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg podskórnie) przed pierwszą dawką FLUDARABINE i BUSULFAN Kohorta 2: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg sc) przed pierwszą i drugą dawką FLUDARABINE i BUSULFAN. Kohorta 3: podanie PLERIXAFORU (240 µg/kg podskórnie) przed pierwszą, drugą i trzecią dawką FLUARABINE i BUSULFAN Kohorta 4: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg sc) przed wszystkimi czterema dawkami FLUARABINE i BUSULFAN
Inne nazwy:
|
|
Kohorta 2
Pacjenci w Kohorcie 2 otrzymają drugą dawkę PLERIXAFOR 24 godziny po pierwszej dawce.
Próbka PB do CBS i cytometrii przepływowej zostanie pobrana przed podaniem dawki.
Dziewięć godzin później zostanie pobrana kolejna próbka do cytometrii przepływowej przed podaniem drugiej dawki FLUARABINE i BUSULFAN.
Badania metodą cytometrii przepływowej zostaną powtórzone w dniu 3 i 4. Osiemnaście godzin (zakres 18-20 godzin) po rozpoczęciu podawania ostatniej dawki FLUDARABINE i BUSULFAN oraz przed podaniem pierwszej dawki TBI zostanie pobrana próbka PB oraz aspirat szpiku kostnego i biopsja uzyskano w celu powtórzenia badań przeprowadzonych przed podaniem pierwszej dawki PLERIXAFOR.
|
Kohorta 1: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg podskórnie) przed pierwszą dawką FLUDARABINE i BUSULFAN Kohorta 2: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg sc) przed pierwszą i drugą dawką FLUDARABINE i BUSULFAN. Kohorta 3: podanie PLERIXAFORU (240 µg/kg podskórnie) przed pierwszą, drugą i trzecią dawką FLUARABINE i BUSULFAN Kohorta 4: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg sc) przed wszystkimi czterema dawkami FLUARABINE i BUSULFAN
Inne nazwy:
|
|
kohorta 3
Kohorta 3: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg podskórnie) przed pierwszą, drugą i trzecią dawką FLUARABINE i BUSULFAN
|
Kohorta 1: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg podskórnie) przed pierwszą dawką FLUDARABINE i BUSULFAN Kohorta 2: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg sc) przed pierwszą i drugą dawką FLUDARABINE i BUSULFAN. Kohorta 3: podanie PLERIXAFORU (240 µg/kg podskórnie) przed pierwszą, drugą i trzecią dawką FLUARABINE i BUSULFAN Kohorta 4: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg sc) przed wszystkimi czterema dawkami FLUARABINE i BUSULFAN
Inne nazwy:
|
|
Kohorta 4
Podanie PLERIXAFORU (240 µg/kg sc) przed wszystkimi czterema dawkami FLUDARABINY i BUSULFANU
|
Kohorta 1: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg podskórnie) przed pierwszą dawką FLUDARABINE i BUSULFAN Kohorta 2: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg sc) przed pierwszą i drugą dawką FLUDARABINE i BUSULFAN. Kohorta 3: podanie PLERIXAFORU (240 µg/kg podskórnie) przed pierwszą, drugą i trzecią dawką FLUARABINE i BUSULFAN Kohorta 4: podanie PLERIXAFOR (240 µg/kg sc) przed wszystkimi czterema dawkami FLUARABINE i BUSULFAN
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji stosowania pleryksaforu w połączeniu z preparatami mieloablacyjnymi u pacjentów z AML poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu komórek macierzystych.
Ramy czasowe: rok
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ustalenie, czy podawanie pleryksaforu podczas podawania mieloablacyjnego schematu preparatywnego biorcom alloprzeszczepów może być tolerowane.
ukończy pełny protokół z 30-dniowym okresem obserwacji dla pierwszego pacjenta, a kolejni pacjenci zostaną włączeni. Liczba uczestników, u których zdarzenia niepożądane są miarą bezpieczeństwa i tolerancji, zostanie oceniona w badaniu.
|
rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwantyfikacja białaczkowych komórek progenitorowych po podaniu pleryksaforu jako mieloablacyjnego schematu preparatywnego u pacjenta z AML poddawanego przeszczepowi komórek macierzystych.
Ramy czasowe: rok
|
Kwantyfikacja komórek CXCR4-dodatnich przed i po podaniu pierwszej i kolejnych dawek Plerixa dla pomiaru i liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
|
rok
|
|
Kwantyfikacja białaczkowych komórek progenitorowych po podaniu pleryksaforu jako mieloablacyjnego schematu preparatywnego u pacjenta z AML poddawanego przeszczepowi komórek macierzystych.
Ramy czasowe: Rok
|
Ocena stanu hipermetylacji zmobilizowanych komórek i liczby pacjentów ze zdarzeniem niepożądanym jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
|
Rok
|
|
Kwantyfikacja białaczkowych komórek progenitorowych po podaniu pleryksaforu jako mieloablacyjnego schematu preparatywnego u pacjenta z AML poddawanego przeszczepowi komórek macierzystych.
Ramy czasowe: rok
|
Kwalifikacja kandydatów do populacji komórek białaczkowych przy użyciu panelu markerów metodą cytometrii przepływowej.
|
rok
|
|
Kwantyfikacja białaczkowych komórek progenitorowych po podaniu pleryksaforu jako mieloablacyjnego schematu preparatywnego u pacjenta z AML poddawanego przeszczepowi komórek macierzystych.
Ramy czasowe: rok
|
Kwalifikacja komórek białaczkowych za pomocą odpowiedniego markera cytogennego lub molekularnego oraz liczba uczestników z miarą bezpieczeństwa i tolerancji zdarzeń niepożądanych.
|
rok
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji, zostanie oceniona w badaniu.
Ramy czasowe: rok
|
Kwalifikacja normalnych klonogennych krwiotwórczych progenitorów i liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
|
rok
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane jako miara bezpieczeństwa i tolerancji, zostanie oceniona w badaniu.
Ramy czasowe: rok
|
przeżycie całkowite i wolne od białaczki po 1 roku oraz liczba zdarzeń niepożądanych jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
|
rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Hans Messner, Ph.D, University Health Network, Toronto
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09-0756-C
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .