Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Paricalcitol versus calcitriol til behandling af renokardialt syndrom hos nyretransplanterede patienter

14. maj 2015 opdateret af: Alexander Kharlamov, Ural State Medical University

Fase 4-undersøgelse af paricalcitol og calcitriol til reparativ behandling af kronisk allograft-dysfunktion og renokardialt syndrom hos nyretransplantationsmodtagere, der mangler D-vitamin

Vi antager, at paricalcitol og calcitriol på en dosisafhængig måde er effektive til behandling af kronisk allograft dysfunktion (CAD), beskyttelse og reparation af nyre og hjerte, håndtering af kronisk renokardialt syndrom (CRS). Vi antager, at paricalcitol kan have nogle fordele, hvis man sammenligner med calcitriol eller cholecalciferol på grund af fravær af calcæmiske og fosfatemiske komplikationer sammen med et stort gavnligt potentiale.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Paricalcitol og calcitriol er identisk effektive til behandling af kronisk allograft dysfunktion (CAD), beskyttelse og reparation af nyre og hjerte, behandling af kronisk renokardialt syndrom (CRS). D-vitamin kan reducere progression af CAD. Aktivering af VDR i den proksimale del af nefron fører til hurtige ikke-genomiske gavnlige virkninger med presserende multilevel beskyttelse af den mest funktionelt vigtige del af nyren. Stigende ekspression af VDR i distale dele af nefron stimulerer sænker genomiske effekter med nogle lokale reparationsresponser.

Hormon D kan stimulere rekruttering og aktivitet af de forskellige oprindelses-stam-progenitorceller (SPC'er) med gavnlige virkninger på forskellige stadier af regenerering ved kraft af para- og autokrin aktivitet. SPC'er afslører for det meste i interstitium og blandt fibroblastlignende celler. D-vitamin bekræftede ikke effektiviteten som et værktøj til behandling af mesenkymale stamceller (MSC'er) hos mennesker, men det har brug for mere forskningseksperimentelle beviser på grund af multifaktoriel indflydelse på SPC'er hos mennesker, herunder immunsuppressive og knoglemarvsrelaterede virkninger af cyclosporin ved nyretransplantation (Tx) patienter. Paricalcitol og calcitriol kan bremse migration og infiltration af MSC i interstitium og karvæg. Sidepopulationen af ​​modne og SPC'er (først og fremmest med knoglemarv og mesenkymal fænotype) er den mest metabolisk og funktionelt aktive del af celler med høj følsomhed over for vitamin D-receptor (VDR) aktivering, der er ansvarlig for reparation af væv.

Det mest optimale skema for behandling med D-vitamin hos patienter med CAD og CRS er administration af paricalcitol med dosis 2-4 μg dagligt og supplerende indtagelse af D-vitamin inklusive specialdiæt, multivitaminer og andre med optimal dosis indtil 1800 internationale enheder (IE) ) men ekskluderer insolation som en faktor for hudkarcinom. Højdosis medicinsk indtagelse af calcitriol (indtil 6 mcg og højere) viste relativt høj effekt, men et ret højt niveau af komplikationer medieret med mineralmetabolisme.

Paricalcitol og calcitriol kan signifikant forbedre myokardiets kontraktilitet og reducere kardiovaskulær risiko, hjertesvigt (HF) og hypertension med nogle gavnlige virkninger på kardiorenalaksen og renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Yekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620144
        • Ural Institute of Cardiology
  • Holland
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3071PR
        • De Haar Research Foundation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

36 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 40-75
  • Han
  • Anamnese med kronisk nyresygdom og kardiorenalt syndrom
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinde
  • Akut sygdom
  • Livstruende konkurrencesygdom
  • Psykiske lidelser
  • Endokrinologiske sygdomme (herunder diabetes mellitus, hyperparathyroidisme og andre skjoldbruskkirtellidelser)
  • Behov for dialyse
  • Hypercalcæmi
  • Samtidig brug af hormon- eller cytokinmedicin
  • Deltagelse i enhver lægemiddelundersøgelse inden for de foregående 60 dage som kontrolleret med VIP-tjek

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Paricalcitol behandling
6-8 μg dagligt per os (oralt) uden speciel diæt
Medicin: Paricalcitol
paricalcitol gruppe (6-8 μg dagligt per os - oralt - uden speciel diæt)
Andre navne:
  • Zemplar
Aktiv komparator: Calcitriol behandling
2-4 μg dagligt oralt under med diætrestriktioner af D-vitamin
Medicin: Calcitriol
calcitriolgruppe (2-4 μg dagligt oralt under diætrestriktioner af D-vitamin)
Andre navne:
  • Rocaltrol
Aktiv komparator: Cholecalciferol
alendronatnatrium/cholecalciferol kapsler med anbefalet daglig dosis svarer til 1200-2400 IE pr.
Medicin: Cholecalciferol
cholecalciferol gruppe (indtag af cholecalciferol med anbefalet daglig tilførsel svarer til 1200-2400 IE pr. dag)
Andre navne:
  • Fosamax
Andet: Supplerende
indtag af cholecalciferol i fødevarer og multivitaminer, mindre end 400-900 IE pr.
Kosttilskud: Supplerende
indtag af cholecalciferol i fødevarer og multivitaminer, mindre end 400-900 IE pr.
Andre navne:
  • Kost, sol, multivitaminmedicin, mad

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CAD (kronisk allograft dysfunktion) grad
Tidsramme: dag 180 efter Tx (transplantation)

Ud over 180 dage blev kronisk allograft dysfunktion (CAD) karakteriseret ved gennemsnitlig Banff-grad (reviderede 2005/2007-kriterier) med data fra nyrebiopsimateriale. Nyrevæv blev genfundet under rutinemæssig biopsi. Vi vurderede antistofmedieret afstødning, grænseændringer, T-cellemedieret afstødning, interstitiel fibrose og tubulær atrofi og andre ændringer. Karakterer:

Grad I. Mild interstitiel fibrose og tubulær atrofi (<25 % af kortikalt område) II. Moderat (26-50%) III. Alvorlig (>50%) (kan omfatte ikke-specifik vaskulær og glomerulær sklerose)
dag 180 efter Tx (transplantation)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjertesvigt (HF)
Tidsramme: på dag 180 efter Tx (transplantation)

NYHA (New York Heart Association) funktionsklasse verificeret med veloergometri probe og ved NYHA klinisk klassifikation NYHA Klasse Symptomer I Ingen symptomer og ingen begrænsning i almindelig fysisk aktivitet, f.eks. åndenød ved gang, trappeopgang mm.

II Milde symptomer og let begrænsning ved almindelig aktivitet. III Udtalt begrænsning i aktivitet på grund af symptomer, selv under mindre end almindelig aktivitet, f.eks. gå korte afstande (20-100 m).

Kun behagelig i hvile. IV Alvorlige begrænsninger. Oplever symptomer selv i hvile. Mest sengebundne patienter.
på dag 180 efter Tx (transplantation)
GFR (Glomerulær Filtration Rate)
Tidsramme: på dag 180
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) blev beregnet ved hjælp af den forkortede form af Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) undersøgelsesligningen: eGFR = exp (5,228 - 1,154 × ln (serumkreatinin) - 0,203 × ln (alder). Vedrørende GFR med Tc99m DTPA-renografi blev brugt til den komplekse analyse af nyrefunktionen. Kamerabaseret GFR estimeret ud fra Tc99m DTPA renografi blev navngivet Gates GFR.
på dag 180
CAD (kronisk allograft dysfunktion) grad
Tidsramme: på dag 90

CAD-grad målt ved Banff-score efter rutinemæssig nyrebiopsi (reviderede 2005/2007-kriterier). Vi vurderede antistofmedieret afstødning, grænseændringer, T-cellemedieret afstødning, interstitiel fibrose og tubulær atrofi og andre ændringer. Karakterer:

Grad I. Mild interstitiel fibrose og tubulær atrofi (<25 % af kortikalt område) II. Moderat (26-50%) III. Alvorlig (>50%) (kan omfatte ikke-specifik vaskulær og glomerulær sklerose)
på dag 90
Serum kreatinin
Tidsramme: på dag 180 efter Tx
Efter en faste natten over blev plasmakoncentrationer af hæmoglobin, kreatinin, kolesterol, glucose, total calcium og fosfat målt ved hjælp af en autoanalyzer som beskrevet af Adorini L. (2005).
på dag 180 efter Tx
Antal cirkulerende SP (Sidepopulation) stam-progenitorceller
Tidsramme: på dag 180
Nyreceller og fast væv blev opnået fra den normale del af cortex opnået fra kirurgisk fjernede nyrer eller ved standardbiopsi på dag 180. Cytofluorimetrisk analyse og immunfluorescens blev udført som beskrevet af Oliver J.A. (2004). Sortering og analyse af forskellige celler blev udført på en FACS (fluorescerende aktiveret cellesortering) og ved flowcytometri. Celler blev analyseret med EPICS-systemer (Beckman Coulter). Kvantificering af mRNA-ekspression blev opnået ved hjælp af Assays-on-Demand-genekspressionskit og ABI PRISM 7000 Sequence Detection System (Applied Biosystem).
på dag 180
VDR (Vitamin D-receptor) ekspression i myokardium
Tidsramme: på dag 180
VDR-indhold blev bestemt ved at bruge en ELISA udviklet i dette laboratorium. Proteinkoncentrationen af ​​homogenaterne blev bestemt ved metoden ifølge Bradford (1976) under anvendelse af BSA som standard.
på dag 180
VDR (Vitamin D-receptor) udtryk i nyre
Tidsramme: på dag 180
VDR-indhold blev bestemt ved at bruge en ELISA udviklet i dette laboratorium. Proteinkoncentrationen af ​​homogenaterne blev bestemt ved metoden ifølge Bradford (1976) under anvendelse af BSA som standard.
på dag 180
Systolisk blodtryk
Tidsramme: på dag 180
SBP målt ved rutinemetode
på dag 180
Koronar Calcium Score
Tidsramme: på dag 180
Knoglemineraltæthed vurderet ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA) af hele kroppen, lændehvirvelsøjlen og hoften blev udført ved hjælp af Hologic scannere (QDR 1000W eller QDR 2000). Den samlede Agatston koronar calciumscore (CCS) blev målt som summen af ​​forkalket plakscore for alle kranspulsårerne. Mængden af ​​calcium til stede i kranspulsårerne bedømmes i henhold til Agatson-skalaen som følger: 0 - ingen identificerbar sygdom; 1 til 99 - mild sygdom; 100 til 399 - moderat sygdom; 400 eller højere - alvorlig sygdom.
på dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ural State Medical University

Samarbejdspartnere

Ural Institute of Cardiology
De Haar Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexander Kharlamov, M.D., Ural Institute of Cardiology
  • Ledende efterforsker: Alexander Perrish, M.D., Ural State Medical University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. december 2010

Først opslået (Skøn)

23. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. juni 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2015

Sidst verificeret

1. maj 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VDCRS03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner