Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Paricalcitol kontra kalcytriol w leczeniu zespołu nerkowo-sercowego u pacjentów po przeszczepie nerki

14 maja 2015 zaktualizowane przez: Alexander Kharlamov, Ural State Medical University

Badanie fazy 4 parykalcytolu i kalcytriolu w leczeniu naprawczym przewlekłej dysfunkcji przeszczepu alloprzeszczepu i zespołu renokardia u pacjentów z niedoborem witaminy D po przeszczepieniu nerki

Stawiamy hipotezę, że parykalcitol i kalcytriol w sposób zależny od dawki są skuteczne w leczeniu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu (CAD), ochronie i naprawie nerek i serca, leczeniu przewlekłego zespołu nerkowo-sercowego (CRS). Zakładamy, że parykalcitol może mieć pewne zalety w porównaniu z kalcytriolem lub cholekalcyferolem ze względu na brak powikłań kalcemicznych i fosforanowych oraz duży potencjał korzystny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Paricalcitol i kalcitriol są jednakowo skuteczne w leczeniu przewlekłej dysfunkcji alloprzeszczepu (CAD), ochronie i naprawie nerek i serca, leczeniu przewlekłego zespołu nerkowo-sercowego (CRS). Witamina D może zmniejszać postęp CAD. Aktywacja VDR w proksymalnej części nefronu prowadzi do szybkich pozagenomowych korzystnych efektów z pilną wielopoziomową ochroną najważniejszej czynnościowo części nerki. Rosnąca ekspresja VDR w dystalnych częściach nefronu stymuluje spowolnienie efektów genomowych z niektórymi lokalnymi reakcjami naprawczymi.

Hormon D może stymulować rekrutację i aktywność komórek macierzystych progenitorowych (SPC) różnego pochodzenia z korzystnym wpływem na różne etapy regeneracji poprzez działanie para- i autokrynne. SPC ujawniają się głównie w śródmiąższu i wśród komórek podobnych do fibroblastów. Witamina D nie potwierdziła skuteczności jako narzędzia do zarządzania mezenchymalnymi komórkami macierzystymi (MSC) u ludzi, jednak potrzebuje więcej dowodów eksperymentalnych ze względu na wieloczynnikowy wpływ na SPC u ludzi, w tym immunosupresyjne i związane ze szpikiem kostnym efekty cyklosporyny w przeszczepie nerki (Tx) pacjentów. Paricalcitol i kalcitriol mogą spowolnić migrację i infiltrację MSC do śródmiąższu i ściany naczynia. Populacja boczna komórek dojrzałych i SPC (przede wszystkim z fenotypem szpikowym i mezenchymalnym) jest najbardziej aktywną metabolicznie i funkcjonalnie częścią komórek o wysokiej wrażliwości na aktywację receptora witaminy D (VDR) odpowiedzialnego za naprawę tkanki.

Najbardziej optymalnym schematem leczenia witaminą D u pacjentów z CAD i CRS jest podawanie parykalcitolu w dawce 2-4 μg dziennie oraz suplementacja witaminy D, w tym specjalna dieta, multiwitaminy i inne w optymalnej dawce do 1800 jednostek międzynarodowych (j.m. ), ale z wyłączeniem nasłonecznienia jako czynnika raka skóry. Wysokie dawki lecznicze kalcytriolu (do 6 mcg i więcej) wykazały stosunkowo wysoką skuteczność, ale raczej nadmierny poziom powikłań, w których pośredniczy metabolizm mineralny.

Parykalcitol i kalcytriol mogą znacząco poprawiać kurczliwość mięśnia sercowego i zmniejszać ryzyko sercowo-naczyniowe, niewydolność serca (HF) i nadciśnienie tętnicze, z pewnym korzystnym wpływem na oś krążeniowo-nerkową i układ renina-angiotensyna-aldosteron.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

109

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Yekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620144
        • Ural Institute of Cardiology
  • Holandia
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Holandia, 3071PR
        • De Haar Research Foundation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

38 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 40-75 lat
  • Mężczyzna
  • Historia przewlekłej choroby nerek i zespołu sercowo-nerkowego
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Kobieta
  • Ostra choroba
  • Choroba współzawodnicząca z zagrożeniem życia
  • Zaburzenia psychiczne
  • Choroby endokrynologiczne (w tym cukrzyca, nadczynność przytarczyc i inne zaburzenia tarczycy)
  • Potrzeba dializ
  • Hiperkalcemia
  • Jednoczesne stosowanie leków hormonalnych lub cytokinowych
  • Udział w jakimkolwiek dochodzeniu dotyczącym narkotyków w ciągu ostatnich 60 dni, co zostało potwierdzone czekiem VIP

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leczenie parykalcitolem
6-8 μg dziennie doustnie (doustnie) bez specjalnej diety
Lek: Parykalcitol
grupa paricalcitol (6-8 μg dziennie per os - doustnie - bez specjalnej diety)
Inne nazwy:
  • Zemplar
Aktywny komparator: Leczenie kalcytriolem
2-4 μg dziennie doustnie przy ograniczeniach dietetycznych witaminy D
Lek: Kalcytriol
grupa kalcytriolu (2-4 μg dziennie doustnie przy ograniczeniach dietetycznych witaminy D)
Inne nazwy:
  • Rocaltrol
Aktywny komparator: Cholekalcyferol
Kapsułki alendronian sodu/ cholekalcyferol przy zalecanej dziennej porcji do spożycia to 1200-2400 IU dziennie
Lek: Cholekalcyferol
grupa cholekalcyferolu (spożycie cholekalcyferolu przy zalecanej dziennej porcji to 1200-2400 j.m. dziennie)
Inne nazwy:
  • Fosamax
Inny: Uzupełniający
spożycie cholekalcyferolu w pożywieniu i multiwitaminach, mniej niż 400-900 IU dziennie
Suplement diety: Uzupełniający
spożycie cholekalcyferolu w pożywieniu i multiwitaminach, mniej niż 400-900 IU dziennie
Inne nazwy:
  • Dieta, słońce, leki multiwitaminowe, jedzenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień CAD (przewlekła dysfunkcja przeszczepu allogenicznego).
Ramy czasowe: dzień 180 po Tx (przeszczep)

Powyżej 180 dni przewlekła dysfunkcja alloprzeszczepu (CAD) charakteryzowała się średnim stopniem Banffa (zaktualizowane kryteria 2005/2007) z danymi materiału z biopsji nerki. Tkanka nerki została odzyskana podczas rutynowej biopsji. Oceniliśmy odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał, zmiany graniczne, odrzucenie za pośrednictwem komórek T, zwłóknienie śródmiąższowe i atrofię kanalików oraz inne zmiany. Klas:

Stopień I. Łagodne zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików (<25% powierzchni korowej) II. Umiarkowane (26-50%) III. Ciężkie (>50%) (może obejmować niespecyficzne stwardnienie naczyniowe i kłębuszkowe)
dzień 180 po Tx (przeszczep)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niewydolność serca (HF)
Ramy czasowe: w dniu 180 po Tx (przeszczep)

Klasa czynnościowa NYHA (New York Heart Association) weryfikowana sondą weloergometryczną oraz klasyfikacją kliniczną NYHA Klasa NYHA Objawy I Brak objawów i brak ograniczeń w zwykłej aktywności fizycznej, np. duszność podczas chodzenia, wchodzenia po schodach itp.

II Łagodne objawy i nieznaczne ograniczenie podczas zwykłej aktywności. III Wyraźne ograniczenie aktywności z powodu objawów, nawet podczas mniej niż zwykłej aktywności, np. chodzenie na krótkie odległości (20-100 m).

Wygodny tylko w stanie spoczynku. IV Poważne ograniczenia. Doświadcza objawów nawet w stanie spoczynku. Pacjenci głównie przykuci do łóżka.
w dniu 180 po Tx (przeszczep)
GFR (szybkość filtracji kłębuszkowej)
Ramy czasowe: w dniu 180
Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczono przy użyciu skróconej postaci równania badania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD): eGFR = exp (5,228 – 1,154 × ln (kreatynina w surowicy) – 0,203 × ln (wiek). W przypadku GFR z Tc99m DTPA do kompleksowej analizy funkcji nerek wykorzystano renografię. GFR oparty na aparacie, oszacowany na podstawie renografii Tc99m DTPA, został nazwany Gates GFR.
w dniu 180
Stopień CAD (przewlekła dysfunkcja przeszczepu allogenicznego).
Ramy czasowe: w dniu 90

Stopień CAD mierzony w skali Banffa po rutynowej biopsji nerki (zaktualizowane kryteria 2005/2007). Oceniliśmy odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał, zmiany graniczne, odrzucenie za pośrednictwem komórek T, zwłóknienie śródmiąższowe i atrofię kanalików oraz inne zmiany. Klas:

Stopień I. Łagodne zwłóknienie śródmiąższowe i zanik kanalików (<25% powierzchni korowej) II. Umiarkowane (26-50%) III. Ciężkie (>50%) (może obejmować niespecyficzne stwardnienie naczyniowe i kłębuszkowe)
w dniu 90
Kreatynina w surowicy
Ramy czasowe: w dniu 180 po Tx
Po całonocnym poście zmierzono stężenie hemoglobiny, kreatyniny, cholesterolu, glukozy, całkowitego wapnia i fosforanów w osoczu za pomocą automatycznego analizatora, jak opisał Adorini L. (2005).
w dniu 180 po Tx
Liczba krążących SP (populacja boczna) komórek macierzystych progenitorowych
Ramy czasowe: w dniu 180
Komórki nerkowe i tkankę stałą uzyskano z normalnej części kory uzyskanej z chirurgicznie usuniętych nerek lub przez standardową biopsję w dniu 180. Analizę cytofluorymetryczną i immunofluorescencję przeprowadzono jak opisał Oliver J.A. (2004). Sortowanie i analizę różnych komórek przeprowadzono za pomocą FACS (sortowanie komórek aktywowanych fluorescencyjnie) i cytometrii przepływowej. Komórki analizowano za pomocą systemów EPICS (Beckman Coulter). Oznaczenie ilościowe ekspresji mRNA osiągnięto przy użyciu zestawów do ekspresji genów Assays-on-Demand i systemu wykrywania sekwencji ABI PRISM 7000 (Applied Biosystem).
w dniu 180
Ekspresja VDR (receptor witaminy D) w mięśniu sercowym
Ramy czasowe: w dniu 180
Zawartość VDR określono za pomocą testu ELISA opracowanego w tym laboratorium. Stężenie białka w homogenatach oznaczano metodą Bradforda (1976), stosując jako wzorzec BSA.
w dniu 180
Ekspresja VDR (receptor witaminy D) w nerkach
Ramy czasowe: w dniu 180
Zawartość VDR określono za pomocą testu ELISA opracowanego w tym laboratorium. Stężenie białka w homogenatach oznaczano metodą Bradforda (1976), stosując jako wzorzec BSA.
w dniu 180
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: w dniu 180
SBP mierzone rutynową metodą
w dniu 180
Ocena wapnia w naczyniach wieńcowych
Ramy czasowe: w dniu 180
Gęstość mineralną kości oceniano metodą dwuenergetycznej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA) całego ciała, odcinka lędźwiowego kręgosłupa i biodra za pomocą skanerów Hologic (QDR 1000W lub QDR 2000). Całkowity wskaźnik uwapnienia wieńcowego Agatstona (CCS) mierzono jako sumę wyników zwapniałych płytek we wszystkich tętnicach wieńcowych. Ilość wapnia obecnego w tętnicach wieńcowych ocenia się według skali Agatsona w następujący sposób: 0 – brak rozpoznawanej choroby; 1 do 99 - łagodna choroba; 100 do 399 - umiarkowana choroba; 400 lub więcej - ciężka choroba.
w dniu 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ural State Medical University

Współpracownicy

Ural Institute of Cardiology
De Haar Research Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Alexander Kharlamov, M.D., Ural Institute of Cardiology
  • Główny śledczy: Alexander Perrish, M.D., Ural State Medical University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 czerwca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VDCRS03

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół sercowo-nerkowy

Badania kliniczne na Parykalcitol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj