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Paricalcitol versus calcitriol pour la prise en charge du syndrome rénocardiaque chez les patients transplantés rénaux

14 mai 2015 mis à jour par: Alexander Kharlamov, Ural State Medical University

Étude de phase 4 sur le paricalcitol et le calcitriol pour la gestion réparatrice du dysfonctionnement chronique de l'allogreffe et du syndrome rénocardiaque chez les receveurs de greffe rénale insuffisants en vitamine D

Nous émettons l'hypothèse que le paricalcitol et le calcitriol de manière dose-dépendante sont efficaces pour la gestion du dysfonctionnement chronique de l'allogreffe (CAD), la protection et la réparation des reins et du cœur, la gestion du syndrome rénocardiaque chronique (SRC). Nous supposons que le paricalcitol peut avoir certains avantages par rapport au calcitriol ou au cholécalciférol en raison de l'absence de complications calcémiques et phosphatémiques ainsi que d'un grand potentiel bénéfique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le paricalcitol et le calcitriol ont une efficacité identique pour la prise en charge du dysfonctionnement chronique de l'allogreffe (CAD), la protection et la réparation des reins et du cœur, la prise en charge du syndrome rénocardiaque chronique (SRC). La vitamine D peut réduire la progression de la coronaropathie. L'activation du VDR dans la partie proximale du néphron entraîne des effets bénéfiques non génomiques rapides avec une protection urgente à plusieurs niveaux de la partie la plus importante du rein sur le plan fonctionnel. L'expression croissante de VDR dans les parties distales du néphron stimule les effets génomiques ralentis avec certaines réponses de réparation locales.

L'hormone D peut stimuler le recrutement et l'activité des différentes origines des cellules souches progénitrices (SPC) avec des effets bénéfiques sur les différentes étapes de la régénération par la force de l'activité para- et autocrine. Les SPC se révèlent principalement dans l'interstitium et parmi les cellules de type fibroblaste. La vitamine D n'a pas confirmé son efficacité en tant qu'outil de gestion des cellules souches mésenchymateuses (MSC) chez l'homme, mais elle nécessite davantage de preuves expérimentales de recherche en raison de l'influence multifactorielle sur les SPC chez l'être humain, y compris les effets immunosuppresseurs et liés à la moelle osseuse de la cyclosporine dans la greffe de rein (Tx) patients. Le paricalcitol et le calcitriol peuvent ralentir la migration et l'infiltration des CSM dans l'interstitium et la paroi vasculaire. La population latérale de matures et de SPC (tout d'abord, avec un phénotype médullaire et mésenchymateux) est la partie la plus métaboliquement et fonctionnellement active des cellules avec une sensibilité élevée à l'activation du récepteur de la vitamine D (VDR) qui est responsable de la réparation des tissus.

Le schéma de traitement le plus optimal avec de la vitamine D chez les patients atteints de coronaropathie et de SRC est une administration de paricalcitol à une dose de 2 à 4 μg par jour et un apport supplémentaire de vitamine D, y compris un régime alimentaire spécial, des multivitamines et d'autres avec une dose optimale jusqu'à 1800 unités internationales (UI ) mais en excluant l'insolation comme facteur de carcinome cutané. L'apport médicamenteux à haute dose de calcitriol (jusqu'à 6 mcg et plus) a montré une efficacité relativement élevée mais un niveau plutôt excessif de complications médiées par le métabolisme minéral.

Le paricalcitol et le calcitriol peuvent améliorer de manière significative la contractilité du myocarde et réduire le risque cardiovasculaire, l'insuffisance cardiaque (IC) et l'hypertension avec certains effets bénéfiques sur l'axe cardiorénal et le système rénine-angiotensine-aldostérone.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Yekaterinburg, Fédération Russe, 620144
        • Ural Institute of Cardiology
  • Pays-Bas
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3071PR
        • De Haar Research Foundation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

38 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • 40-75 ans
  • Homme
  • Antécédents de maladie rénale chronique et de syndrome cardiorénal
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Femme
  • Maladie aiguë
  • Maladie compétitive mettant la vie en danger
  • Les troubles mentaux
  • Maladies endocrinologiques (y compris le diabète sucré, l'hyperparathyroïdie et d'autres troubles de la thyroïde)
  • Besoin de dialyses
  • Hypercalcémie
  • Utilisation concomitante d'hormones ou de cytokines
  • Participation à toute enquête sur la drogue au cours des 60 jours précédents, vérifiée avec le chèque VIP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Traitement paricalcitol
6-8 μg par jour per os (voie orale) sans régime particulier
Médicament: Paricalcitol
groupe paricalcitol (6-8 μg par jour per os - voie orale - sans régime particulier)
Autres noms:
  • Zemplar
Comparateur actif: Traitement au calcitriol
2-4 μg par jour par voie orale sous avec restrictions alimentaires en vitamine D
Médicament: Calcitriol
groupe calcitriol (2-4 μg par jour par voie orale sous restrictions alimentaires en vitamine D)
Autres noms:
  • Rocaltrol
Comparateur actif: Cholécalciférol
Les gélules d'alendronate sodique/cholécalciférol avec l'apport journalier recommandé équivaut à 1200-2400 UI par jour
Médicament: Cholécalciférol
groupe cholécalciférol (l'apport de cholécalciférol avec l'apport journalier recommandé est égal à 1200-2400 UI par jour)
Autres noms:
  • Fosamax
Autre: Supplémentaire
apport de cholécalciférol dans les aliments et les multivitamines, moins de 400 à 900 UI par jour
Complément alimentaire: Supplémentaire
apport de cholécalciférol dans les aliments et les multivitamines, moins de 400 à 900 UI par jour
Autres noms:
  • Alimentation, soleil, multivitamines, nourriture

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diplôme CAD (Chronic Allogreffe Dysfunction)
Délai: jour 180 après Tx (transplantation)

Au-delà de 180 jours, la dysfonction chronique de l'allogreffe (CAD) était caractérisée par le degré moyen de Banff (critères révisés 2005/2007) avec les données du matériel de biopsie rénale. Le tissu rénal a été récupéré lors d'une biopsie de routine. Nous avons évalué le rejet médié par les anticorps, les changements limites, le rejet médié par les lymphocytes T, la fibrose interstitielle et l'atrophie tubulaire, et d'autres changements. Notes :

Grade I. Fibrose interstitielle légère et atrophie tubulaire (<25 % de la surface corticale) II. Modéré (26-50%) III. Sévère (> 50 %) (peut inclure une sclérose vasculaire et glomérulaire non spécifique)
jour 180 après Tx (transplantation)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Insuffisance cardiaque (IC)
Délai: au jour 180 après Tx (transplantation)

Classe fonctionnelle NYHA (New York Heart Association) vérifiée avec une sonde de véloergométrie et par la classification clinique NYHA Symptômes de classe NYHA I Aucun symptôme et aucune limitation de l'activité physique ordinaire, par ex. essoufflement en marchant, en montant des escaliers, etc.

II Symptômes légers et légère limitation pendant l'activité ordinaire. III Limitation marquée de l'activité due aux symptômes, même pendant une activité moins qu'ordinaire, par ex. marcher sur de courtes distances (20-100 m).

Confortable uniquement au repos. IV Limitations sévères. Présente des symptômes même au repos. Majoritairement des patients alités.
au jour 180 après Tx (transplantation)
GFR (taux de filtration glomérulaire)
Délai: au jour 180
Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) a été calculé à l'aide de la forme abrégée de l'équation de l'étude Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) : eGFR = exp (5,228 - 1,154 × ln (créatinine sérique) - 0,203 × ln (âge). Concernant le DFG avec Tc99m, la renographie DTPA a été utilisée pour l'analyse complexe de la fonction rénale. Le GFR basé sur la caméra estimé à partir de la renographie Tc99m DTPA a été nommé Gates GFR.
au jour 180
Diplôme CAD (Chronic Allogreffe Dysfunction)
Délai: au jour 90

Degré coronarien mesuré par le score de Banff après biopsie rénale de routine (critères révisés 2005/2007). Nous avons évalué le rejet médié par les anticorps, les changements limites, le rejet médié par les lymphocytes T, la fibrose interstitielle et l'atrophie tubulaire, et d'autres changements. Notes :

Grade I. Fibrose interstitielle légère et atrophie tubulaire (<25 % de la surface corticale) II. Modéré (26-50%) III. Sévère (> 50 %) (peut inclure une sclérose vasculaire et glomérulaire non spécifique)
au jour 90
Créatinine sérique
Délai: au jour 180 après Tx
Après une nuit de jeûne, les concentrations plasmatiques d'hémoglobine, de créatinine, de cholestérol, de glucose, de calcium total et de phosphate ont été mesurées à l'aide d'un analyseur automatique tel que décrit par Adorini L. (2005)
au jour 180 après Tx
Nombre de cellules souches progénitrices SP circulantes (population latérale)
Délai: au jour 180
Les cellules rénales et les tissus solides ont été obtenus à partir de la partie normale du cortex obtenue à partir de reins prélevés chirurgicalement ou par biopsie standard au jour 180. L'analyse cytofluorimétrique et l'immunofluorescence ont été réalisées comme décrit par Oliver J.A. (2004). Le tri et l'analyse des différentes cellules ont été effectués sur un FACS (fluorescent enabled cell sorting) et par cytométrie en flux. Les cellules ont été analysées avec les systèmes EPICS (Beckman Coulter). La quantification de l'expression de l'ARNm a été réalisée à l'aide de kits d'expression génique Assays-on-Demand et du système de détection de séquence ABI PRISM 7000 (Applied Biosystem).
au jour 180
Expression du VDR (récepteur de la vitamine D) dans le myocarde
Délai: au jour 180
La teneur en VDR a été déterminée en utilisant un ELISA développé dans ce laboratoire. La concentration en protéines des homogénats a été déterminée par la méthode de Bradford (1976), en utilisant la BSA comme standard.
au jour 180
Expression du VDR (récepteur de la vitamine D) dans le rein
Délai: au jour 180
La teneur en VDR a été déterminée en utilisant un ELISA développé dans ce laboratoire. La concentration en protéines des homogénats a été déterminée par la méthode de Bradford (1976), en utilisant la BSA comme standard.
au jour 180
Tension artérielle systolique
Délai: au jour 180
PAS mesurée par la méthode de routine
au jour 180
Score de calcium coronaire
Délai: au jour 180
La densité minérale osseuse évaluée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA) du corps entier, du rachis lombaire et de la hanche a été réalisée à l'aide de scanners Hologic (QDR 1000W ou QDR 2000). Le score total de calcium coronaire d'Agatston (CCS) a été mesuré comme la somme des scores de plaque calcifiée de toutes les artères coronaires. La quantité de calcium présente dans les artères coronaires est notée selon l'échelle d'Agatson, comme suit : 0 - pas de maladie identifiable ; 1 à 99 - maladie bénigne ; 100 à 399 - maladie modérée ; 400 ou plus - maladie grave.
au jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ural State Medical University

Collaborateurs

Ural Institute of Cardiology
De Haar Research Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexander Kharlamov, M.D., Ural Institute of Cardiology
  • Chercheur principal: Alexander Perrish, M.D., Ural State Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2010

Première publication (Estimation)

23 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VDCRS03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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