Парикальцитол в сравнении с кальцитриолом для лечения почечно-сердечного синдрома у пациентов с трансплантацией почки
Фаза 4 исследования парикальцитола и кальцитриола для репаративного лечения хронической дисфункции аллотрансплантата и ренокардиального синдрома у реципиентов почечного трансплантата с недостаточностью витамина D
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Парикальцитол и кальцитриол одинаково эффективны для лечения хронической дисфункции аллотрансплантата (ИБС), защиты и восстановления почек и сердца, лечения хронического ренокардиального синдрома (ХРС). Витамин D может замедлить прогрессирование ИБС. Активация VDR в проксимальном отделе нефрона приводит к быстрым негеномным благоприятным эффектам с срочной многоуровневой защитой наиболее функционально важного участка почки. Повышение экспрессии VDR в дистальных отделах нефрона стимулирует геномные эффекты замедления с некоторыми локальными реакциями репарации.
Гормон D может стимулировать рекрутирование и активность стволовых клеток-предшественников (СКК) различного происхождения с благотворным влиянием на разные стадии регенерации за счет пара- и аутокринной активности. СПК выявляют преимущественно в интерстиции и среди фибробластоподобных клеток. Витамин D не подтвердил эффективность в качестве инструмента для управления мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) у человека, однако он нуждается в дополнительных экспериментальных доказательствах из-за многофакторного влияния на МСК у человека, включая иммуносупрессивное и костномозговое действие циклоспорина при трансплантации почки. (Тх) пациентов. Парикальцитол и кальцитриол могут замедлять миграцию и инфильтрацию МСК в интерстиций и стенки сосудов. Побочная популяция зрелых и СПК (прежде всего костномозгового и мезенхимального фенотипа) представляет собой наиболее метаболически и функционально активную часть клеток с высокой чувствительностью к активации рецептора витамина D (VDR), ответственного за репарацию ткани.
Наиболее оптимальной схемой лечения витамином D у больных ИБС и ХРС является назначение парикальцитола в дозе 2-4 мкг в сутки и дополнительный прием витамина D, включая специальную диету, поливитамины и др., в оптимальной дозе до 1800 МЕ (МЕ). ), но без учета инсоляции как фактора рака кожи. Лекарственный прием высоких доз кальцитриола (до 6 мкг и выше) показал относительно высокую эффективность, но достаточно высокий уровень осложнений, опосредованных нарушением минерального обмена.
Парикальцитол и кальцитриол могут значительно улучшать сократительную способность миокарда и снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности (СН) и артериальной гипертензии с некоторым благотворным влиянием на сердечно-почечную ось и ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Нидерланды, 3071PR
- De Haar Research Foundation
-
-
-
-
-
Yekaterinburg, Российская Федерация, 620144
- Ural Institute of Cardiology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 40-75 лет
- Мужской
- Хроническая болезнь почек и кардиоренальный синдром в анамнезе
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Женский
- Острая болезнь
- Опасное для жизни конкурентное заболевание
- Психические расстройства
- Эндокринологические заболевания (включая сахарный диабет, гиперпаратиреоз и другие заболевания щитовидной железы)
- Необходимость диализа
- Гиперкальциемия
- Одновременное применение гормональных или цитокиновых препаратов
- Участие в любом расследовании наркотиков в течение предыдущих 60 дней, что подтверждается VIP-проверкой.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Лечение парикальцитолом
6-8 мкг в сутки per os (перорально) без специальной диеты
|
группа парикальцитола (6-8 мкг в сутки per os - перорально - без специальной диеты)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Лечение кальцитриолом
2-4 мкг в день перорально при диетических ограничениях витамина D
|
группа кальцитриола (2-4 мкг в день перорально при диетических ограничениях витамина D)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Холекальциферол
алендронат натрия/холекальциферол капсулы с рекомендуемой суточной дозой 1200-2400 МЕ в день
|
группа холекальциферола (прием холекальциферола с рекомендуемой суточной нормой составляет 1200-2400 МЕ в сутки)
Другие имена:
|
|
Другой: Дополнительный
прием холекальциферола с пищей и поливитаминов, менее 400-900 МЕ в сутки
|
прием холекальциферола с пищей и поливитаминов, менее 400-900 МЕ в сутки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CAD (хроническая дисфункция аллотрансплантата) Степень
Временное ограничение: 180 день после Tx (трансплантация)
|
После 180 дней хроническую дисфункцию аллотрансплантата (ХДС) характеризовали средней степенью Банфа (пересмотренные критерии 2005/2007 гг.) с данными биопсии почки. Ткань почки была извлечена во время плановой биопсии. Мы оценили отторжение, опосредованное антителами, пограничные изменения, отторжение, опосредованное Т-клетками, интерстициальный фиброз и атрофию канальцев и другие изменения. Оценки: Степень I. Легкий интерстициальный фиброз и тубулярная атрофия (<25% площади коры) II. Умеренная (26-50%) III. Тяжелая (>50%) (может включать неспецифический сосудистый и гломерулярный склероз) |
180 день после Tx (трансплантация)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сердечная недостаточность (СН)
Временное ограничение: на 180-й день после Тх (трансплантации)
|
Функциональный класс NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), подтвержденный велоэргометрическим датчиком и клинической классификацией NYHA Симптомы класса NYHA I Отсутствие симптомов и ограничений в обычной физической активности, например, одышка при ходьбе, подъеме по лестнице и т. д. II Легкие симптомы и небольшое ограничение при обычной активности. III Выраженное ограничение активности из-за симптомов, даже во время менее обычной активности, например. ходьба на короткие дистанции (20-100 м). Комфортно только в покое. IV Жесткие ограничения. Испытывает симптомы даже в состоянии покоя. Преимущественно лежачие больные. |
на 180-й день после Тх (трансплантации)
|
|
СКФ (скорость клубочковой фильтрации)
Временное ограничение: на 180 день
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывалась с использованием сокращенной формы уравнения исследования «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD): рСКФ = exp (5,228–1,154 × ln (креатинин сыворотки) — 0,203 × ln (возраст).
Относительно СКФ с Tc99m DTPA использовали ренографию для комплексного анализа функции почек.
СКФ на основе камеры, оцененная по ренографии Tc99m DTPA, была названа СКФ Гейтса.
|
на 180 день
|
|
CAD (хроническая дисфункция аллотрансплантата) Степень
Временное ограничение: в день 90
|
Степень ИБС измеряется по шкале Банфа после рутинной биопсии почки (пересмотренные критерии 2005/2007 гг.). Мы оценили отторжение, опосредованное антителами, пограничные изменения, отторжение, опосредованное Т-клетками, интерстициальный фиброз и атрофию канальцев и другие изменения. Оценки: Степень I. Легкий интерстициальный фиброз и тубулярная атрофия (<25% площади коры) II. Умеренная (26-50%) III. Тяжелая (>50%) (может включать неспецифический сосудистый и гломерулярный склероз) |
в день 90
|
|
Сывороточный креатинин
Временное ограничение: на 180-й день после Tx
|
После ночного голодания концентрации гемоглобина, креатинина, холестерина, глюкозы, общего кальция и фосфатов в плазме измеряли с помощью автоанализатора, как описано Adorini L. (2005).
|
на 180-й день после Tx
|
|
Количество циркулирующих SP (боковая популяция) стволовых клеток-предшественников
Временное ограничение: на 180 день
|
Почечные клетки и солидную ткань получали из нормальной части коры, полученной из хирургически удаленной почки или путем стандартной биопсии на 180-й день.
Цитофлуориметрический анализ и иммунофлуоресценцию проводили, как описано Oliver J.A. (2004).
Сортировку и анализ различных клеток проводили с помощью FACS (сортировка клеток с активированной флуоресценцией) и с помощью проточной цитометрии.
Клетки анализировали с помощью систем EPICS (Beckman Coulter).
Количественную оценку экспрессии мРНК проводили с использованием наборов для экспрессии генов Assays-on-Demand и системы обнаружения последовательностей ABI PRISM 7000 (Applied Biosystem).
|
на 180 день
|
|
Экспрессия VDR (рецептора витамина D) в миокарде
Временное ограничение: на 180 день
|
Содержание VDR определяли с помощью ELISA, разработанного в этой лаборатории.
Концентрацию белка в гомогенатах определяли по методу Брэдфорда (1976), используя БСА в качестве стандарта.
|
на 180 день
|
|
Экспрессия VDR (рецептора витамина D) в почках
Временное ограничение: на 180 день
|
Содержание VDR определяли с помощью ELISA, разработанного в этой лаборатории.
Концентрацию белка в гомогенатах определяли по методу Брэдфорда (1976), используя БСА в качестве стандарта.
|
на 180 день
|
|
Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: на 180 день
|
САД измеряется рутинным методом
|
на 180 день
|
|
Коронарный показатель кальция
Временное ограничение: на 180 день
|
Минеральную плотность костей оценивали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) всего тела, поясничного отдела позвоночника и бедра с помощью сканеров Hologic (QDR 1000W или QDR 2000).
Общий индекс кальция по Агатстону (CCS) измеряли как сумму показателей кальцифицированных бляшек во всех коронарных артериях.
Количество кальция, присутствующего в коронарных артериях, оценивают по шкале Агатсона следующим образом: 0 - отсутствие идентифицируемого заболевания; от 1 до 99 - легкая форма заболевания; от 100 до 399 – заболевание средней тяжести; 400 и выше - тяжелое заболевание.
|
на 180 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alexander Kharlamov, M.D., Ural Institute of Cardiology
- Главный следователь: Alexander Perrish, M.D., Ural State Medical University
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Урологические заболевания
- Болезнь
- Почечная недостаточность
- Сердечная недостаточность
- Синдром
- Заболевания почек
- Кардио-почечный синдром
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Микроэлементы
- Модуляторы мембранного транспорта
- Витамины
- Агенты сохранения плотности костей
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Сосудосуживающие агенты
- Агонисты кальциевых каналов
- Витамин Д
- Холекальциферол
- Кальцитриол
Другие идентификационные номера исследования
- VDCRS03
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .