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Paricalcitol versus calcitriol para el manejo del síndrome renocardiaco en pacientes trasplantados renales

14 de mayo de 2015 actualizado por: Alexander Kharlamov, Ural State Medical University

Estudio de fase 4 de paricalcitol y calcitriol para el tratamiento reparador de la disfunción crónica del aloinjerto y el síndrome renocardíaco en receptores de trasplante renal con insuficiencia de vitamina D

Presumimos que el paricalcitol y el calcitriol en forma dependiente de la dosis son efectivos para el manejo de la disfunción crónica del injerto (CAD), protección y reparación del riñón y el corazón, manejo del síndrome renocardiaco crónico (SRC). Suponemos que paricalcitol puede tener algunas ventajas en comparación con calcitriol o colecalciferol debido a la ausencia de complicaciones calcémicas y fosfatémicas junto con un gran potencial beneficioso.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El paricalcitol y el calcitriol son igualmente efectivos para el tratamiento de la disfunción crónica del injerto (CAD), la protección y reparación del riñón y el corazón, el tratamiento del síndrome renocardiaco crónico (SRC). La vitamina D puede reducir la progresión de la CAD. La activación de VDR en la parte proximal de la nefrona conduce a efectos beneficiosos rápidos no genómicos con protección multinivel urgente de la porción funcionalmente más importante del riñón. El aumento de la expresión de VDR en las porciones distales de la nefrona estimula los efectos genómicos lentos con algunas respuestas de reparación local.

La hormona D puede estimular el reclutamiento y la actividad de las células madre-progenitoras (SPC) de diferentes orígenes con efectos beneficiosos en diferentes etapas de regeneración por la fuerza de la actividad paracrina y autocrina. Los SPC se revelan principalmente en el intersticio y entre las células similares a fibroblastos. La vitamina D no confirmó la eficacia como herramienta para el manejo de las células madre mesenquimales (MSC) en humanos, sin embargo, se necesitan más evidencias experimentales de investigación debido a la influencia multifactorial en las SPC en humanos, incluidos los efectos inmunosupresores y relacionados con la médula ósea de la ciclosporina en el trasplante de riñón. (Tx) pacientes. El paricalcitol y el calcitriol pueden ralentizar la migración y la infiltración de MSC en el intersticio y la pared vascular. La población lateral de SPC maduras y (en primer lugar, con fenotipo mesenquimatoso y de médula ósea) es la porción de células más metabólica y funcionalmente activa con alta sensibilidad a la activación del receptor de vitamina D (VDR) que es responsable de la reparación del tejido.

El esquema más óptimo de tratamiento con vitamina D en pacientes con EAC y SRC es la administración de paricalcitol a dosis de 2-4 μg diarios y aporte suplementario de vitamina D incluyendo dieta especial, multivitamínicos y otros con dosis óptima hasta 1800 unidades internacionales (UI ) pero excluyendo la insolación como factor de carcinoma de piel. La ingesta medicinal de altas dosis de calcitriol (hasta 6 mcg y más) mostró una eficacia relativamente alta pero un nivel bastante excesivo de complicaciones mediadas con el metabolismo mineral.

El paricalcitol y el calcitriol pueden mejorar significativamente la contractilidad del miocardio y reducir el riesgo cardiovascular, la insuficiencia cardíaca (IC) y la hipertensión con algunos efectos beneficiosos sobre el eje cardiorrenal y el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

109

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Yekaterinburg, Federación Rusa, 620144
        • Ural Institute of Cardiology
  • Países Bajos
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Países Bajos, 3071PR
        • De Haar Research Foundation

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

38 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 40-75
  • Masculino
  • Antecedentes de enfermedad renal crónica y síndrome cardiorrenal
  • Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Femenino
  • Enfermedad grave
  • Enfermedad competitiva que amenaza la vida
  • Desordenes mentales
  • Enfermedades endocrinológicas (incluyendo diabetes mellitus, hiperparatiroidismo y otros trastornos de la tiroides)
  • Necesidad de diálisis
  • hipercalcemia
  • Uso concomitante de medicación con hormonas o citoquinas
  • Participación en cualquier investigación de drogas durante los 60 días anteriores según lo verificado con el cheque VIP

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tratamiento con paricalcitol
6-8 μg diarios por vía oral (vía oral) sin dieta especial
Droga: Paricalcitol
grupo paricalcitol (6-8 μg diarios por vía oral - por vía oral - sin dieta especial)
Otros nombres:
  • Zemplar
Comparador activo: Tratamiento con calcitriol
2-4 μg diarios por vía oral con restricciones dietéticas de vitamina D
Droga: Calcitriol
grupo calcitriol (2-4 μg diarios por vía oral con restricciones dietéticas de vitamina D)
Otros nombres:
  • Rocaltrol
Comparador activo: Colecalciferol
Las cápsulas de alendronato sódico/colecalciferol con la cantidad diaria recomendada equivalen a 1200-2400 UI por día
Droga: Colecalciferol
grupo de colecalciferol (la ingesta de colecalciferol con la cantidad diaria recomendada es igual a 1200-2400 UI por día)
Otros nombres:
  • Fosamax
Otro: Hecho suplementario
ingesta de colecalciferol en alimentos y multivitaminas, menos de 400-900 UI por día
Suplemento dietético: Hecho suplementario
ingesta de colecalciferol en alimentos y multivitaminas, menos de 400-900 UI por día
Otros nombres:
  • Dieta, sol, medicamentos multivitamínicos, comida.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Grado en CAD (Disfunción Crónica del Aloinjerto)
Periodo de tiempo: día 180 después de Tx (trasplante)

Más allá de los 180 días, la disfunción crónica del injerto (CAD) se caracterizó por el grado medio de Banff (criterios revisados ​​de 2005/2007) con los datos del material de biopsia renal. El tejido renal se recuperó durante la biopsia de rutina. Evaluamos el rechazo mediado por anticuerpos, los cambios limítrofes, el rechazo mediado por células T, la fibrosis intersticial y la atrofia tubular, y otros cambios. Los grados:

Grado I. Fibrosis intersticial leve y atrofia tubular (<25% del área cortical) II. Moderado (26-50%) III. Grave (>50 %) (puede incluir esclerosis vascular y glomerular no específica)
día 180 después de Tx (trasplante)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Insuficiencia cardíaca (IC)
Periodo de tiempo: el día 180 después de Tx (trasplante)

Clase funcional de la NYHA (New York Heart Association) verificada con sonda de veloergometría y según la clasificación clínica de la NYHA Clase de la NYHA Síntomas I Sin síntomas y sin limitación en la actividad física ordinaria, p. dificultad para respirar al caminar, subir escaleras, etc.

II Síntomas leves y ligera limitación durante la actividad ordinaria. III Marcada limitación en la actividad debido a los síntomas, incluso durante una actividad menos que ordinaria, p. caminar distancias cortas (20-100 m).

Cómodo solo en reposo. IV Limitaciones severas. Experimenta síntomas incluso en reposo. En su mayoría pacientes encamados.
el día 180 después de Tx (trasplante)
GFR (tasa de filtración glomerular)
Periodo de tiempo: el día 180
La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) se calculó utilizando la forma abreviada de la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD): eGFR = exp (5,228 - 1,154 × ln (creatinina sérica) - 0,203 × ln (edad). En cuanto a la TFG con Tc99m DTPA, se utilizó renografía para el análisis complejo de la función renal. La TFG basada en cámara estimada a partir de la renografía DTPA de Tc99m se denominó Gates GFR.
el día 180
Grado en CAD (Disfunción Crónica del Aloinjerto)
Periodo de tiempo: el día 90

Grado de CAD medido por la puntuación de Banff después de una biopsia renal de rutina (criterios revisados ​​de 2005/2007). Evaluamos el rechazo mediado por anticuerpos, los cambios limítrofes, el rechazo mediado por células T, la fibrosis intersticial y la atrofia tubular, y otros cambios. Los grados:

Grado I. Fibrosis intersticial leve y atrofia tubular (<25% del área cortical) II. Moderado (26-50%) III. Grave (>50 %) (puede incluir esclerosis vascular y glomerular no específica)
el día 90
Suero de creatinina
Periodo de tiempo: el día 180 después de Tx
Después de un ayuno nocturno, se midieron las concentraciones plasmáticas de hemoglobina, creatinina, colesterol, glucosa, calcio total y fosfato utilizando un autoanalizador como lo describe Adorini L. (2005)
el día 180 después de Tx
Número de células madre progenitoras SP (población lateral) circulantes
Periodo de tiempo: el día 180
Las células renales y el tejido sólido se obtuvieron de la porción normal de la corteza obtenida de riñones extirpados quirúrgicamente o mediante biopsia estándar el día 180. El análisis citofluorimétrico y la inmunofluorescencia se realizaron según lo descrito por Oliver J.A. (2004). La clasificación y el análisis de diferentes células se realizaron en un FACS (clasificación de células activadas por fluorescencia) y por citometría de flujo. Las células se analizaron con sistemas EPICS (Beckman Coulter). La cuantificación de la expresión de ARNm se logró utilizando kits de expresión génica de ensayos bajo demanda y el sistema de detección de secuencias ABI PRISM 7000 (Applied Biosystem).
el día 180
Expresión de VDR (receptor de vitamina D) en el miocardio
Periodo de tiempo: el día 180
El contenido de VDR se determinó utilizando un ELISA desarrollado en este laboratorio. La concentración de proteína de los homogeneizados se determinó por el método de Bradford (1976), utilizando BSA como estándar.
el día 180
Expresión de VDR (receptor de vitamina D) en el riñón
Periodo de tiempo: el día 180
El contenido de VDR se determinó utilizando un ELISA desarrollado en este laboratorio. La concentración de proteína de los homogeneizados se determinó por el método de Bradford (1976), utilizando BSA como estándar.
el día 180
Presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: el día 180
PAS medida por método rutinario
el día 180
Puntaje de calcio coronario
Periodo de tiempo: el día 180
La densidad mineral ósea evaluada por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) de todo el cuerpo, la columna lumbar y la cadera se realizó utilizando escáneres Hologic (QDR 1000W o QDR 2000). La puntuación total de calcio coronario (CCS) de Agatston se midió como la suma de las puntuaciones de placa calcificada de todas las arterias coronarias. La cantidad de calcio presente en las arterias coronarias se puntúa según la escala de Agatson, como sigue: 0 - ninguna enfermedad identificable; 1 a 99 - enfermedad leve; 100 a 399 - enfermedad moderada; 400 o más: enfermedad grave.
el día 180

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ural State Medical University

Colaboradores

Ural Institute of Cardiology
De Haar Research Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander Kharlamov, M.D., Ural Institute of Cardiology
  • Investigador principal: Alexander Perrish, M.D., Ural State Medical University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de junio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2015

Última verificación

1 de mayo de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VDCRS03

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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