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Paracalcitol Versus Calcitriol per la gestione della sindrome renocardica nei pazienti sottoposti a trapianto renale

14 maggio 2015 aggiornato da: Alexander Kharlamov, Ural State Medical University

Studio di fase 4 su paracalcitolo e calcitriolo per la gestione riparativa della disfunzione cronica dell'allotrapianto e della sindrome renocardica nei pazienti con trapianto renale insufficiente con vitamina D

Ipotizziamo che il paracalcitolo e il calcitriolo in modo dose-dipendente siano efficaci per la gestione della disfunzione cronica dell'allotrapianto (CAD), la protezione e la riparazione del rene e del cuore, la gestione della sindrome renocardica cronica (CRS). Partiamo dal presupposto che il paracalcitolo può avere alcuni vantaggi se confrontato con calcitriolo o colecalciferolo a causa dell'assenza di complicanze calcemiche e fosfatemiche insieme a un grande potenziale benefico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il paracalcitolo e il calcitriolo sono ugualmente efficaci per la gestione della disfunzione cronica dell'allotrapianto (CAD), la protezione e la riparazione del rene e del cuore, la gestione della sindrome renocardica cronica (CRS). La vitamina D può ridurre la progressione della CAD. L'attivazione di VDR nella parte prossimale del nefrone porta a rapidi effetti benefici non genomici con un'urgente protezione multilivello della porzione funzionalmente più importante del rene. L'aumento dell'espressione di VDR nelle porzioni distali del nefrone stimola rallenta gli effetti genomici con alcune risposte di riparazione locale.

L'ormone D può stimolare il reclutamento e l'attività delle cellule staminali-progenitrici (SPC) di diversa origine con effetti benefici su diversi stadi di rigenerazione mediante la forza dell'attività para- e autocrina. Gli SPC si stanno rivelando principalmente nell'interstizio e tra le cellule simili ai fibroblasti. La vitamina D non ha confermato l'efficacia come strumento per la gestione delle cellule staminali mesenchimali (MSC) nell'uomo, tuttavia necessita di ulteriori prove sperimentali di ricerca a causa dell'influenza multifattoriale sugli SPC nell'essere umano, inclusi gli effetti immunosoppressivi e correlati al midollo osseo della ciclosporina nel trapianto di rene (Tx) pazienti. Il paracalcitolo e il calcitriolo possono rallentare la migrazione e l'infiltrazione delle MSC nell'interstizio e nella parete vasale. La popolazione laterale di cellule mature e SPC (in primis, con fenotipo midollare e mesenchimale) è la porzione di cellule metabolicamente e funzionalmente più attiva con un'elevata sensibilità all'attivazione del recettore della vitamina D (VDR) responsabile della riparazione dei tessuti.

Lo schema più ottimale di trattamento con vitamina D nei pazienti con CAD e CRS è una somministrazione di paracalcitolo con una dose di 2-4 μg al giorno e un'assunzione supplementare di vitamina D compresa una dieta speciale, multivitaminici e altri con dose ottimale fino a 1800 unità internazionali (UI ) ma escludendo l'insolazione come fattore di carcinoma cutaneo. L'assunzione medicinale ad alte dosi di calcitriolo (fino a 6 mcg e oltre) ha mostrato un'efficacia relativamente elevata ma un livello piuttosto eccessivo di complicanze mediate dal metabolismo minerale.

Il paracalcitolo e il calcitriolo possono migliorare significativamente la contrattilità del miocardio e ridurre il rischio cardiovascolare, l'insufficienza cardiaca (HF) e l'ipertensione con alcuni effetti benefici sull'asse cardiorenale e sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

109

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Yekaterinburg, Federazione Russa, 620144
        • Ural Institute of Cardiology
  • Olanda
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Olanda, 3071PR
        • De Haar Research Foundation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 36 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 40-75
  • Maschio
  • Storia di malattia renale cronica e sindrome cardiorenale
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Femmina
  • Malattia acuta
  • Malattia competitiva in pericolo di vita
  • Disordini mentali
  • Malattie endocrinologiche (tra cui diabete mellito, iperparatiroidismo e altri disturbi della tiroide)
  • Necessità di dialisi
  • Ipercalcemia
  • Uso concomitante di farmaci ormonali o citochinici
  • Partecipazione a qualsiasi indagine antidroga nei 60 giorni precedenti, verificata con controllo VIP

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento con paracalcitolo
6-8 μg al giorno per os (per via orale) senza dieta speciale
Droga: Paracalcitolo
gruppo paracalcitolo (6-8 μg al giorno per os - per via orale - senza dieta speciale)
Altri nomi:
  • Zemplar
Comparatore attivo: Trattamento con calcitriolo
2-4 μg al giorno per via orale sotto restrizioni dietetiche di vitamina D
Droga: Calcitriolo
gruppo calcitriolo (2-4 μg al giorno per via orale sotto con restrizioni dietetiche di vitamina D)
Altri nomi:
  • Rockaltrol
Comparatore attivo: Colecalciferolo
capsule di alendronato sodico/colecalciferolo con dose giornaliera raccomandata pari a 1200-2400 UI al giorno
Droga: Colecalciferolo
gruppo colecalciferolo (l'assunzione di colecalciferolo con dose giornaliera raccomandata è pari a 1200-2400 UI al giorno)
Altri nomi:
  • Fosamax
Altro: Supplementare
assunzione di colecalciferolo negli alimenti e multivitaminici, inferiore a 400-900 UI al giorno
Integratore alimentare: Supplementare
assunzione di colecalciferolo negli alimenti e multivitaminici, inferiore a 400-900 UI al giorno
Altri nomi:
  • Dieta, sole, farmaci multivitaminici, cibo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Laurea CAD (disfunzione allotrapianto cronica).
Lasso di tempo: giorno 180 dopo Tx (trapianto)

Oltre i 180 giorni, la disfunzione cronica dell'allotrapianto (CAD) è stata caratterizzata dal grado di Banff medio (criteri rivisti nel 2005/2007) con i dati del materiale della biopsia renale. Il tessuto renale è stato recuperato durante la biopsia di routine. Abbiamo valutato il rigetto mediato da anticorpi, i cambiamenti borderline, il rigetto mediato da cellule T, la fibrosi interstiziale e l'atrofia tubulare e altri cambiamenti. Gradi:

Grado I. Lieve fibrosi interstiziale e atrofia tubulare (<25% dell'area corticale) II. Moderato (26-50%) III. Grave (>50%) (può includere sclerosi vascolare e glomerulare aspecifica)
giorno 180 dopo Tx (trapianto)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Insufficienza cardiaca (HF)
Lasso di tempo: il giorno 180 dopo Tx (trapianto)

Classe funzionale NYHA (New York Heart Association) verificata con sonda veloergometrica e classificazione clinica NYHA Classe NYHA Sintomi I Nessun sintomo e nessuna limitazione nell'attività fisica ordinaria, ad es. mancanza di respiro quando si cammina, si salgono le scale, ecc.

II Sintomi lievi e lieve limitazione durante l'attività ordinaria. III Marcata limitazione dell'attività dovuta a sintomi, anche durante attività non ordinarie, ad es. brevi distanze a piedi (20-100 m).

Comodo solo a riposo. IV Gravi limiti. Sperimenta i sintomi anche a riposo. Per lo più pazienti costretti a letto.
il giorno 180 dopo Tx (trapianto)
GFR (velocità di filtrazione glomerulare)
Lasso di tempo: il giorno 180
La velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) è stata calcolata utilizzando la forma abbreviata dell'equazione dello studio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD): eGFR = exp (5,228 - 1,154 × ln (creatinina sierica) - 0,203 × ln (età). Per quanto riguarda la velocità di filtrazione glomerulare con Tc99m DTPA, la renografia è stata utilizzata per l'analisi complessa della funzione renale. Il GFR basato su telecamera stimato dalla renografia Tc99m DTPA è stato denominato Gates GFR.
il giorno 180
Laurea CAD (disfunzione allotrapianto cronica).
Lasso di tempo: il giorno 90

Grado CAD misurato dal punteggio di Banff dopo biopsia renale di routine (criteri rivisti 2005/2007). Abbiamo valutato il rigetto mediato da anticorpi, i cambiamenti borderline, il rigetto mediato da cellule T, la fibrosi interstiziale e l'atrofia tubulare e altri cambiamenti. Gradi:

Grado I. Lieve fibrosi interstiziale e atrofia tubulare (<25% dell'area corticale) II. Moderato (26-50%) III. Grave (>50%) (può includere sclerosi vascolare e glomerulare aspecifica)
il giorno 90
Siero di creatinina
Lasso di tempo: il giorno 180 dopo Tx
Dopo un digiuno notturno, le concentrazioni plasmatiche di emoglobina, creatinina, colesterolo, glucosio, calcio totale e fosfato sono state misurate utilizzando un autoanalizzatore come descritto da Adorini L. (2005)
il giorno 180 dopo Tx
Numero di cellule staminali-progenitrici circolanti SP (popolazione laterale).
Lasso di tempo: il giorno 180
Le cellule renali e il tessuto solido sono stati ottenuti dalla normale porzione di corteccia ottenuta da reni rimossi chirurgicamente o mediante biopsia standard il giorno 180. L'analisi citofluorimetrica e l'immunofluorescenza sono state eseguite come descritto da Oliver J.A. (2004). L'ordinamento e l'analisi di diverse cellule è stata eseguita su un FACS (selezione di cellule attivate a fluorescenza) e mediante citometria a flusso. Le cellule sono state analizzate con sistemi EPICS (Beckman Coulter). La quantificazione dell'espressione dell'mRNA è stata ottenuta utilizzando i kit di espressione genica Assays-on-Demand e il sistema di rilevamento della sequenza ABI PRISM 7000 (Applied Biosystem).
il giorno 180
Espressione del VDR (recettore della vitamina D) nel miocardio
Lasso di tempo: il giorno 180
Il contenuto di VDR è stato determinato utilizzando un ELISA sviluppato in questo laboratorio. La concentrazione proteica degli omogenati è stata determinata con il metodo di Bradford (1976), utilizzando la BSA come standard.
il giorno 180
Espressione del VDR (recettore della vitamina D) nel rene
Lasso di tempo: il giorno 180
Il contenuto di VDR è stato determinato utilizzando un ELISA sviluppato in questo laboratorio. La concentrazione proteica degli omogenati è stata determinata con il metodo di Bradford (1976), utilizzando la BSA come standard.
il giorno 180
Pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: il giorno 180
PAS misurata con metodo di routine
il giorno 180
Punteggio del calcio coronarico
Lasso di tempo: il giorno 180
La densità minerale ossea valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) di tutto il corpo, della colonna lombare e dell'anca è stata eseguita utilizzando scanner Hologic (QDR 1000W o QDR 2000). Il punteggio totale del calcio coronarico di Agatston (CCS) è stato misurato come la somma dei punteggi delle placche calcificate di tutte le arterie coronarie. La quantità di calcio presente nelle arterie coronarie viene valutata secondo la scala Agatson, come segue: 0 - nessuna malattia identificabile; da 1 a 99 - malattia lieve; da 100 a 399 - malattia moderata; 400 o superiore - malattia grave.
il giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ural State Medical University

Collaboratori

Ural Institute of Cardiology
De Haar Research Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Alexander Kharlamov, M.D., Ural Institute of Cardiology
  • Investigatore principale: Alexander Perrish, M.D., Ural State Medical University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

23 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • VDCRS03

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