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Paricalcitol versus Calcitriol zur Behandlung des Renocardiac-Syndroms bei Nierentransplantationspatienten

14. Mai 2015 aktualisiert von: Alexander Kharlamov, Ural State Medical University

Phase-4-Studie zu Paricalcitol und Calcitriol zur reparativen Behandlung von chronischer Allotransplantat-Dysfunktion und renokardialem Syndrom bei Empfängern von Nierentransplantationen mit Vitamin-D-Mangel

Wir stellen die Hypothese auf, dass Paricalcitol und Calcitriol in dosisabhängiger Weise für die Behandlung der chronischen Allotransplantat-Dysfunktion (CAD), den Schutz und die Reparatur von Niere und Herz sowie die Behandlung des chronischen renokardialen Syndroms (CRS) wirksam sind. Wir gehen davon aus, dass Paricalcitol im Vergleich zu Calcitriol oder Cholecalciferol einige Vorteile haben kann, da es neben einem großen positiven Potenzial keine kalzämischen und phosphatämischen Komplikationen gibt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Paricalcitol und Calcitriol sind bei der Behandlung der chronischen Allotransplantat-Dysfunktion (CAD), dem Schutz und der Wiederherstellung von Nieren und Herz sowie der Behandlung des chronischen renokardialen Syndroms (CRS) gleichermaßen wirksam. Vitamin D kann das Fortschreiten der CAD reduzieren. Die Aktivierung von VDR im proximalen Teil des Nephrons führt zu schnellen nicht-genomischen vorteilhaften Wirkungen mit dringendem mehrstufigem Schutz des funktionell wichtigsten Teils der Niere. Die zunehmende Expression von VDR in distalen Teilen des Nephrons stimuliert verlangsamte genomische Effekte mit einigen lokalen Reparaturreaktionen.

Hormon D kann die Rekrutierung und Aktivität der Stammvorläuferzellen (SPCs) unterschiedlichen Ursprungs stimulieren, mit positiven Auswirkungen auf verschiedene Stadien der Regeneration durch die Kraft der para- und autokrinen Aktivität. SPCs zeigen sich hauptsächlich im Interstitium und zwischen Fibroblasten-ähnlichen Zellen. Vitamin D hat die Wirksamkeit als Instrument für das Management von mesenchymalen Stammzellen (MSCs) beim Menschen nicht bestätigt, es bedarf jedoch weiterer experimenteller Forschungsbeweise aufgrund des multifaktoriellen Einflusses auf SPCs beim Menschen, einschließlich immunsuppressiver und knochenmarkbezogener Wirkungen von Cyclosporin bei Nierentransplantationen (Tx) Patienten. Paricalcitol und Calcitriol können die Migration und Infiltration von MSC in das Interstitium und die Gefäßwand verlangsamen. Die Nebenpopulation von reifen und SPCs (zuallererst mit Knochenmark- und mesenchymalem Phänotyp) ist der metabolisch und funktionell aktivste Teil von Zellen mit hoher Empfindlichkeit gegenüber der Aktivierung des Vitamin-D-Rezeptors (VDR), der für die Reparatur von Gewebe verantwortlich ist.

Das optimalste Behandlungsschema mit Vitamin D bei Patienten mit CAD und CRS ist eine Verabreichung von Paricalcitol in einer Dosis von 2-4 μg täglich und eine ergänzende Einnahme von Vitamin D, einschließlich einer speziellen Diät, Multivitamine und andere mit einer optimalen Dosis von bis zu 1800 Internationalen Einheiten (IE ), aber ohne Sonneneinstrahlung als Faktor des Hautkarzinoms. Die hochdosierte medikamentöse Einnahme von Calcitriol (bis 6 mcg und höher) zeigte eine relativ hohe Wirksamkeit, aber ein ziemlich übermäßiges Ausmaß an Komplikationen, die durch den Mineralstoffwechsel vermittelt wurden.

Paricalcitol und Calcitriol können die Kontraktilität des Myokards signifikant verbessern und das kardiovaskuläre Risiko, Herzinsuffizienz (HF) und Bluthochdruck mit einigen positiven Wirkungen auf die Herz-Kreislauf-Achse und das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System reduzieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

109

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Niederlande, 3071PR
        • De Haar Research Foundation
  • Russische Föderation
      • Yekaterinburg, Russische Föderation, 620144
        • Ural Institute of Cardiology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

38 Jahre bis 73 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 40-75
  • Männlich
  • Geschichte der chronischen Nierenerkrankung und des kardiorenalen Syndroms
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Weiblich
  • Akute Krankheit
  • Lebensbedrohliche Konkurrenzkrankheit
  • Psychische Störungen
  • Endokrinologische Erkrankungen (einschließlich Diabetes mellitus, Hyperparathyreoidismus und andere Schilddrüsenerkrankungen)
  • Notwendigkeit für Dialysen
  • Hyperkalzämie
  • Gleichzeitige Anwendung von Hormon- oder Zytokin-Medikamenten
  • Teilnahme an einer Drogenuntersuchung während der letzten 60 Tage, wie mit VIP-Check überprüft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Behandlung mit Paricalcitol
6-8 μg täglich per os (oral) ohne spezielle Diät
Arzneimittel: Paricalcitol
Paricalcitol-Gruppe (6-8 μg täglich per os - oral - ohne spezielle Diät)
Andere Namen:
  • Zemplar
Aktiver Komparator: Calcitriol-Behandlung
2-4 μg täglich oral unter diätetischen Einschränkungen von Vitamin D
Arzneimittel: Calcitriol
Calcitriol-Gruppe (2-4 μg täglich oral unter mit diätetischen Einschränkungen von Vitamin D)
Andere Namen:
  • Rocaltrol
Aktiver Komparator: Cholecalciferol
Alendronat-Natrium/Cholecalciferol-Kapseln mit einer empfohlenen Tagesdosis von 1200-2400 IE pro Tag
Arzneimittel: Cholecalciferol
Cholecalciferol-Gruppe (Einnahme von Cholecalciferol mit einer empfohlenen Tagesdosis von 1200-2400 IE pro Tag)
Andere Namen:
  • Fosamax
Sonstiges: Ergänzend
Einnahme von Cholecalciferol in Lebensmitteln und Multivitaminen, weniger als 400-900 IE pro Tag
Nahrungsergänzungsmittel: Ergänzend
Einnahme von Cholecalciferol in Lebensmitteln und Multivitaminen, weniger als 400-900 IE pro Tag
Andere Namen:
  • Ernährung, Sonne, Multivitaminpräparate, Lebensmittel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Grad CAD (Chronic Allograft Dysfunction).
Zeitfenster: Tag 180 nach Tx (Transplantation)

Über 180 Tage hinaus wurde die chronische Allotransplantat-Dysfunktion (CAD) durch den mittleren Banff-Grad (überarbeitete Kriterien von 2005/2007) mit den Daten von Nierenbiopsiematerial charakterisiert. Nierengewebe wurde während einer routinemäßigen Biopsie gewonnen. Wir untersuchten Antikörper-vermittelte Abstoßung, grenzwertige Veränderungen, T-Zell-vermittelte Abstoßung, interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie und andere Veränderungen. Noten:

Grad I. Leichte interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie (< 25 % der kortikalen Fläche). Mäßig (26-50 %) III. Schwer (> 50 %) (kann unspezifische vaskuläre und glomeruläre Sklerose einschließen)
Tag 180 nach Tx (Transplantation)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herzinsuffizienz (HI)
Zeitfenster: am Tag 180 nach Tx (Transplantation)

NYHA (New York Heart Association) Funktionsklasse verifiziert mit Veloergometrie-Sonde und durch klinische NYHA-Klassifikation NYHA-Klasse Symptome I Keine Symptome und keine Einschränkung bei normaler körperlicher Aktivität, z. Atemnot beim Gehen, Treppensteigen etc.

II Leichte Symptome und leichte Einschränkung bei normaler Aktivität. III Ausgeprägte Aktivitätseinschränkung aufgrund von Symptomen, auch bei weniger als normaler Aktivität, z. zu Fuß kurze Strecken (20-100 m).

Bequem nur in Ruhe. IV Starke Einschränkungen. Erfährt Symptome auch im Ruhezustand. Meist bettlägerige Patienten.
am Tag 180 nach Tx (Transplantation)
GFR (glomeruläre Filtrationsrate)
Zeitfenster: am Tag 180
Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wurde unter Verwendung der abgekürzten Form der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Studiengleichung berechnet: eGFR = exp (5,228 – 1,154 × ln (Serumkreatinin) – 0,203 × ln (Alter). Hinsichtlich der GFR mit Tc99m wurde die DTPA-Renographie zur komplexen Analyse der Nierenfunktion verwendet. Die kamerabasierte GFR, die anhand der Tc99m-DTPA-Renographie geschätzt wurde, wurde Gates GFR genannt.
am Tag 180
Grad CAD (Chronic Allograft Dysfunction).
Zeitfenster: am Tag 90

KHK-Grad gemessen anhand des Banff-Scores nach routinemäßiger Nierenbiopsie (überarbeitete Kriterien von 2005/2007). Wir untersuchten Antikörper-vermittelte Abstoßung, grenzwertige Veränderungen, T-Zell-vermittelte Abstoßung, interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie und andere Veränderungen. Noten:

Grad I. Leichte interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie (< 25 % der kortikalen Fläche). Mäßig (26-50 %) III. Schwer (> 50 %) (kann unspezifische vaskuläre und glomeruläre Sklerose einschließen)
am Tag 90
Serumkreatinin
Zeitfenster: am Tag 180 nach Tx
Nach nächtlichem Fasten wurden die Plasmakonzentrationen von Hämoglobin, Kreatinin, Cholesterin, Glukose, Gesamtkalzium und Phosphat mit einem Autoanalyzer gemessen, wie von Adorini L. (2005) beschrieben.
am Tag 180 nach Tx
Anzahl der zirkulierenden SP (Nebenpopulation) Stammvorläuferzellen
Zeitfenster: am Tag 180
Nierenzellen und festes Gewebe wurden aus dem normalen Teil des Kortex gewonnen, der aus chirurgisch entfernten Nieren oder durch Standardbiopsie am Tag 180 gewonnen wurde. Cytofluorimetrische Analyse und Immunfluoreszenz wurden durchgeführt, wie von Oliver J.A. (2004). Die Sortierung und Analyse verschiedener Zellen erfolgte auf einem FACS (Fluorescent Activated Cell Sorting) und durch Durchflusszytometrie. Die Zellen wurden mit EPICS-Systemen (Beckman Coulter) analysiert. Die Quantifizierung der mRNA-Expression wurde mit Assays-on-Demand-Genexpressionskits und dem ABI PRISM 7000 Sequence Detection System (Applied Biosystem) erreicht.
am Tag 180
VDR (Vitamin D-Rezeptor)-Expression im Myokard
Zeitfenster: am Tag 180
Der VDR-Gehalt wurde mit einem in diesem Labor entwickelten ELISA bestimmt. Die Proteinkonzentration der Homogenate wurde nach dem Verfahren von Bradford (1976) unter Verwendung von BSA als Standard bestimmt.
am Tag 180
VDR (Vitamin D-Rezeptor)-Expression in der Niere
Zeitfenster: am Tag 180
Der VDR-Gehalt wurde mit einem in diesem Labor entwickelten ELISA bestimmt. Die Proteinkonzentration der Homogenate wurde nach dem Verfahren von Bradford (1976) unter Verwendung von BSA als Standard bestimmt.
am Tag 180
Systolischer Blutdruck
Zeitfenster: am Tag 180
SBP wird durch Routineverfahren gemessen
am Tag 180
Koronarer Calcium-Score
Zeitfenster: am Tag 180
Die Knochenmineraldichte, die durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DXA) des ganzen Körpers, der Lendenwirbelsäule und der Hüfte bestimmt wurde, wurde mit Hologic-Scannern (QDR 1000W oder QDR 2000) durchgeführt. Der Gesamt-Agatston-Coronar-Calcium-Score (CCS) wurde als Summe der Scores für verkalkte Plaque aller Koronararterien gemessen. Die in den Koronararterien vorhandene Kalziummenge wird gemäß der Agatson-Skala wie folgt bewertet: 0 – keine identifizierbare Krankheit; 1 bis 99 - leichte Erkrankung; 100 bis 399 - mäßige Erkrankung; 400 oder höher - schwere Krankheit.
am Tag 180

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ural State Medical University

Mitarbeiter

Ural Institute of Cardiology
De Haar Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Alexander Kharlamov, M.D., Ural Institute of Cardiology
  • Hauptermittler: Alexander Perrish, M.D., Ural State Medical University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

9. Juni 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VDCRS03

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