Multimodalitetsbilleddannelse i forudsigelsen af respons på systemisk behandling ved kolorektal cancer
På grund af metastatisk leverkræft i tyktarmen eller endetarmen vil patienter blive behandlet med cellegift (kemoterapi). I Radboud University Nijmegen Medical Center undersøger efterforskerne, om billeddannelsesteknikkerne på et tidligt stadie af behandlingen kan forudsige, hvilke patienter der vil have haft gavn af denne behandling.
I undersøgelsen bruger efterforskerne to forskellige scannere: en MR (magnetisk resonans) scanner og en PET (Positron Emission Tomography) scanner kombineret med en CT (Computer Tomography) scanner. En MR-scanner er en stor magnet og ligner en CT-scanner, der også laver billeder. Men i stedet for at bruge røntgenstråler foretages optagelserne med magnetiske felter. Scanningen består af et bord, hvorpå patienten vil ligge med hovedet i en halvkuppel med et kamera. Undersøgelsen med MR-skanningen er ikke smertefuld og ikke skadelig.
PET-scanningen er en type CT-skanning, der (efter administration af en radioaktiv væske) foretager en scanning af (en del af) kroppen. Mængden af radioaktivitet, der bruges til undersøgelsen, er så lille, at den ikke vil have en negativ indvirkning på patienten. Denne forskning er to gange kombineret med en''normal''CT-scanning.
Ved hjælp af MR-scanningen kan efterforskerne undersøge iltforsyningen, tumorens aggressivitet og graden af levermetastaser, der dør af kemoterapien. Efterforskerne kan også efter administration af et MR-kontrastmiddel undersøge en tumors blodforsyning gennem billeddiagnostik. Hvis du bliver behandlet med det kemoterapeutiske lægemiddel capecitabin, kan efterforskerne overvåge indtagelsen af dette middel i levermetastaserne. PET CT-skanningen fortæller os mere om stofskiftet i levermetastaserne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kolorektal cancer er en hyppigt forekommende cancer, og omkring halvdelen af patienterne udvikler fjernmetastaser til leveren. Kun en undergruppe af patienter reagerer på systemisk behandling, som er potentielt giftig og dyr. Derfor er prædiktive markører nødvendige for at bestemme behandlingens effektivitet på et tidligt tidspunkt. Fortrinsvis skal de give indsigt i biologien af kolorektal cancer levermetastaser. Tidligere har det vist sig, at flere biomarkører vurderet med PET, MRI og MRS kan fungere som prædiktive markører. Respons på systemisk terapi afhænger af adskillige faktorer: levering af lægemidlet af tumorens vaskulære system; cellulær optagelse, retention og metabolisme; iboende følsomhed over for et bestemt lægemiddel. Disse faktorers relative bidrag til respons vil være forskelligt for forskellige lægemidler. Da systemisk behandling af kolorektal cancer involverer en kombination af lægemidler, bør prædiktive markører være følsomme over for en række af disse faktorer. I dette projekt foreslår vi den integrerede analyse af ikke-invasive funktionelle og molekylære in vivo billeddannelsesmetoder for at forudsige respons på behandling hos patienter med levermetastaser af kolorektal cancer. Tumorvaskularitet kan vurderes ved dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI). Fluorpyrimidinerne FU og capecitabin - som indgår i standardbehandlingsregimer - indeholder et fluoratom, som kan måles ved fluor-19 MR-spektroskopi (19F MRS). Den intracellulære optagelse og metabolisme af lægemidler er en energikrævende proces. 18F-Fluoro-2-deoxyglucose positron emissionstomografi (FDG-PET) giver information om glucoseoptagelse og hexokinaseaktivitet. Tumorkarakterisering med hensyn til grad og aggressivitet kan give en relevant tilnærmelse til en tumors iboende følsomhed over for et lægemiddel. Med 1H MRS kan den samlede mængde cholin (tCho), en forløber for cellemembraner, måles. Tumorcellularitet og ekstracellulær matrixsammensætning kan vurderes med diffusionsvægtet MRI (DWI).
Formålet med denne undersøgelse er at indhente data om biologiske data for levermetastaser fra kolorektal cancer, nemlig tumorvaskularisering (DCE-MRI), tumorcellularitet (DWI), tumor (cholin) metabolisme (1H MRS) og tumorglucosemetabolisme (FDG- KÆLEDYR). Disse data vil blive korreleret med det kliniske resultat af patienter og med lægemiddeloptagelse og metabolisme (19F MRS). Vi vil studere det relative bidrag fra hver billeddannelsesmetode til at forudsige resultatet af patienter med kolorektal cancer på et tidligt tidspunkt.
Forskningsspørgsmål:
- Forudsiger præ-behandlingskarakteristika for levermetastaser af kolorektal cancer som vurderet ved dynamisk kontrastforstærket MRI (DCE-MRI), diffusionsvægtet MRI (DWI), 1H MR-spektroskopi (MRS) og FDG-PET behandlingsresultat?
- Forudsiger tidlige ændringer (en uge efter behandlingsstart) i DCE-MRI, DWI, 1H MRS og FDG-PET karakteristika for levermetastaser af kolorektal cancer behandlingsresultat?
- Forudsiger 19F MRS-parametre for fluoropyrimidinmetabolisme i levermetastaser af kolorektal cancer behandlingsresultat på et tidligt stadium (en uge efter behandlingsstart)?
- Hvad er det relative bidrag fra hver ovennævnte billeddannelsesmetode til at forudsige behandlingsresultatet af kolorektale levermetastaser? Design: 60 patienter med levermetastaser af kolorektal cancer behandlet med fluoropyrimidin-baseret terapi vil deltage i undersøgelsen. Baseline 1H MRS af leveren vil blive udført i en session ved 3 Tesla efterfulgt af DCE-MRI og DWI ved 1,5 Tesla. FDG-PET vil blive tilføjet til standard baseline CT-scanning ved hjælp af vores kliniske PET-CT-scanner. DCE-MRI, DWI, 1H og 19F MRS samt FDG-PET af leveren gentages en uge efter behandlingsstart. Klinisk respons vil blive evalueret efter tre behandlingscyklusser med FDG-PET-CT. Vi vil vurdere det relative bidrag fra hver billeddannelsesmetode såvel som den integrerede brug af disse metoder til identifikation af prædiktive biomarkører for respons på behandling.
Relevans af denne undersøgelse: Da en tumors respons på systemiske lægemidler kan være meget varierende mellem patienter, vil en metode, der forudsiger en tumors følsomhed over for behandling på et tidligt stadium, muliggøre individualisering af terapien og følgelig beskytte patienterne mod de toksiske virkninger af ineffektiv behandling. Fortrinsvis skulle disse prædiktive markører også give os yderligere indsigt i kolorektal cancers biologi. Af denne grund foreslår vi at studere en kombination af in vivo ikke-invasive billeddannelsesmetoder, som tillader overvågning af relevante biomarkører
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
- Rekruttering
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk påvist kolorektal cancer med histologisk påviste fjernmetastaser.
- Første linje fluoropyrimidin-baseret behandling af levermetastaser af kolorektal cancer indeholdende fluoropyrimidiner.
- Målbare levermetastaser på mindst 2 cm.
- Alder minimum 18 år.
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående kemoterapi inden for seks måneder før start af undersøgelsen.
- Kontraindikation for MR- og/eller PET-undersøgelser (f. pacemaker, klaustrofobi, diabetes mellitus).
- Karnofsky Performance Status <70.
- Diffuse levermetastaser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Multi-modalitet billeddannelse
|
Uge -2-0 FDG-PET-CT,1H MRS, DCE-MRI, DWI Uge 1 1H MRS, DCE-MRI, DWI, 19F MRS, FDG-PET-CT Uge 9 FDG-PET-CT
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af tidlige ændringer i billeddannelse og behandlingsresultat
Tidsramme: billeddiagnostik før start, uge 1, uge 9
|
Korrelation tidlige ændringer i billeddannelse og behandlingsresultat Uge -2-0: PET-CT og MR Uge 0 Start kemoterapi Uge 1 PET-CT og MR Uge 9 PET-CT undersøgelse
|
billeddiagnostik før start, uge 1, uge 9
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelation af billeddiagnostiske værdier før behandling og behandlingsresultat
Tidsramme: billeddiagnostik før start, uge 1 og uge 9
|
Korrelation for billeddiagnostiske værdier og behandlingsresultat Uge -2-0: PET-CT og MR Uge 0 Start kemoterapi Uge 1 PET-CT og MR Uge 9 PET-CT undersøgelse
|
billeddiagnostik før start, uge 1 og uge 9
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: C.J.A. Punt, Md PhD, Radboud University Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MICC
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .