Imagem multimodal na previsão de resposta ao tratamento sistêmico no câncer colorretal

O câncer colorretal é um câncer de ocorrência frequente e cerca de metade dos pacientes desenvolve metástases distantes para o fígado. Apenas um subconjunto de pacientes responde ao tratamento sistêmico, que é potencialmente tóxico e caro. Portanto, marcadores preditivos são necessários para determinar a eficácia do tratamento em um estágio inicial. De preferência, eles devem fornecer informações sobre a biologia da metástase hepática do câncer colorretal. No passado, foi demonstrado que vários biomarcadores avaliados com PET, MRI e MRS podem servir como marcadores preditivos. A resposta à terapia sistêmica depende de vários fatores: liberação da droga pelo sistema vascular tumoral; captação, retenção e metabolismo celular; sensibilidade intrínseca a uma droga específica. A contribuição relativa desses fatores para a resposta será diferente para diferentes drogas. Como o tratamento sistêmico do câncer colorretal envolve uma combinação de medicamentos, os marcadores preditivos devem ser sensíveis a uma variedade desses fatores. Neste projeto propomos a análise integrada de métodos de imagem não invasivos funcionais e moleculares in vivo para predizer a resposta ao tratamento em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal. A vascularização do tumor pode ser avaliada por imagem de ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE-MRI). As fluoropirimidinas FU e capecitabina - que fazem parte dos regimes de tratamento padrão - contêm um átomo de flúor que pode ser medido por espectroscopia de flúor-19 MR (19F MRS). A captação intracelular e o metabolismo de drogas é um processo que consome muita energia. A tomografia por emissão de pósitrons com 18F-Fluoro-2-desoxiglicose (FDG-PET) fornece informações sobre a captação de glicose e a atividade da hexoquinase. A caracterização do tumor em termos de grau e agressividade pode fornecer uma aproximação relevante da sensibilidade intrínseca de um tumor a uma droga. Com 1H MRS, a quantidade total de colina (tCho), um precursor das membranas celulares, pode ser medida. A celularidade do tumor e a composição da matriz extracelular podem ser avaliadas com ressonância magnética ponderada por difusão (DWI).

O objetivo deste estudo é obter dados sobre a biologia da metástase hepática do câncer colorretal, ou seja, vascularização tumoral (DCE-MRI), celularidade tumoral (DWI), metabolismo tumoral (colina) (1H MRS) e metabolismo da glicose tumoral (FDG- BICHO DE ESTIMAÇÃO). Esses dados serão correlacionados com a evolução clínica dos pacientes e com a absorção e metabolismo da droga (19F MRS). Estudaremos a contribuição relativa de cada método de imagem para prever o resultado de pacientes com câncer colorretal em estágio inicial.

Questões de pesquisa:

1. As características pré-tratamento de metástases hepáticas de câncer colorretal avaliadas por ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE-MRI), ressonância magnética ponderada por difusão (DWI), espectroscopia de 1H MR (MRS) e FDG-PET preveem o resultado do tratamento?
2. Alterações precoces (uma semana após o início do tratamento) nas características DCE-MRI, DWI, 1H MRS e FDG-PET de metástases hepáticas de câncer colorretal predizem o resultado do tratamento?
3. Os parâmetros 19F MRS do metabolismo da fluoropirimidina em metástases hepáticas de câncer colorretal preveem o resultado do tratamento em um estágio inicial (uma semana após o início do tratamento)?
4. Qual é a contribuição relativa de cada método de imagem mencionado acima para prever o resultado do tratamento de metástases hepáticas colorretais? Desenho: 60 pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal tratados com terapia à base de fluoropirimidina participarão do estudo. A linha de base 1H MRS do fígado será realizada em uma sessão a 3 Tesla, seguida de DCE-MRI e DWI a 1,5 Tesla. O FDG-PET será adicionado à tomografia computadorizada padrão de linha de base, usando nosso scanner PET-CT clínico. DCE-MRI, DWI, 1H e 19F MRS, bem como FDG-PET do fígado serão repetidos uma semana após o início do tratamento. A resposta clínica será avaliada após três ciclos de tratamento por FDG-PET-CT. Avaliaremos a contribuição relativa de cada método de imagem, bem como o uso integrado desses métodos para a identificação de biomarcadores preditivos de resposta ao tratamento.

Relevância deste estudo: Como a resposta de um tumor a medicamentos sistêmicos pode ser altamente variável entre os pacientes, um método que preveja a sensibilidade de um tumor ao tratamento em estágio inicial permitiria a individualização da terapia e, consequentemente, protegeria os pacientes contra os efeitos tóxicos de tratamento ineficaz. De preferência, esses marcadores preditivos também devem nos fornecer mais informações sobre a biologia do câncer colorretal. Por esta razão propomos estudar uma combinação de métodos de imagem não invasivos in vivo que permitam a monitorização de biomarcadores relevantes