Multimodalitású képalkotás a vastag- és végbélrák szisztémás kezelésre adott válaszának előrejelzésében

A vastag- és végbélrák gyakran előforduló rák, és a betegek körülbelül felében távoli áttétek alakulnak ki a májban. Csak a betegek egy része reagál a szisztémás kezelésre, amely potenciálisan toxikus és költséges. Ezért prediktív markerekre van szükség a kezelés hatékonyságának korai szakaszban történő meghatározásához. Lehetőleg betekintést kell nyújtaniuk a vastag- és végbélrák májmetasztázisának biológiájába. A múltban kimutatták, hogy számos PET-tel, MRI-vel és MRS-sel értékelt biomarker prediktív markerként szolgálhat. A szisztémás terápiára adott válasz több tényezőtől függ: a gyógyszer bejuttatása a tumor érrendszerén keresztül; sejtfelvétel, visszatartás és anyagcsere; belső érzékenység egy adott gyógyszerre. Ezeknek a tényezőknek a válaszadáshoz való relatív hozzájárulása eltérő lesz a különböző gyógyszerek esetében. Mivel a vastag- és végbélrák szisztémás kezelése gyógyszerek kombinációját foglalja magában, a prediktív markereknek érzékenyeknek kell lenniük ezen tényezők egy sorára. Ebben a projektben noninvazív funkcionális és molekuláris in vivo képalkotó módszerek integrált elemzésére teszünk javaslatot, hogy megjósolhassuk a kolorektális rák májmetasztázisában szenvedő betegek kezelésre adott válaszát. A tumor vascularitása dinamikus kontrasztos mágneses rezonancia képalkotással (DCE-MRI) értékelhető. A fluor-pirimidinek, a FU és a capecitabin - amelyek a standard kezelési rendek részét képezik - fluoratomot tartalmaznak, amely fluor-19 MR spektroszkópiával (19F MRS) mérhető. A gyógyszerek intracelluláris felvétele és metabolizmusa energiaigényes folyamat. A 18F-fluor-2-dezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG-PET) információt nyújt a glükózfelvételről és a hexokináz aktivitásról. A tumor jellemzése a fokozat és az agresszivitás szempontjából releváns közelítést adhat a daganat gyógyszerrel szembeni belső érzékenységéhez. Az 1H MRS-sel a sejtmembránok prekurzora, a kolin (tCho) teljes mennyisége mérhető. A tumor cellularitását és az extracelluláris mátrix összetételét diffúziós súlyozott MRI-vel (DWI) lehet értékelni.

A tanulmány célja a vastag- és végbélrák májmetasztázisának biológiai adatainak beszerzése, nevezetesen a tumor vaszkularizáció (DCE-MRI), a tumor cellularitása (DWI), a tumor (kolin) metabolizmusa (1H MRS) és a tumor glükóz metabolizmusa (FDG- HÁZI KEDVENC). Ezeket az adatokat korrelálni kell a betegek klinikai kimenetelével, valamint a gyógyszerfelvétellel és metabolizmussal (19F MRS). Megvizsgáljuk az egyes képalkotó módszerek relatív hozzájárulását a vastag- és végbélrákos betegek kimenetelének előrejelzéséhez a korai szakaszban.

Kutatási kérdések:

1. A vastag- és végbélrák májmetasztázisainak kezelés előtti jellemzői, amelyeket dinamikus kontrasztos MRI (DCE-MRI), diffúziós súlyozott MRI (DWI), 1H MR spektroszkópia (MRS) és FDG-PET vizsgálattal értékeltek, előrejelzik-e a kezelés kimenetelét?
2. Előrejelzik-e a kolorektális rák májmetasztázisainak DCE-MRI, DWI, 1H MRS és FDG-PET jellemzőinek korai (egy héttel a kezelés megkezdése után) változásai a kezelés kimenetelét?
3. A fluor-pirimidin metabolizmus 19F MRS paraméterei a vastag- és végbélrák májmetasztázisaiban előrejelzik-e a kezelés kimenetelét a korai szakaszban (egy héttel a kezelés megkezdése után)?
4. Mi az egyes fent említett képalkotó módszerek relatív hozzájárulása a colorectalis májmetasztázisok kezelési kimenetelének előrejelzéséhez? Tervezés: 60, fluoropirimidin alapú terápiával kezelt, vastag- és végbélrák májáttétben szenvedő beteg vesz részt a vizsgálatban. A máj kiindulási 1 órás MRS-ét egy munkamenetben hajtják végre 3 teslával, majd DCE-MRI és DWI 1,5 teslával. Az FDG-PET hozzáadásra kerül a standard alapvonali CT-vizsgálathoz, a klinikai PET-CT szkennerünk segítségével. A DCE-MRI, DWI, 1H és 19F MRS, valamint a máj FDG-PET vizsgálatát a kezelés megkezdése után egy héttel megismétlik. A klinikai választ három kezelési ciklus után FDG-PET-CT-vel értékeljük. Felmérjük az egyes képalkotó módszerek relatív hozzájárulását, valamint e módszerek integrált használatát a kezelésre adott válasz prediktív biomarkereinek azonosításához.

A vizsgálat relevanciája: Mivel a daganat szisztémás gyógyszerekre adott válasza nagyon változó lehet a betegek között, egy olyan módszer, amely a daganat korai stádiumában előre jelzi a kezelésre való érzékenységét, lehetővé tenné a terápia egyénre szabását, és következésképpen megvédené a betegeket a toxikus hatásoktól. az eredménytelen kezelés miatt. Lehetőleg ezek a prediktív markerek további betekintést nyújtanak a vastag- és végbélrák biológiájába is. Emiatt javasoljuk olyan in vivo nem invazív képalkotó módszerek kombinációjának tanulmányozását, amelyek lehetővé teszik a releváns biomarkerek monitorozását.