Imagerie multimodalité dans la prédiction de la réponse au traitement systémique du cancer colorectal

Le cancer colorectal est un cancer fréquent et environ la moitié des patients développent des métastases à distance au foie. Seul un sous-ensemble de patients répond au traitement systémique, qui est potentiellement toxique et coûteux. Par conséquent, des marqueurs prédictifs sont nécessaires pour déterminer l'efficacité du traitement à un stade précoce. De préférence, ils devraient donner un aperçu de la biologie des métastases hépatiques du cancer colorectal. Dans le passé, il a été démontré que plusieurs biomarqueurs évalués par PET, IRM et MRS peuvent servir de marqueurs prédictifs. La réponse au traitement systémique dépend de plusieurs facteurs : délivrance du médicament par le système vasculaire tumoral ; absorption, rétention et métabolisme cellulaires ; sensibilité intrinsèque à un médicament spécifique. La contribution relative de ces facteurs à la réponse sera différente pour différents médicaments. Étant donné que le traitement systémique du cancer colorectal implique une combinaison de médicaments, les marqueurs prédictifs doivent être sensibles à une gamme de ces facteurs. Dans ce projet, nous proposons l'analyse intégrée de méthodes d'imagerie in vivo fonctionnelles et moléculaires non invasives afin de prédire la réponse au traitement chez les patients atteints de métastases hépatiques du cancer colorectal. La vascularisation tumorale peut être évaluée par imagerie par résonance magnétique à contraste dynamique (DCE-MRI). Les fluoropyrimidines FU et la capécitabine - qui font partie des schémas thérapeutiques standard - contiennent un atome de fluor qui peut être mesuré par spectroscopie MR du fluor 19 (MRS 19F). L'absorption intracellulaire et le métabolisme des médicaments est un processus consommateur d'énergie. La tomographie par émission de positrons au 18F-fluoro-2-désoxyglucose (FDG-PET) fournit des informations sur l'absorption du glucose et l'activité de l'hexokinase. La caractérisation de la tumeur en termes de grade et d'agressivité peut donner une approximation pertinente de la sensibilité intrinsèque d'une tumeur à un médicament. Avec 1H MRS, la quantité totale de choline (tCho), un précurseur des membranes cellulaires, peut être mesurée. La cellularité tumorale et la composition de la matrice extracellulaire peuvent être évaluées par IRM pondérée en diffusion (DWI).

Le but de cette étude est d'obtenir des données sur les données biologiques des métastases hépatiques du cancer colorectal, à savoir la vascularisation tumorale (DCE-MRI), la cellularité tumorale (DWI), le métabolisme tumoral (choline) (1H MRS) et le métabolisme tumoral du glucose (FDG- ANIMAL DE COMPAGNIE). Ces données seront corrélées avec les résultats cliniques des patients et avec la prise et le métabolisme des médicaments (19F MRS). Nous étudierons la contribution relative de chaque méthode d'imagerie pour prédire le devenir des patients atteints d'un cancer colorectal à un stade précoce.

Questions de recherche:

1. Les caractéristiques avant traitement des métastases hépatiques du cancer colorectal telles qu'évaluées par l'IRM à contraste dynamique (DCE-MRI), l'IRM pondérée en diffusion (DWI), la spectroscopie 1H MR (MRS) et la TEP-FDG prédisent-elles le résultat du traitement ?
2. Les changements précoces (une semaine après le début du traitement) des caractéristiques DCE-IRM, DWI, 1H MRS et FDG-PET des métastases hépatiques du cancer colorectal prédisent-ils le résultat du traitement ?
3. Les paramètres 19F MRS du métabolisme des fluoropyrimidines dans les métastases hépatiques du cancer colorectal prédisent-ils le résultat du traitement à un stade précoce (une semaine après le début du traitement) ?
4. Quelle est la contribution relative de chacune des méthodes d'imagerie mentionnées ci-dessus pour prédire le résultat du traitement des métastases hépatiques colorectales ? Conception : 60 patients atteints de métastases hépatiques de cancer colorectal traités avec une thérapie à base de fluoropyrimidine participeront à l'étude. L'IRM 1H de base du foie sera réalisée lors d'une session à 3 Tesla, suivie d'une IRM-DCE et d'une DWI à 1,5 Tesla. FDG-PET sera ajouté à la tomodensitométrie de base standard, à l'aide de notre scanner TEP-CT clinique. DCE-MRI, DWI, 1H et 19F MRS ainsi que FDG-PET du foie seront répétés une semaine après le début du traitement. La réponse clinique sera évaluée après trois cycles de traitement par FDG-PET-CT. Nous évaluerons l'apport relatif de chaque méthode d'imagerie ainsi que l'utilisation intégrée de ces méthodes pour l'identification de biomarqueurs prédictifs de la réponse au traitement.

Pertinence de cette étude : La réponse d'une tumeur aux médicaments systémiques pouvant être très variable d'un patient à l'autre, une méthode qui prédit la sensibilité d'une tumeur au traitement à un stade précoce permettrait d'individualiser la thérapie et par conséquent protégerait les patients contre les effets toxiques. d'un traitement inefficace. De préférence, ces marqueurs prédictifs devraient également nous permettre de mieux comprendre la biologie du cancer colorectal. Pour cette raison, nous proposons d'étudier une combinaison de méthodes d'imagerie non invasives in vivo qui permettent le suivi de biomarqueurs pertinents