Undersøgelse af ændringer i leverfedt efter administration af MK-4074 og Pioglitazon Hydrochloride (MK-4074-008)
10. august 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En eksplorativ undersøgelse til evaluering af ændringer i leverfedt efter administration af flere doser af MK-4074 og pioglitazonhydrochlorid
Denne undersøgelse vil evaluere ændringer i leverens fedtindhold efter flere orale doser af MK-4074 og Pioglitazon Hydrochloride hos voksne mænd og kvinder med fedtleversygdom.
Studiets primære hypotese er, at en flerdosis administration af MK-4074 200 mg to gange dagligt i 4 uger resulterer i et fald i leverens fedtindhold i forhold til placebo hos voksne mandlige og kvindelige deltagere med hepatisk steatose (dvs. på 50 % reduktion i leverfedt i forhold til placebo forventes).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
31
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hunnerne skal være i den fødedygtige alder
- Kropsmasseindeks (BMI) ≥32,0 kg/m^2
- Ved godt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn og laboratoriesikkerhedstest
- Ingen klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram
- Har dokumenteret fedtindhold i leveren ≥10% inden for 6 måneder efter tilmelding
- Opretholdt stabil vægt (efter historie) i mindst 4 uger
- Indvilliger i ikke at påbegynde et vægttabsprogram og accepterer at opretholde konsekvente kostvaner og træningsrutiner i hele undersøgelsens varighed
- Har en vurdering på 'moderat' eller 'alvorlig' steatose på ultralyd ved præstudiet (screeningsbesøget)
Ekskluderingskriterier:
- Ændring i vægt større end 4 % mellem forstudiebesøg og randomisering i undersøgelsen
- Anamnese med enhver sygdom, der efter undersøgelsesforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren
- Andre leversygdomme end fedtlever eller ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3x den øvre grænse for normalområdet
- Serumtriglyceridniveau >600 mg/dL
- Anamnese med slagtilfælde, kroniske anfald eller større neurologisk lidelse
- Anamnese med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære (herunder kongestiv hjertesvigt), hæmatologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske eller genitourinære abnormiteter eller sygdomme
- Havde abdominal kirurgi, gastrisk bypass, tarmresektion, nylig leverbiopsi eller enhver anden procedure inden for mindst 4 uger
- Historie om neoplastisk sygdom
- Klaustrofobi eller anden kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
- Har ikke vasket af midler forbundet med ændringer i leverfedt eller brugt til behandling af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) eller NASH i mindst 3 måneder før
- Indtager for store mængder alkohol, kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer
- Havde en større operation, doneret eller tabt 1 enhed blod (ca. 500 ml) eller deltog i en anden undersøgelse inden for 4 uger
- Betydelige multiple og/eller svære allergier
- Intolerance eller overfølsomhed over for pioglitazonhydrochlorid eller andre inaktive ingredienser
- Regelmæssig bruger af ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug (inklusive alkohol).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: MK-4074
Deltagerne vil modtage orale doser af MK-4074 200 mg (2 x 100 mg kapsler) to gange dagligt i 4 uger.
|
2 x 100 mg kapsler, oralt, to gange dagligt (BID) i 4 uger
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo for MK-4074
Deltagerne vil modtage orale doser af placebo, der matcher MK-4074 to gange dagligt i 4 uger.
|
2 x 100 mg kapsler, oralt, BID i 4 uger.
|
|
EKSPERIMENTEL: Pioglitazon
Deltagerne vil modtage orale doser af pioglitazonhydrochlorid 30 mg (1 x 30 mg tablet) én gang dagligt i 4 uger.
|
1 x 30 mg tablet, oralt, en gang dagligt i 4 uger
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo for pioglitazon
Deltagerne vil modtage orale doser placebo, der matcher pioglitazonhydrochlorid én gang dagligt i 4 uger.
|
1 x 30 mg tablet, oralt, en gang dagligt i 4 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent ændring fra baseline i leverfedt
Tidsramme: Baseline og uge 4
|
Leverfedtindholdet blev vurderet via magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) før første dosisindgivelse og efter 4 ugers behandling.
Procentvis ændring i leverfedtfraktion fra baseline blev beregnet for hver af de 9 leverregioner separat, og derefter blev disse beregnet i gennemsnit for at beregne den samlede procentvise ændring fra baseline for hver deltager.
|
Baseline og uge 4
|
|
Antal deltagere, der oplever en eller flere uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Op til 10 uger
|
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af en medicinsk behandling eller procedure, uanset om den anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure, der opstår i løbet af Studiet.
|
Op til 10 uger
|
|
Antal deltagere, der afbrød studiemedicin på grund af en AE
Tidsramme: Op til 4 uger
|
En AE defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder et unormalt laboratoriefund, symptom eller sygdom forbundet med brugen af en medicinsk behandling eller procedure, uanset om den anses for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure, der opstår i løbet af Studiet.
|
Op til 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent ændring fra baseline i alanintransaminase (ALT)
Tidsramme: Baseline og uge 4
|
Hepatisk steatose er ikke ualmindeligt forbundet med milde stigninger i serumtransaminaser, specifikt ALAT, og disse stigninger kan være en markør for mere fremskreden leversygdom.
Serumtransaminaser blev overvåget ved baseline og én gang om ugen i undersøgelsens varighed for at muliggøre en bedre forståelse af tidsforløbet af potentiel forbedring af leverbetændelse i løbet af denne korte undersøgelse.
|
Baseline og uge 4
|
|
Procent ændring fra baseline aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: Baseline og uge 4
|
Hepatisk steatose er ikke ualmindeligt forbundet med milde stigninger i serumtransaminaser, inklusive AST, og disse stigninger kan være en markør for mere fremskreden leversygdom.
Serumtransaminaser blev overvåget ved baseline og én gang om ugen i undersøgelsens varighed for at muliggøre en bedre forståelse af tidsforløbet af potentiel forbedring af leverbetændelse i løbet af denne korte undersøgelse.
|
Baseline og uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
26. oktober 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
18. september 2012
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. september 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. september 2011
Først opslået (SKØN)
9. september 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
10. september 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. august 2018
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4074-008
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Studiedata/dokumenter
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .