Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Laktatterapi efter traumatisk hjerneskade (LS_TCC)

8. september 2021 opdateret af: Mauro ODDO, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Neuroprotektiv rolle af laktatterapi hos mennesker med traumatisk hjerneskade

Baggrund: Selvom glukose er afgørende for cerebral funktion, viser rigelige eksperimentelle og kliniske beviser, at endogent frigivet lactat, snarere end glukose, er det foretrukne energisubstrat for hjernen under tilstande med stress og akut skade. Hos patienter med svær traumatisk hjerneskade (TBI) og aneurysmal subarachnoid blødning (SAH) overvåget med cerebral mikrodialyse og hjernevævsilt (PbtO2), viser vores foreløbige data, at øget ekstracellulær lactat i hjernen hyppigt observeres. Vores resultater indikerer, at forhøjet hjernelaktat oftere forekommer i fravær af hjernehypoxi/iskæmi og hovedsageligt er konsekvensen af ​​øget cerebral glykolyse, dvs. det forekommer i forbindelse med høj ekstracellulær pyruvat. Disse data tyder på, at den primære kilde til forhøjet laktat er aktiveret glykolyse og understøtter stærkt konceptet om, at endogent frigivet laktat kan udnyttes af den skadede menneskelige hjerne som energisubstrat. De tilskynder til yderligere undersøgelser for at undersøge, om eksogent laktattilskud kan være en værdifuld neurobeskyttende strategi efter TBI eller SAH. Faktisk i dyremodeller af hjerneskade forbedrer administration af eksogent lactat neuronal og kognitiv genopretning.

Hypotese: Forskerne tester hypotesen om, at laktatterapi, administreret under den akutte fase af TBI eller SAH, kan udøve neurobeskyttende virkninger ved at genoprette hjernens energi og forbedre hjernevæv PO2 og cerebral blodgennemstrømning (CBF).

Formålet med undersøgelsen: Formålet med denne enkelt-center undersøgelse er at undersøge effekten af ​​natriumlaktat infusion på cerebrale ekstracellulære metabolitter, hjernevæv PO2 og cerebral blodgennemstrømning, målt med CT perfusion og transkraniel doppler (TCD).

Design: Prospektivt fase II interventionsstudie, der undersøger effekten af ​​en kontinuerlig 3-6 timers infusion af natriumlactat (20-40 µmol/kg/min), administreret inden for 48 timer fra TBI eller SAH, på cerebral ekstracellulær glucose, pyruvat, glutamat, glycerol, PbtO2 og CBF.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse: Prospektiv, enkeltcenter fase II interventionsundersøgelse. Undersøgelsen vil finde sted på Institut for Intensiv Medicin, Lausanne University Medical Center (Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, CHUV), Lausanne, Schweiz.

Patientpopulation:

Patienterne vil blive overvåget med et intra-parenkymalt monitoreringssystem, bestående af ICP (Codman®, Integra Neurosciences), PbtO2 (Licox®, Integra Neurosciences) og cerebral mikrodialyse (CMA Microdialysis®) katetre, baseret på protokollen til behandling af TBI i øjeblikket i brug i vores center.

Hver patient vil modtage en kontinuerlig infusion af natriumlactat (sammensætning: laktat 1.000 mmol/L, Na 1.000 mmol/L: koncentration 20-40 µmol/kg/min) i 3-6 timer. Natriumlaktat vil blive tilberedt lokalt af Pharmacie Centrale, CHUV, Lausanne.

Hver patient vil tjene som hans/hendes interne kontrol, og virkningen af ​​natriumlactat på alle målte hjernefysiologiske variabler vil blive analyseret før, under og ved afslutningen af ​​natriumlactatinfusion.

De vigtigste parametre for effektivitet er stigninger i MD-glucose, MD-pyruvat, PbtO2 og CBF under natriumlactatperfusion.

For både MD-glucose og MD-pyruvat fastsatte vi som den minimale påviselige effekt af natriumlactat-infusion en stigning på 30 % af glukose og pyruvat ved afslutningen af ​​undersøgelsen. For at opnå en potens på 0,8 med en alfa på 0,05 er antallet af patienter, der kræves for at gennemføre undersøgelsen, 33. Vi planlægger derfor at inkludere 35 patienter.

Statistisk analyse: På hvert tidspunkt (basislinje, under perfusion, afslutning af natriumlactatinfusion) vil forskelle i gennemsnitlig MD-glucose, lactat, pyruvat, PbtO2, CBF, gennemsnitlig transittid, ICP, CPP blive analyseret. Vi vil også undersøge den procentvise tid brugt med unormale værdier (MD glucose < 1 mmol/L, PbtO2 < 20 mm Hg, ICP > 20 mm Hg). Forskelle vil blive sammenlignet med ANOVA for gentagne målinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Chuv, Lausanne University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter indlagt på vores intensivafdeling (ICU) efter svær TBI eller dårlig kvalitet aneurysmal subaraknoidal blødning (SAH), defineret ved en post-genoplivning Glasgow Coma Scale (GCS) < 9
  • Alder 18-75 år
  • Unormal hoved CT-scanning (Marshall grad ≥ 2 eller Fisher >2)
  • Monitorering af intrakranielt tryk (ICP), PbtO2 og cerebral MD som en del af standardbehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Gennemtrængende TBI
  • ikke aneurysmal SAH
  • Alder < 18 eller > 75 år,
  • Mere end 1 ekstrakraniel skade med vedvarende hæmodynamisk ustabilitet og vedvarende blodlaktatforhøjelse > 4 mmol/L
  • Kognitivt handicap på grund af tidligere neurologisk eller neurokirurgisk historie
  • Ikke-overlevende skade, hjernedød eller forventet død inden for 48 timer
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: infusion af natriumlaktat
Kontinuerlig i.v. infusion af natriumlactat (2'400 mOsmol/L) over 3 timer
Andet: infusion af natriumlaktat
3-6 timers kontinuerlig infusion af natriumlactat (20-40 mcg/kg/min)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forøgelse fra baseline i hjernens ekstracellulære lactat, pyruvat og glucose
Tidsramme: 6 timer
Forøgelse fra baseline i hjernens ekstracellulære laktat, pyruvat og glucose målt med intra-parenkymalt cerebralt mikrodialysekateter
6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forøgelse fra baseline i hjernevæv PO2
Tidsramme: 6 timer
Hjernevæv PO2 vil blive målt med intra-parenkymale prober
6 timer
Forøgelse fra baseline i cerebralt perfusionstryk
Tidsramme: 6 timer
6 timer
Fald fra baseline i intrakranielt tryk
Tidsramme: 6 timer
6 timer
plasma natrium
Tidsramme: 6 timer
6 timer
plasma osmolalitet
Tidsramme: 6 timer
6 timer
middel CBF, målt ved transkraniel doppler
Tidsramme: 6 timer
6 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Samarbejdspartnere

Swiss National Science Foundation
European Society of Intensive Care Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

18. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2012

Først opslået (Skøn)

9. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 237/10

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner