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Laktattherapie nach Schädel-Hirn-Trauma (LS_TCC)

8. September 2021 aktualisiert von: Mauro ODDO, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Neuroprotektive Rolle der Laktattherapie bei Menschen mit traumatischer Hirnverletzung

Hintergrund: Obwohl Glukose für die Gehirnfunktion essentiell ist, zeigen zahlreiche experimentelle und klinische Beweise, dass endogen freigesetztes Laktat anstelle von Glukose das bevorzugte Energiesubstrat für das Gehirn bei Stress und akuten Verletzungen ist. Bei Patienten mit schwerem Schädel-Hirn-Trauma (TBI) und aneurysmatischer Subarachnoidalblutung (SAB), die mit zerebraler Mikrodialyse und Hirngewebesauerstoff (PbtO2) überwacht werden, zeigen unsere vorläufigen Daten, dass häufig erhöhtes extrazelluläres Laktat im Gehirn beobachtet wird. Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass ein erhöhtes Laktat im Gehirn häufiger ohne Hypoxie/Ischämie im Gehirn auftritt und hauptsächlich die Folge einer erhöhten zerebralen Glykolyse ist, d. h. es tritt in Verbindung mit hohem extrazellulärem Pyruvat auf. Diese Daten legen nahe, dass die Hauptquelle für erhöhtes Laktat die aktivierte Glykolyse ist, und unterstützen stark das Konzept, dass endogen freigesetztes Laktat vom verletzten menschlichen Gehirn als Energiesubstrat genutzt werden kann. Sie veranlassen weitere Untersuchungen, um zu untersuchen, ob eine exogene Laktatsupplementierung eine wertvolle neuroprotektive Strategie nach TBI oder SAH sein kann. Tatsächlich verbessert die Verabreichung von exogenem Laktat in Tiermodellen von Hirnverletzungen die neuronale und kognitive Erholung.

Hypothese: Die Forscher testen die Hypothese, dass eine Laktattherapie, die während der akuten Phase von TBI oder SAH verabreicht wird, neuroprotektive Wirkungen ausüben könnte, indem sie die Gehirnenergie wiederherstellt und den PO2 des Gehirngewebes und den zerebralen Blutfluss (CBF) verbessert.

Ziel der Studie: Das Ziel dieser monozentrischen Studie ist es, die Wirkung einer Natriumlactat-Infusion auf zerebrale extrazelluläre Metaboliten, den PO2 des Gehirngewebes und den zerebralen Blutfluss, gemessen mit CT-Perfusion und transkraniellem Doppler (TCD), zu untersuchen.

Design: Prospektive Phase-II-Interventionsstudie zur Untersuchung der Wirkung einer kontinuierlichen 3-6-stündigen Infusion von Natriumlactat (20-40 µmol/kg/min), verabreicht innerhalb von 48 Stunden nach TBI oder SAH, auf zerebrale extrazelluläre Glukose, Pyruvat, Glutamat, Glycerin, PbtO2 und CBF.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studie: Prospektive, monozentrische Phase-II-Interventionsstudie. Die Studie wird an der Abteilung für Intensivmedizin des Medizinischen Zentrums der Universität Lausanne (Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, CHUV), Lausanne, Schweiz, durchgeführt.

Patientenpopulation:

Die Patienten werden mit einem intraparenchymalen Überwachungssystem überwacht, das aus ICP- (Codman®, Integra Neurosciences), PbtO2- (Licox®, Integra Neurosciences) und zerebralen Mikrodialysekathetern (CMA Microdialysis®) besteht, basierend auf dem Protokoll für die Behandlung von TBI derzeit in unserem Zentrum im Einsatz.

Jeder Patient erhält eine Dauerinfusion von Natriumlaktat (Zusammensetzung: Laktat 1'000 mmol/L, Na 1'000 mmol/L: Konzentration 20-40 µmol/kg/min) für 3-6 Stunden. Natriumlactat wird lokal von der Pharmacie Centrale, CHUV, Lausanne hergestellt.

Jeder Patient dient als seine/ihre interne Kontrolle, und die Wirkung von Natriumlactat auf alle gemessenen physiologischen Variablen des Gehirns wird vor, während und am Ende der Natriumlactat-Infusion analysiert.

Die Hauptparameter der Wirksamkeit sind Anstiege von MD-Glukose, MD-Pyruvat, PbtO2 und CBF während der Natriumlactat-Perfusion.

Sowohl für MD-Glukose als auch für MD-Pyruvat haben wir als minimal nachweisbare Wirkung der Natriumlactat-Infusion eine 30%ige Erhöhung von Glukose und Pyruvat am Ende der Studie festgelegt. Um eine Power von 0,8 mit einem Alpha von 0,05 zu erhalten, müssen 33 Patienten die Studie abschließen. Wir planen daher, 35 Patienten einzuschließen.

Statistische Analyse: Zu jedem Zeitpunkt (Baseline, während der Perfusion, Ende der Natriumlactat-Infusion) werden die Unterschiede der mittleren MD-Glukose, Laktat, Pyruvat, PbtO2, CBF, mittleren Transitzeit, ICP, CPP analysiert. Wir untersuchen auch die prozentuale Zeit, die mit auffälligen Werten verbracht wurde (MD-Glukose < 1 mmol/L, PbtO2 < 20 mm Hg, ICP > 20 mm Hg). Unterschiede werden unter Verwendung von ANOVA für wiederholte Messungen verglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Chuv, Lausanne University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die auf unserer Intensivstation (ICU) nach einem schweren SHT oder einer schlechtgradigen aneurysmatischen Subarachnoidalblutung (SAH) aufgenommen wurden, definiert durch eine Glasgow Coma Scale (GCS) < 9 nach Wiederbelebung
  • Alter 18-75 Jahre
  • Abnormaler Kopf-CT-Scan (Marshall-Grad ≥ 2 oder Fisher > 2)
  • Hirndruck (ICP), PbtO2 und zerebrale MD-Überwachung als Teil der Standardversorgung

Ausschlusskriterien:

  • Durchdringender TBI
  • nicht aneurysmatische SAH
  • Alter < 18 oder > 75 Jahre,
  • Mehr als 1 extrakranielle Verletzung mit anhaltender hämodynamischer Instabilität und anhaltender Blutlaktaterhöhung > 4 mmol/L
  • Kognitive Behinderung aufgrund einer neurologischen oder neurochirurgischen Vorgeschichte
  • Nicht überlebbare Verletzung, Hirntod oder erwarteter Tod innerhalb von 48 Stunden
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Natriumlactat-Infusion
Kontinuierliche i.v. Infusion von Natriumlactat (2'400 mOsmol/L) über 3 Stunden
Sonstiges: Natriumlactat-Infusion
3-6 Stunden Dauerinfusion von Natriumlaktat (20-40 mcg/kg/min)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anstieg von extrazellulärem Laktat, Pyruvat und Glukose im Gehirn gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Stunden
Anstieg von extrazellulärem Laktat, Pyruvat und Glucose im Gehirn gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit einem intraparenchymalen zerebralen Mikrodialysekatheter
6 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anstieg des PO2 im Gehirngewebe gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Stunden
Der PO2 des Gehirngewebes wird mit intraparenchymalen Sonden gemessen
6 Stunden
Anstieg des zerebralen Perfusionsdrucks gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Stunden
6 Stunden
Abnahme des intrakraniellen Drucks gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Stunden
6 Stunden
Plasma Natrium
Zeitfenster: 6 Stunden
6 Stunden
Plasmaosmolalität
Zeitfenster: 6 Stunden
6 Stunden
mittlere CBF, gemessen durch transkraniellen Doppler
Zeitfenster: 6 Stunden
6 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Mitarbeiter

Swiss National Science Foundation
European Society of Intensive Care Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. April 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. April 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2021

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 237/10

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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