Terapia con lattato dopo lesione cerebrale traumatica (LS_TCC)
Ruolo neuroprotettivo della terapia con lattato negli esseri umani con lesioni cerebrali traumatiche
Sfondo: Sebbene il glucosio sia essenziale per la funzione cerebrale, abbondanti prove sperimentali e cliniche dimostrano che il lattato rilasciato endogenamente, piuttosto che il glucosio, è il substrato energetico preferenziale per il cervello in condizioni di stress e lesioni acute. Nei pazienti con trauma cranico grave (TBI) ed emorragia subaracnoidea aneurismatica (SAH) monitorati con microdialisi cerebrale e ossigeno tissutale cerebrale (PbtO2), i nostri dati preliminari mostrano che si osserva frequentemente un aumento del lattato extracellulare cerebrale. I nostri risultati indicano che il lattato cerebrale elevato si verifica più spesso in assenza di ipossia/ischemia cerebrale ed è principalmente la conseguenza dell'aumento della glicolisi cerebrale, cioè si verifica in associazione con un alto piruvato extracellulare. Questi dati suggeriscono che la fonte primaria di lattato elevato è la glicolisi attivata e supportano fortemente il concetto che il lattato rilasciato endogenamente può essere utilizzato dal cervello umano danneggiato come substrato energetico. Raccomandano ulteriori indagini per esaminare se l'integrazione di lattato esogeno può essere una preziosa strategia neuroprotettiva dopo TBI o SAH. Infatti, nei modelli animali di lesione cerebrale, la somministrazione di lattato esogeno migliora il recupero neuronale e cognitivo.
Ipotesi: i ricercatori testano l'ipotesi che la terapia con lattato, somministrata durante la fase acuta di TBI o SAH, possa esercitare azioni neuroprotettive ripristinando l'energia cerebrale e migliorando la PO2 del tessuto cerebrale e il flusso sanguigno cerebrale (CBF).
Scopo dello studio: Lo scopo di questo studio monocentrico è esaminare l'effetto dell'infusione di lattato di sodio sui metaboliti extracellulari cerebrali, sulla PO2 del tessuto cerebrale e sul flusso sanguigno cerebrale, misurati con perfusione TC e doppler transcranico (TCD).
Disegno: Studio interventistico prospettico di fase II che esamina l'effetto di un'infusione continua di 3-6 ore di lattato di sodio (20-40 µmol/kg/min), somministrato entro 48 ore da TBI o SAH, su glucosio extracellulare cerebrale, piruvato, glutammato, glicerolo, PbtO2 e CBF.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio: studio interventistico prospettico di fase II monocentrico. Lo studio si svolgerà presso il Dipartimento di Medicina Intensiva, Centro Medico dell'Università di Losanna (Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, CHUV), Losanna, Svizzera.
Popolazione di pazienti:
I pazienti saranno monitorati con un sistema di monitoraggio intraparenchimale, costituito da cateteri ICP (Codman®, Integra Neurosciences), PbtO2 (Licox®, Integra Neurosciences) e microdialisi cerebrale (CMA Microdialysis®), basato sul protocollo per la gestione del TBI attualmente in uso presso il nostro centro.
Ogni paziente riceverà un'infusione continua di lattato di sodio (composizione: lattato 1'000 mmol/L, Na 1'000 mmol/L: concentrazione 20-40 µmol/kg/min) per 3-6 ore. Il lattato di sodio sarà preparato localmente dalla Pharmacie Centrale, CHUV, Losanna.
Ogni paziente fungerà da controllo interno e l'effetto del lattato di sodio su tutte le variabili fisiologiche cerebrali misurate sarà analizzato prima, durante e alla fine dell'infusione di lattato di sodio.
I principali parametri di efficacia sono gli aumenti di MD glucosio, MD piruvato, PbtO2 e CBF, durante la perfusione di sodio lattato.
Sia per il glucosio MD che per il piruvato MD, abbiamo fissato come effetto minimo rilevabile dell'infusione di lattato di sodio un aumento del 30% di glucosio e piruvato alla fine dello studio. Per ottenere una potenza di 0,8 con un alfa di 0,05, il numero di pazienti necessari per completare lo studio è 33. Prevediamo quindi di includere 35 pazienti.
Analisi statistica: ad ogni punto temporale (basale, durante la perfusione, fine dell'infusione di lattato di sodio), verranno analizzate le differenze di glucosio MD medio, lattato, piruvato, PbtO2, CBF, tempo di transito medio, ICP, CPP. Esamineremo anche la percentuale di tempo trascorso con valori anomali (MD glucosio < 1 mmol/L, PbtO2 < 20 mm Hg, ICP > 20 mm Hg). Le differenze saranno confrontate utilizzando ANOVA per misure ripetute.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Lausanne, Svizzera, 1011
- Chuv, Lausanne University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti ricoverati nella nostra unità di terapia intensiva (ICU) dopo trauma cranico grave o emorragia subaracnoidea aneurismatica (SAH) di basso grado, definita da una Glasgow Coma Scale (GCS) post-rianimazione < 9
- Età 18-75 anni
- Scansione TC della testa anormale (grado Marshall ≥ 2 o Fisher > 2)
- Monitoraggio della pressione intracranica (ICP), PbtO2 e MD cerebrale come parte della cura standard
Criteri di esclusione:
- TBI penetrante
- SAH non aneurismatica
- Età < 18 o > 75 anni,
- Più di 1 lesione extracranica con instabilità emodinamica sostenuta e aumento sostenuto del lattato nel sangue > 4 mmol/L
- Handicap cognitivo dovuto a precedente storia neurologica o neurochirurgica
- Lesioni non sopravvissute, morte cerebrale o morte prevista entro 48 ore
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: infusione di lattato di sodio
Continuo i.v.
infusione di lattato di sodio (2'400 mOsmol/L) per 3 ore
|
Infusione continua di 3-6 ore di lattato di sodio (20-40 mcg/kg/min)
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Aumento rispetto al basale del lattato extracellulare cerebrale, del piruvato e del glucosio
Lasso di tempo: 6 ore
|
Aumento rispetto al basale di lattato extracellulare cerebrale, piruvato e glucosio misurati con catetere per microdialisi cerebrale intra-parenchimale
|
6 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Aumento rispetto al basale nel tessuto cerebrale PO2
Lasso di tempo: 6 ore
|
La PO2 del tessuto cerebrale sarà misurata con sonde intraparenchimali
|
6 ore
|
|
Aumento rispetto al basale della pressione di perfusione cerebrale
Lasso di tempo: 6 ore
|
6 ore
|
|
|
Diminuzione rispetto al basale della pressione intracranica
Lasso di tempo: 6 ore
|
6 ore
|
|
|
sodio plasmatico
Lasso di tempo: 6 ore
|
6 ore
|
|
|
osmolalità plasmatica
Lasso di tempo: 6 ore
|
6 ore
|
|
|
CBF medio, misurato mediante doppler transcranico
Lasso di tempo: 6 ore
|
6 ore
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Carteron L, Solari D, Patet C, Quintard H, Miroz JP, Bloch J, Daniel RT, Hirt L, Eckert P, Magistretti PJ, Oddo M. Hypertonic Lactate to Improve Cerebral Perfusion and Glucose Availability After Acute Brain Injury. Crit Care Med. 2018 Oct;46(10):1649-1655. doi: 10.1097/CCM.0000000000003274.
- Bouzat P, Sala N, Suys T, Zerlauth JB, Marques-Vidal P, Feihl F, Bloch J, Messerer M, Levivier M, Meuli R, Magistretti PJ, Oddo M. Cerebral metabolic effects of exogenous lactate supplementation on the injured human brain. Intensive Care Med. 2014 Mar;40(3):412-21. doi: 10.1007/s00134-013-3203-6. Epub 2014 Jan 30.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Trauma craniocerebrale
- Trauma, sistema nervoso
- Emorragie intracraniche
- Lesioni cerebrali
- Ferite e lesioni
- Emorragia
- Lesioni cerebrali, traumatiche
- Emorragia subaracnoidea
Altri numeri di identificazione dello studio
- 237/10
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .