Kombinationsterapi med dalfampridin og bevægelsestræning for kronisk, motorisk inkomplet rygmarvsskade
29. november 2017 opdateret af: Trevor Dyson-Hudson, M.D., Kessler Foundation
Gendannelse af mistede funktioner efter rygmarvsskade: Kombinationsterapi med Dalfampridin og bevægelsestræning for personer med kronisk, motorisk ufuldstændig rygmarvsskade
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af behandling med dalampridin i kombination med bevægelsestræning hos personer med kronisk, motorisk ufuldstændig SCI.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forskning tyder på, at kombination af behandlinger kan resultere i vigtige gevinster i at genoprette funktionen og forbedre livskvaliteten hos personer med rygmarvsskade (SCI). Bevægelsestræning er en aktivitetsafhængig rehabiliteringsterapi, der giver gentagne skridt lettet af manuel assistance og kropsvægtstøtte på et løbebånd. Nylige undersøgelser rapporterer forbedringer i gang og stående hos personer med motorisk ufuldstændig SCI, som har gennemgået intensiv standardiseret lokomotorisk træningsterapi. Dalfampridin med forlænget frigivelse (også kendt som fampridin eller 4-aminopyridin [4-AP]) er en bredspektret kaliumkanalblokker, der i dyreforsøg har vist sig at øge ledning af aktionspotentialer i demyelinerede axoner. Dalfampridin blev for nylig godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) som en behandling til at forbedre gang hos personer med multipel sklerose (MS). Demyelinisering er også et fremtrædende træk ved ufuldstændig SCI, der bidrager til den kliniske præsentation af personer med disse skader.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af behandling med dalampridin i kombination med bevægelsestræning hos personer med kronisk, motorisk ufuldstændig SCI. Vi antager, at personer, der gennemgår kombinationsbehandling med dalampridin og bevægelsestræning, vil vise signifikant større forbedringer i ganghastighed og andre mål for SCI-funktion end dem, der får bevægelsestræning alene.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
West Orange, New Jersey, Forenede Stater, 07052
- Kessler Institute for Rehabilitation
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 til 70 år, inklusive;
- Neurologisk svækkelse sekundært til en traumatisk rygmarvsskade, der opstod mindst tolv (12) måneder før screeningsbesøget;
- Neurologisk niveau af skaden mellem C4 og T10 inklusive;
- Skaden er klassificeret som motorisk ufuldstændig (AIS grad C eller D);
- I stand til og villig til at overholde undersøgelsesprotokollen, herunder tilgængelighed til alle planlagte klinikbesøg og bevægelsestræningssessioner.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren er en ammende kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv, ikke har fået foretaget en hysterektomi eller ooforektomi og ikke bruger en godkendt præventionsmetode (f. tubal ligering, implanterbar præventionsanordning, oral eller injicerbar prævention, barrieremetode eller seksuel aktivitet begrænset til en vasektomiseret partner);
- Deltageren har en historie med anfald eller behandling for anfaldslidelser;
- Deltageren har nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 80 ml/min);
- Deltageren har en kendt allergi over for pyridinholdige stoffer eller nogen af de inaktive ingredienser i dalampridin;
- Deltageren har en klinisk signifikant unormal laboratorieværdi eller et unormalt elektrokardiogram (EKG);
- Deltageren har bevis for signifikant, diffus eller generaliseret lavere motorneuronskade;
- Deltageren har modtaget ny samtidig medicin mindre end 3 uger før undersøgelsen eller har en dosis af aktuel samtidig medicin, som forventes at ændre sig under undersøgelsen;
- Deltageren har modtaget botulinumtoksin-injektion for spasticitet inden for 4 måneder efter screeningsbesøget;
- Deltageren har taget andre forsøgslægemidler inden for 30 dage før screening;
- Det er kendt, at deltageren tidligere er blevet behandlet med dalampridin (4 aminopyridin) i en hvilken som helst formulering, enten gennem deltagelse i en tidligere fampridinundersøgelse eller ved selvmedicinering.
- Deltageren har modtaget lokomotorisk træningsterapi inden for 6 måneder efter screeningsbesøget;
- Deltageren har en historie med alkohol- eller stofmisbrug i det foregående år;
- Deltageren har en medicinsk tilstand, der ville forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater eller undersøgelsesudførelse.
Bemærk: På grund af udstyr og sikkerhedsproblemer forbundet med lokomotorisk træning, skal deltagerne veje mindre end 300 lbs.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Bevægelsestræning + Dalfampridin
Forsøgspersoner, der er randomiseret til denne gruppe, vil gennemgå 10 ugers dobbeltblind behandling med dalampridintabletter med forlænget frigivelse (10 mg to gange dagligt), mens de samtidig modtager bevægelsestræningsterapi (5 sessioner om ugen x 10 uger = 50 sessioner i alt).
|
Dalfampridin 10 mg tablet, to gange dagligt, i 10 uger
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Bevægelsestræning + Placebo
Forsøgspersoner, der er randomiseret til denne gruppe, vil gennemgå identisk behandling, men vil tage placebotabletter, mens de samtidig modtager bevægelsestræningsterapi (5 sessioner om ugen x 10 uger = 50 sessioner i alt).
|
Placebotablet, to gange dagligt, i 10 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i 6-minutters gangtest (6MWT) distance ved 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), endelig (uge 10) og opfølgning (uge 22) besøg
|
6MWT måler afstanden (i meter) gået inden for 6 minutter.
Testen er et mål for udholdenhed; kan dog også bruges til at måle ganghastighed.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), endelig (uge 10) og opfølgning (uge 22) besøg
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i 10-meter gangtest (10MWT) hastighed ved 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
10MWT måler den tid i sekunder, det tager en person at gå 10m.
Testen er et mål for funktionel kapacitet og vurderer kortvarig ganghastighed.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i tidsindstillet 25-fods ganghastighed (T25FW) ved 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
T25FW er et kvantitativt mål for underekstremitetsfunktion hos personer med multipel sklerose.
T25FW var det primære resultatmål for effektivitet, der blev brugt i MS-undersøgelser af dalfampridin og udføres i vores undersøgelse som et middel til at sammenligne resultater på tværs af undersøgelser og populationer.
T25FW kan måles under 10MWT.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i gåindeks for rygmarvsskade II (WISCI II)-score efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
WISCI II er en gangvægt specielt udviklet til brug i kliniske forsøg med personer med ufuldstændig SCI.
Gåevnen bedømmes på en 21-punkts ordinær skala (0-20, hvor 0 angiver, at en person ikke er i stand til at stå og/eller deltage i assisteret gang, og 20 angiver, at en person kan gå mere end 10 m uden ganghjælpemidler eller fysisk assistance). hvor et lavere tal indikerer højere værdiforringelse.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i rygmarvsskades funktionelle ambulationsindeks (SCI-FAI) score efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
SCI-FAI er et observationsinstrument til gangvurdering, der adresserer tre nøgledomæner for gangfunktion hos personer med SCI.
De tre SCI-FAI underskalaer er Gait, Assistive Device og Walking Mobility.
Parametre for SCI-FAI måles i løbet af de første 2 minutter af 6MWT (se ovenfor).
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændringer i internationale standarder for neurologisk klassificering af rygmarvsskade efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
Neurologisk undersøgelse vil blive udført ved hjælp af International Standards for Neurological Classification.
Sensoriske scores og motoriske scores i underekstremiteterne udledes på tidspunktet for denne eksamen.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i Lower-Extremity Motor Scores (LEMS) efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
LEMS måler styrke i fem muskelgrupper bilateralt (hoftebøjere, knæbøjere og -ekstensorer og ankel dorsalflexorer) med den modificerede British Medical Research Council-skala og udføres under International Standards-undersøgelsen.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i Berg Balance Scale (BBS)-score efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
BBS er et instrument med 14 elementer, der oprindeligt er designet til at vurdere risikoen for fald i samfundet.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i Modified Ashworth Scale (MAS)-score efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
Spasticitetsvurderinger vil blive udført ved hvert studiebesøg ved hjælp af den modificerede Ashworth-skala (MAS).
Ashworth-score vil blive beregnet i gennemsnit på tværs af tre muskelgrupper bilateralt: hofteadduktorer, knæekstensorer og knæbøjere.
Ashworth-skalaens data vil blive indsamlet på en 1-5-skala i stedet for den offentliggjorte 0-4-skala.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i tarmhåndteringsspørgeskemaresultater efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
Spørgeskemaet til tarmhåndtering bruger en 6-punkts skala og kræver, at forsøgspersonen vurderer hyppigheden (0, "Slet ikke"; 5, "Næsten altid") af ti punkter vedrørende tarmbehandling i løbet af den seneste måned.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i blærehåndteringsspørgeskemaresultater efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
Blærehåndteringsspørgeskemaet bruger en 6-punkts skala og kræver, at forsøgspersonen vurderer hyppigheden (0, "Slet ikke"; 5, "Altid eller næsten altid") af otte punkter vedrørende blærehåndtering i løbet af den seneste måned.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i Female Sexual Function Index (FSFI)-score efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
FSFI er et multidimensionelt selvrapporteringsinstrument, der bruges til at vurdere kvindelig seksuel funktion.
Seks domæner er identificeret, der inkluderer begær, subjektiv ophidselse, smøring, orgasme, seksuel tilfredsstillelse og smerte.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i International Index of Erectile Function (IIEF) score efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
IIEF er et spørgeskema med 15 punkter til vurdering af mandlig seksuel funktion.
Kvaliteten af mænds seksuelle funktion vurderes i 5 domæner, med 6 punkter, der vurderer erektil funktion, 2 punkter, der omhandler orgasmisk funktion, 2 spørgsmål, der vurderer seksuel lyst, 3 punkter, der vurderer samlejetilfredshed, og 2 punkter, der vurderer generel seksuel tilfredshed.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændringer i lungefunktionstest efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
Lungefunktionstestning vil blive udført (V max Spectra 29N, Carefusion, Yorba Linda, CA) for at måle spirometriske parametre, statiske lungevolumener, hostestyrke og maksimale mundekspiratoriske og inspiratoriske tryk.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændringer i autonom funktion efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
For at vurdere ændringer i den autonome kardiovaskulære funktion vil hjertefrekvens (3-aflednings EKG Ivy Biomedical Systems, Inc. Branford, CT) og blodtryk (Finometer Midi, Finapres Medical Systems, Amsterdam, Holland) løbende blive overvåget med 5 minutters intervaller i hvile og under bevægelsestræning.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændringer på det internationale grunddatasæt for rygmarvsskadesmerte (ISCIPDS:B) efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
ISCIPDS:B indeholder kernespørgsmål om klinisk relevant information om SCI-relateret smerte, som kan indsamles af sundhedspersonale med ekspertise i SCI i forskellige kliniske omgivelser.
Hver person bliver bedt om at beskrive de tre værste smerteproblemer, han/hun oplever i øjeblikket.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i rygmarvsuafhængighedsmåling III (SCIM III)-score efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
SCIM er et mål for funktionsevne udviklet specifikt til personer med SCI til at evaluere deres udførelse af daglige aktiviteter (ADL).
SCIM III er sammensat af 19 emner i 3 underskalaer: (a) egenomsorg (6 emner, underscore 0-20); (b) respiration og sphincter management (4 elementer, sub-score 0-40); og (c) mobilitet (9 elementer, underscore 0-40).
Den samlede score går fra 0 til 100.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i rygmarvsskade-funktionelt indeks (SCI-FI) score efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
Spinal Cord Injury Functional Index (SCI-FI) er et omfattende, SCI-specifikt mål til at vurdere funktionelle aktiviteter relateret til livskvalitet for personer med SCI.
SCI-FI dækker fem distinkte funktionelle domæner: Ambulation, Basic Mobility, Finmotor Function, Self-Care (inklusive tarm og blære) og Wheeled Mobility.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i 12-elementers kortformede sundhedsundersøgelse (SF-12) resultater efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
SF-12 er et generisk sundhedsstatusmål udviklet af RAND til at vurdere resultaterne af medicinsk behandling og er tidligere blevet brugt af SCI Model Systems.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i tilfredshed med Life Scale (SWLS)-score efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
SWLS er et 5-element mål for det enkelte koncept for global livstilfredshed.
SWLS bruges i øjeblikket i SCI Model Systems-datasættet, og normative data for personer med SCI er tilgængelige.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i Craig Handicap Assessment and Reporting Technique (CHART) resultater efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
CHART er et 32-elements selvrapporteringsmål for større deltagelsesdomæner, som også er blevet brugt flittigt af SCI Model System-forskere.
Den vurderer funktion inden for 6 domæner af normativ rollefunktion: Fysisk uafhængighed, mobilitet, erhverv, social integration, kognitiv uafhængighed og økonomisk selvforsyning.
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i emnets globale indtryk (SGI) af ændring efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
Forandringens SGI er et fagbedømt instrument, der måler ændringer i fagets overordnede status på en 7-trins skala.
Score varierer fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget dårligere).
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Ændring i Clinician Global Impression (CGI) af ændring efter 10 uger
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
Undersøgelseslægen vil vurdere forsøgspersonens generelle kliniske tilstand efter behandling på en 7-trins skala sammenlignet med den ved baseline.
Score varierer fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget dårligere).
|
Baseline, midtpunkt (uge 5), finale (uge 10) og opfølgning (uge 22)
|
|
Formular til rapport om uønskede hændelser
Tidsramme: Hver anden uge i 10 uger
|
Uønskede oplevelse(r) vil blive registreret på sagsrapportformularen for uønskede hændelser, herunder dato og tidspunkt for debut, sværhedsgrad, forholdet til undersøgelsesintervention, datoen for løsningen, den trufne handling og resultatet af den uønskede oplevelse.
Den ansvarlige læge vil foretage en kausalitetsvurdering for hver uønsket oplevelse.
|
Hver anden uge i 10 uger
|
|
Bivirkninger Record
Tidsramme: Hver anden uge i 10 uger
|
Deltagerne vil få udleveret en liste over bivirkninger forbundet med dalfamridinbehandling.
Tre linjer markeret "andet" for åbent valg svar vil ledsage valget af muligheder for tvunget valg bivirkninger.
Deltagerne vil vurdere sværhedsgraden (visuel analog skala [VAS]; 0-100) og hyppigheden ("aldrig", "lejlighedsvis", "sommetider", "ofte" eller "altid") af bivirkninger for hver af de tvungne og åbne. valg svar.
Sværhedsgrad og hyppighed af bivirkninger vil blive vurderet af deltagerne hver 2. uge under interventionsdelen af undersøgelsen.
|
Hver anden uge i 10 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steven C. Kirshblum, M.D., Kessler Institute for Rehabilitation
- Ledende efterforsker: Trevor A. Dyson-Hudson, M.D., Kessler Foundation
- Ledende efterforsker: Gail F. Forrest, Ph.D., Kessler Foundation
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2012
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. oktober 2017
Studieafslutning (Faktiske)
16. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. juni 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. juni 2012
Først opslået (Skøn)
18. juni 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. december 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. november 2017
Sidst verificeret
1. november 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D-732-12
- H133N110020 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NIDRR)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .