Reolysin i kombination med FOLFOX6 og Bevacizumab eller FOLFOX6 og Bevacizumab alene ved metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk diagnose af kolorektalt adenokarcinom.
• Alle patienter skal have en formalinfikseret paraffinindlejret vævsblok (fra deres primære eller metastatiske tumor) tilgængelig for translationelle undersøgelser og skal have givet informeret samtykke til frigivelse af blokken.
• Tilstedeværelse af klinisk og/eller radiologisk dokumenteret sygdom. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før randomisering (inden for 35 dage, hvis negative). Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.

Kriterierne for at definere målbar sygdom er som følger:

Røntgen af ​​thorax ≥ 20 mm CT/MRI-scanning (med skivetykkelse < 5 mm) ≥ 10 mm længste diameter Fysisk undersøgelse (ved hjælp af skydelære) ≥ 10 mm Lymfeknuder ved CT-skanning ≥ 15 mm målt i kort akse

• Patienter skal have fremskreden og/eller metastatisk sygdom, for hvilken der ikke findes helbredende behandling, og for hvilken systemisk behandling er indiceret.
• ECOG-ydelse på 0, 1 eller 2.
• Alder ≥ 18 år.
• Tidligere terapi

Kirurgi:

Tidligere større operationer er tilladt, forudsat at der er gået mindst 21 dage før patientrandomisering, og at sårheling er sket.

Kemoterapi:

Patienter må IKKE have modtaget nogen forudgående cytotoksisk kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom. Forudgående adjuverende fluoropyrimidin-baseret behandling er tilladt, forudsat at den er afsluttet mindst et år før indskrivning, og kuren omfattede ikke oxaliplatin eller bevacizumab. Der kan gøres undtagelser for lavdosis kemoterapi givet som et strålesensibiliserende middel.

Anden terapi:

Patienter kan have modtaget andre terapier, herunder immunterapi eller med signaltransduktionshæmmere, forudsat at patienten er kommet sig over al reversibel lægemiddelrelateret toksicitet (med undtagelse af alopeci), og en passende udvaskningsperiode er overholdt.

Stråling:

Forudgående ekstern strålestråling er tilladt, forudsat at der er gået minimum 4 uger mellem sidste dosis og tilmelding til forsøget. Der kan gøres undtagelser for lavdosis, ikke-myelosuppressiv strålebehandling efter konsultation med NCIC CTG.

• Laboratoriekrav (skal udføres inden for 7 dage før randomisering)

Hæmatologi:

Granulocytter (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplader ≥ 100 x 10^9/L

Biokemi:

Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN Total bilirubin ≤ 1,0 x ULN (medmindre forhøjet sekundært til tilstande såsom Gilberts sygdom) ALT og ASAT ≤ 3 x ULN (Bemærk: ≤ 5 x ULN hvis dokumenteret levermetastaser) Proteinuri < 24 timers 2g screening ved hjælp af plettestning; hvis ≥ grad 2 gentages med midstream-urin - hvis stadig ≥ grad 2, så urinopsamling i 24 timer for at bekræfte <2g/24 timer)

• Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav. Hver patient skal underskrive en samtykkeerklæring inden tilmelding til forsøget for at dokumentere deres vilje til at deltage.

Patienter, der ikke kan give informeret samtykke (dvs. mentalt inkompetente patienter eller fysisk invalide patienter, såsom komatøse patienter) skal ikke rekrutteres til undersøgelsen. Patienter, der er kompetente, men fysisk ude af stand til at underskrive samtykkeerklæringen, kan få dokumentet underskrevet af deres nærmeste pårørende eller værge. Hver patient vil få en fuldstændig forklaring af undersøgelsen, før der anmodes om samtykke.

• Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center. Dette indebærer, at der skal være rimelige geografiske grænser (for eksempel: 2 timers kørselsafstand) for patienter, der overvejes til dette forsøg. Undersøgere skal sikre sig, at de patienter, der er registreret i dette forsøg, vil være tilgængelige for fuldstændig dokumentation af behandlingen, bivirkninger, vurdering af respons og opfølgning.
• Patienten er i stand til (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at fuldføre livskvaliteten (EORTC QLQ-C30) på enten engelsk eller fransk. Basisvurderingen skal allerede være afsluttet. Manglende evne (analfabetisme på engelsk eller fransk, tab af synet eller anden tilsvarende årsag) til at udfylde spørgeskemaerne vil ikke gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen. Men evnen, men manglende vilje til at udfylde spørgeskemaerne, vil gøre patienten ude af stand. Baselinevurderingen skal være afsluttet inden for 14 dage før randomisering.
• I overensstemmelse med NCIC CTG-politik skal protokolbehandling påbegyndes inden for 5 arbejdsdage efter patientrandomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 3 år. (Ring venligst til NCIC CTG, hvis der er spørgsmål om fortolkningen af ​​dette kriterium).
• Patienter, der er i immunsuppressiv behandling eller har kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
• Patienter med aktive eller ukontrollerede infektioner eller med alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Patienter med betydelig hjertesygdom (herunder ukontrolleret hypertension) eller lungesygdom eller aktiv CNS-sygdom eller -infektion.
• Patienter er ikke kvalificerede, hvis de har en kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet/-stofferne eller deres komponenter.
• Patienter med historie med metastaser i centralnervesystemet eller ubehandlet rygmarvskompression.
• Patienter, der tidligere har været i behandling med oxaliplatin eller bevacizumab, som har kontraindikationer til behandling med 5FU (f.eks. kendt DPD-mangel eller alvorlig hjertesygdom) og eller neuropati > grad 1.
• Patienter, der ikke er sterile, medmindre de bruger en passende præventionsmetode.