Reolizyna w połączeniu z FOLFOX6 i bewacyzumabem lub sam FOLFOX6 i bewacyzumab w przerzutowym raku jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć utrwalony w formalinie blok tkankowy zatopiony w parafinie (z guza pierwotnego lub z przerzutami) dostępny do badań translacyjnych i muszą wyrazić świadomą zgodę na zwolnienie bloku.
• Obecność choroby udokumentowanej klinicznie i/lub radiologicznie. Wszystkie badania radiologiczne należy wykonać w ciągu 28 dni przed randomizacją (w ciągu 35 dni, jeśli wynik jest ujemny). Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.

Kryteria definiowania mierzalnej choroby są następujące:

RTG klatki piersiowej ≥ 20 mm CT/MRI (grubość plastra < 5 mm) ≥ 10 mm najdłuższa średnica Badanie fizykalne (przy użyciu suwmiarki) ≥ 10 mm Węzły chłonne w tomografii komputerowej ≥ 15 mm mierzone w osi krótkiej

• Pacjenci muszą mieć zaawansowaną i/lub przerzutową chorobę, dla której nie istnieje terapia lecznicza i dla której wskazane jest leczenie ogólnoustrojowe.
• Wydajność ECOG 0, 1 lub 2.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Poprzednia terapia

Chirurgia:

Dozwolona jest wcześniejsza poważna operacja, pod warunkiem że minęło co najmniej 21 dni przed randomizacją pacjenta i nastąpiło zagojenie rany.

Chemoterapia:

Pacjenci mogli NIE otrzymywać wcześniej chemioterapii cytotoksycznej z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca oparta na fluoropirymidynie, pod warunkiem że ukończono ją co najmniej rok przed włączeniem do badania, a schemat nie obejmował oksaliplatyny ani bewacyzumabu. Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej chemioterapii podawanej jako środek uwrażliwiający na promieniowanie.

Inna terapia:

Pacjenci mogli otrzymywać inne terapie, w tym immunoterapię lub inhibitory transdukcji sygnału, pod warunkiem, że u pacjenta ustąpiły wszystkie odwracalne toksyczności związane z lekiem (z wyjątkiem łysienia) i upłynął odpowiedni okres wymywania.

Promieniowanie:

Dozwolone jest wcześniejsze napromienianie wiązką zewnętrzną, pod warunkiem że między ostatnią dawką a włączeniem do badania upłynęły co najmniej 4 tygodnie. Wyjątki mogą dotyczyć niskodawkowej radioterapii niemielosupresyjnej po konsultacji z NCIC CTG.

• Wymagania laboratoryjne (należy wykonać w ciągu 7 dni przed randomizacją)

Hematologia:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/L

Biochemia:

Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,0 x GGN (chyba, że ​​jest podwyższone wtórnie do choroby Gilberta) AlAT i AspAT ≤ 3 x GGN (Uwaga: ≤ 5 x GGN w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby) Białkomocz < 2 g/24 godz. za pomocą testu wyrywkowego; jeśli stopień ≥ 2 powtórzyć z moczem ze środkowego strumienia - jeśli nadal ≥ stopień 2, to zbiórka moczu przez 24 godziny w celu potwierdzenia <2g/24h)

• Należy odpowiednio uzyskać zgodę pacjenta, zgodnie z obowiązującymi wymogami lokalnymi i regulacyjnymi. Każdy pacjent musi podpisać formularz zgody przed włączeniem do badania, aby udokumentować chęć udziału.

Pacjenci, którzy nie mogą wyrazić świadomej zgody (tj. pacjentów niekompetentnych umysłowo lub pacjentów niesprawnych fizycznie, takich jak pacjenci w śpiączce) nie powinni być włączani do badania. Pacjenci kompetentni, ale fizycznie niezdolni do podpisania formularza zgody mogą otrzymać dokument podpisany przez najbliższego krewnego lub opiekuna prawnego. Każdy pacjent otrzyma pełne wyjaśnienie badania, zanim zostanie poproszony o zgodę.

• Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji. Pacjenci zarejestrowani w tym badaniu muszą być leczeni i obserwowani w uczestniczącym ośrodku. Oznacza to, że muszą istnieć rozsądne ograniczenia geograficzne (na przykład: 2 godziny jazdy samochodem) nałożone na pacjentów branych pod uwagę w tym badaniu. Badacze muszą upewnić się, że pacjenci zarejestrowani w tym badaniu będą dostępni w celu uzyskania pełnej dokumentacji leczenia, zdarzeń niepożądanych, oceny odpowiedzi i obserwacji.
• Pacjent jest w stanie (tj. wystarczająco biegły) i chętny do wypełnienia kwestionariusza jakości życia (EORTC QLQ-C30) w języku angielskim lub francuskim. Ocena stanu wyjściowego musiała już zostać zakończona. Niemożność (analfabetyzm w języku angielskim lub francuskim, utrata wzroku lub inny równoważny powód) wypełnienia kwestionariuszy nie powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do badania. Jednak zdolność, ale niechęć do wypełnienia kwestionariuszy spowoduje, że pacjent nie będzie się kwalifikował. Ocena wyjściowa musi zostać zakończona w ciągu 14 dni przed randomizacją.
• Zgodnie z polityką NCIC CTG, leczenie według protokołu należy rozpocząć w ciągu 5 dni roboczych od randomizacji pacjentów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 3 lata. (W przypadku pytań dotyczących interpretacji tego kryterium prosimy o kontakt z NCIC CTG).
• Pacjenci poddawani leczeniu immunosupresyjnemu lub z rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Pacjenci z aktywnymi lub niekontrolowanymi infekcjami lub z poważnymi chorobami lub schorzeniami, które nie pozwalają na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
• Pacjenci ze znaczną chorobą serca (w tym niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym) lub płuc, czynną chorobą OUN lub infekcją.
• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają znaną nadwrażliwość na badany lek (leki) lub ich składniki.
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie lub nieleczonym uciskiem na rdzeń kręgowy.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni oksaliplatyną lub bewacyzumabem, u których występują przeciwwskazania do leczenia 5FU (np. znany niedobór DPD lub ciężka choroba serca) i/lub neuropatia > stopnia 1.
• Pacjenci, którzy nie są bezpłodni, chyba że stosują odpowiednią metodę antykoncepcji.