Reolysin in combinazione con FOLFOX6 e Bevacizumab o FOLFOX6 e Bevacizumab da soli nel carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologica di adenocarcinoma colorettale.
• Tutti i pazienti devono avere un blocco di tessuto incluso in paraffina fissato in formalina (dal loro tumore primario o metastatico) disponibile per studi traslazionali e devono aver fornito il consenso informato per il rilascio del blocco.
• Presenza di malattia documentata clinicamente e/o radiologicamente. Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della randomizzazione (entro 35 giorni se negativi). Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1.

I criteri per definire la malattia misurabile sono i seguenti:

Radiografia del torace ≥ 20 mm Scansione TC/MRI (con spessore della sezione < 5 mm) ≥ 10 mm diametro più lungo Esame fisico (utilizzando calibri) ≥ 10 mm Linfonodi mediante scansione TC ≥ 15 mm misurati in asse corto

• I pazienti devono avere una malattia avanzata e/o metastatica, per la quale non esiste una terapia curativa e per la quale è indicata una terapia sistemica.
• Prestazioni ECOG di 0, 1 o 2.
• Età ≥ 18 anni.
• Terapia precedente

Chirurgia:

È consentito un precedente intervento chirurgico importante a condizione che siano trascorsi almeno 21 giorni prima della randomizzazione del paziente e che si sia verificata la guarigione della ferita.

Chemioterapia:

I pazienti potrebbero NON aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia citotossica per malattia avanzata o metastatica. È consentita una precedente terapia adiuvante a base di fluoropirimidina purché completata almeno un anno prima dell'arruolamento e il regime non includeva oxaliplatino o bevacizumab. Possono essere fatte eccezioni per la chemioterapia a basso dosaggio somministrata come agente radiosensibilizzante.

Altra terapia:

I pazienti possono aver ricevuto altre terapie, inclusa l'immunoterapia, o con inibitori della trasduzione del segnale, a condizione che il paziente si sia ripreso da tutta la tossicità reversibile correlata al farmaco (ad eccezione dell'alopecia) e che sia stato raggiunto un periodo di sospensione adeguato.

Radiazione:

È consentita una precedente radioterapia esterna a condizione che siano trascorse almeno 4 settimane tra l'ultima dose e l'arruolamento nello studio. Possono essere fatte eccezioni per la radioterapia non mielosoppressiva a basso dosaggio, previa consultazione con NCIC CTG.

• Requisiti di laboratorio (devono essere eseguiti entro 7 giorni prima della randomizzazione)

Ematologia:

Granulociti (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Piastrine ≥ 100 x 10^9/L

Biochimica:

Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN Bilirubina totale ≤ 1,0 x ULN (a meno che non sia elevata secondaria a condizioni come la malattia di Gilbert) ALT e AST ≤ 3 x ULN (Nota: ≤ 5 x ULN se metastasi epatiche documentate) Proteinuria < 2 g/24 ore (screening utilizzando il test spot; se ≥ grado 2 ripetere con urina a flusso intermedio - se ancora ≥ grado 2, raccogliere le urine per 24 ore per confermare <2g/24 ore)

• Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni paziente deve firmare un modulo di consenso prima dell'arruolamento nello studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.

Pazienti che non possono dare il consenso informato (es. i pazienti mentalmente incompetenti o quelli fisicamente incapaci come i pazienti in coma) non devono essere reclutati nello studio. I pazienti competenti ma fisicamente impossibilitati a firmare il modulo di consenso possono far firmare il documento dal parente più stretto o dal tutore legale. Ad ogni paziente verrà fornita una spiegazione completa dello studio prima che venga richiesto il consenso.

• I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Ciò implica che devono esserci limiti geografici ragionevoli (ad esempio: 2 ore di distanza in auto) posti ai pazienti presi in considerazione per questo studio. Gli investigatori devono assicurarsi che i pazienti registrati in questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi, della valutazione della risposta e del follow-up.
• Il paziente è in grado (es. sufficientemente fluente) e disposto a completare la qualità della vita (EORTC QLQ-C30) in inglese o francese. La valutazione di base deve essere già stata completata. L'incapacità (analfabetismo in inglese o francese, perdita della vista o altro motivo equivalente) di completare i questionari non renderà il paziente non idoneo allo studio. Tuttavia, la capacità ma la riluttanza a completare i questionari renderanno il paziente non idoneo. La valutazione di base deve essere completata entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• In conformità con la politica NCIC CTG, il trattamento del protocollo deve iniziare entro 5 giorni lavorativi dalla randomizzazione del paziente.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati o tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 3 anni. (Si prega di chiamare l'NCIC CTG in caso di domande sull'interpretazione di questo criterio).
• Pazienti in terapia immunosoppressiva o con infezione da HIV nota o epatite attiva B o C.
• Pazienti con infezioni attive o non controllate o con gravi malattie o condizioni mediche che non consentirebbero la gestione del paziente secondo il protocollo.
• Pazienti con significativa malattia cardiaca (inclusa ipertensione incontrollata) o polmonare, o malattia attiva o infezione del sistema nervoso centrale.
• I pazienti non sono idonei se hanno una nota ipersensibilità al/i farmaco/i in studio o ai loro componenti.
• Pazienti con storia di metastasi del sistema nervoso centrale o compressione del midollo spinale non trattata.
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con oxaliplatino o bevacizumab, che hanno controindicazioni al trattamento con 5FU (per es. deficit noto di DPD o cardiopatia grave) e/o neuropatia > grado 1.
• Pazienti che non sono sterili a meno che non utilizzino un adeguato metodo di controllo delle nascite.