Reolysin v kombinaci s FOLFOX6 a bevacizumabem nebo FOLFOX6 a bevacizumab samotný u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu kolorektálního adenokarcinomu.
• Všichni pacienti musí mít k dispozici pro translační studie formalín fixovaný tkáňový blok zalitý v parafínu (z jejich primárního nebo metastatického nádoru) a musí poskytnout informovaný souhlas s uvolněním bloku.
• Přítomnost klinicky a/nebo radiologicky dokumentovaného onemocnění. Všechny radiologické studie musí být provedeny do 28 dnů před randomizací (do 35 dnů, pokud jsou negativní). Všichni pacienti musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1.

Kritéria pro definování měřitelného onemocnění jsou následující:

Rentgen hrudníku ≥ ​​20 mm CT/MRI sken (s tloušťkou řezu < 5 mm) ≥ 10 mm nejdelší průměr Fyzikální vyšetření (pomocí posuvného měřítka) ≥ 10 mm Lymfatické uzliny pomocí CT skenu ≥ 15 mm měřeno v krátké ose

• Pacienti musí mít pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které neexistuje kurativní léčba a pro které je indikována systémová léčba.
• Výkon ECOG 0, 1 nebo 2.
• Věk ≥ 18 let.
• Předchozí terapie

Chirurgická operace:

Předchozí velká operace je povolena za předpokladu, že uplynulo alespoň 21 dní před randomizací pacienta a že došlo k zahojení ran.

Chemoterapie:

Pacienti nemuseli dříve dostávat žádnou cytotoxickou chemoterapii pro pokročilé nebo metastatické onemocnění. Předchozí adjuvantní léčba na bázi fluoropyrimidinu je povolena za předpokladu, že byla dokončena alespoň jeden rok před zařazením do studie a režim nezahrnoval oxaliplatinu ani bevacizumab. Výjimku lze učinit pro nízkodávkovou chemoterapii podávanou jako radiosenzibilizační činidlo.

Jiná terapie:

Pacienti mohli dostávat jiné terapie včetně imunoterapie nebo inhibitorů přenosu signálu za předpokladu, že se pacient zotavil ze všech reverzibilních toxicit souvisejících s léky (s výjimkou alopecie) a byla dodržena adekvátní doba vymývání.

Záření:

Předchozí ozáření zevním paprskem je povoleno za předpokladu, že mezi poslední dávkou a zařazením do studie uplynuly minimálně 4 týdny. Výjimku lze učinit u nízkodávkové nemyelosupresivní radioterapie po konzultaci s NCIC CTG.

• Laboratorní požadavky (musí být provedeno do 7 dnů před randomizací)

hematologie:

Granulocyty (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/L

Biochemie:

Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN Celkový bilirubin ≤ 1,0 x ULN (pokud není zvýšen sekundárně při stavech, jako je Gilbertova choroba) ALT a AST ≤ 3 x ULN (Poznámka: ≤ 5 x ULN, pokud jsou zdokumentovány jaterní metastázy) Proteinurie < 2 g/24 hodin pomocí bodového testování; pokud ≥ stupeň 2 opakujte se středním proudem moči – pokud stále ≥ stupeň 2, pak sběr moči po dobu 24 hodin k potvrzení <2g/24h)

• Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.

Pacienti, kteří nemohou dát informovaný souhlas (tj. duševně nekompetentní pacienti nebo fyzicky nezpůsobilí pacienti, jako jsou pacienti v kómatu), nemají být do studie zařazeni. Pacienti způsobilí, ale fyzicky neschopní podepsat formulář souhlasu, mohou nechat dokument podepsat jejich nejbližší příbuzný nebo zákonný zástupce. Před vyžádáním souhlasu bude každému pacientovi poskytnuto úplné vysvětlení studie.

• Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. To znamená, že musí být stanoveny rozumné geografické limity (například: vzdálenost 2 hodiny jízdy) pro pacienty, kteří jsou zvažováni pro tuto studii. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti registrovaní v této studii budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, nežádoucích příhod, hodnocení odezvy a sledování.
• Pacient je schopen (tj. dostatečně plynulý) a ochotný dokončit kvalitu života (EORTC QLQ-C30) v angličtině nebo francouzštině. Základní hodnocení již musí být dokončeno. Neschopnost (negramotnost v angličtině nebo francouzštině, ztráta zraku nebo jiný ekvivalentní důvod) vyplnit dotazníky nezpůsobí, že pacient nebude způsobilý pro studii. Avšak schopnost, ale neochota vyplnit dotazníky způsobí, že pacient nebude způsobilý. Základní hodnocení musí být dokončeno do 14 dnů před randomizací.
• V souladu s politikou NCIC CTG má protokolární léčba začít do 5 pracovních dnů od randomizace pacienta.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let. (V případě jakýchkoli dotazů ohledně výkladu tohoto kritéria volejte NCIC CTG).
• Pacienti, kteří jsou na imunosupresivní léčbě nebo mají známou infekci HIV nebo aktivní hepatitidu B nebo C.
• Pacienti s aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo se závažnými nemocemi nebo zdravotními stavy, které neumožňují léčbu pacienta podle protokolu.
• Pacienti s významným srdečním (včetně nekontrolované hypertenze) nebo plicním onemocněním nebo aktivním onemocněním nebo infekcí CNS.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léčivo (léky) nebo jejich složky.
• Pacienti s anamnézou metastáz centrálního nervového systému nebo neléčenou kompresí míchy.
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu oxaliplatinou nebo bevacizumabem, kteří mají kontraindikaci léčby 5FU (např. známý nedostatek DPD nebo závažné srdeční onemocnění) a/nebo neuropatie > 1. stupně.
• Pacientky, které nejsou sterilní, pokud nepoužívají adekvátní metodu antikoncepce.