A reolizin FOLFOX6-tal és bevacizumabbal kombinálva vagy FOLFOX6 és bevacizumab önmagában metasztatikus vastag- és végbélrák esetén

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél kolorektális adenokarcinóma szövettani diagnózissal kell rendelkezniük.
• Minden betegnek rendelkeznie kell egy formalinnal fixált paraffinba ágyazott szöveti blokkal (az elsődleges vagy metasztatikus daganatból) a transzlációs vizsgálatokhoz, és tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia a blokk feloldásához.
• Klinikailag és/vagy radiológiailag dokumentált betegség jelenléte. Minden radiológiai vizsgálatot a randomizálást megelőző 28 napon belül kell elvégezni (negatív eredmény esetén 35 napon belül). Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1-ben meghatározottak szerint.

A mérhető betegség meghatározásának kritériumai a következők:

Mellkasröntgen ≥ 20 mm CT/MRI vizsgálat (<5 mm szeletvastagsággal) ≥ 10 mm leghosszabb átmérő Fizikális vizsgálat (tolómérővel) ≥ 10 mm Nyirokcsomók CT-vizsgálattal ≥ 15 mm rövid tengelyen mérve

• A betegeknek előrehaladott és/vagy áttétes betegségben kell szenvedniük, amelyre nincs gyógyító terápia, és amelyre szisztémás terápia javallt.
• ECOG-teljesítmény 0, 1 vagy 2.
• Életkor ≥ 18 év.
• Korábbi terápia

Sebészet:

Korábbi nagy műtét megengedett, feltéve, hogy legalább 21 nappal a beteg véletlenszerű besorolása előtt, és a seb begyógyult.

Kemoterápia:

Előfordulhat, hogy a betegek NEM kaptak előzetesen citotoxikus kemoterápiát előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt. Előzetes adjuváns fluoropirimidin-alapú terápia megengedett, feltéve, hogy legalább egy évvel a beiratkozás előtt befejeződött, és a kezelési rend nem tartalmazott oxaliplatint vagy bevacizumabot. Kivételt képezhetnek a sugárérzékenyítő szerként adott kis dózisú kemoterápia.

Egyéb terápia:

Lehetséges, hogy a betegek más terápiát is kaptak, beleértve az immunterápiát vagy jelátvitel-gátlókat, feltéve, hogy a beteg felépült minden reverzibilis gyógyszerrel összefüggő toxicitásból (kivéve az alopecia), és betartották a megfelelő kiürülési időt.

Sugárzás:

Előzetes külső sugársugárzás megengedett, feltéve, hogy legalább 4 hét telt el az utolsó dózis és a vizsgálatba való beiratkozás között. Kivételt képezhet az alacsony dózisú, nem mieloszuppresszív sugárterápia az NCIC CTG-vel folytatott konzultációt követően.

• Laboratóriumi követelmények (a véletlenszerű besorolást megelőző 7 napon belül kell elvégezni)

Hematológia:

Granulociták (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/L Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L

Biokémia:

Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN Teljes bilirubin ≤ 1,0 x ULN (kivéve, ha másodlagosan emelkedett olyan állapotok miatt, mint például Gilbert-kór) ALT és AST ≤ 3 x ULN (Megjegyzés: ≤ 5 x ULN, ha dokumentált májmetasztázis) Proteinuria < 2g/24 pontszerű vizsgálattal; ha ≥ 2. fokozat, ismételje meg a vizeletáram közepén - ha továbbra is ≥ 2. fokozat, akkor vizeletgyűjtés 24 órán keresztül, hogy megerősítse, <2g/24 óra)

• A beteg beleegyezését a vonatkozó helyi és szabályozási követelményeknek megfelelően kell megszerezni. Minden páciensnek alá kell írnia egy beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való beiratkozás előtt, hogy dokumentálja részvételi hajlandóságát.

Azok a betegek, akik nem tudnak beleegyezést adni (pl. mentálisan inkompetens betegek vagy fizikailag cselekvőképtelen betegek, például kómában lévő betegek) nem vonhatók be a vizsgálatba. A beleegyező nyilatkozat aláírására kompetens, de fizikailag nem tudó betegek az okiratot legközelebbi hozzátartozójukkal vagy törvényes gondviselőjükkel írhatják alá. A beleegyezés kérése előtt minden páciens teljes körű magyarázatot kap a vizsgálatról.

• A betegeknek hozzáférhetőnek kell lenniük a kezeléshez és a nyomon követéshez. A vizsgálatban regisztrált betegeket a résztvevő központban kell kezelni és követni. Ez azt jelenti, hogy ésszerű földrajzi határokat (például 2 órás vezetési távolságot) kell meghatározni a vizsgálatban részt vevő betegek számára. A vizsgálóknak meg kell bizonyosodniuk arról, hogy a vizsgálatban regisztrált betegek rendelkezésére állnak a kezelés, a mellékhatások, a válasz értékelése és a nyomon követés teljes dokumentációja.
• A páciens képes (pl. kellően folyékonyan beszél) és hajlandó teljesíteni az életminőséget (EORTC QLQ-C30) angolul vagy franciául. Az alapállapot-értékelésnek már el kell végeznie. A kérdőívek kitöltésének képtelensége (angolul vagy franciául írástudatlanság, látásvesztés vagy más ezzel egyenértékű ok) nem teszi a beteget alkalmatlanná a vizsgálatban. A kérdőívek kitöltésére való képesség, de nem hajlandóság azonban alkalmatlanná teszi a pácienst. Az alapállapot-értékelést a randomizálást megelőző 14 napon belül el kell végezni.
• Az NCIC CTG szabályzatának megfelelően a protokollos kezelést a betegek randomizálását követő 5 munkanapon belül el kell kezdeni.

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot vagy a szolid daganatokat, amelyeket ≥ 3 éven keresztül gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül. (Kérjük, hívja az NCIC CTG-t, ha kérdése van e kritérium értelmezésével kapcsolatban).
• Immunszuppresszív terápiában részesülő, HIV-fertőzésben vagy aktív hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedő betegek.
• Aktív vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedő, vagy olyan súlyos betegségben vagy egészségügyi állapotban szenvedő betegek, akik nem teszik lehetővé a beteg protokoll szerinti kezelését.
• Jelentős szív- (beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást) vagy tüdőbetegségben, vagy aktív központi idegrendszeri betegségben vagy fertőzésben szenvedő betegek.
• A betegek nem jogosultak, ha ismert túlérzékenységük van a vizsgált gyógyszer(ek)re vagy azok összetevőire.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek vagy kezeletlen gerincvelő-kompresszió szerepel.
• Olyan betegek, akik korábban oxaliplatinnal vagy bevacizumabbal kezeltek, és akiknél ellenjavallatok vannak az 5FU-kezelésre (pl. ismert DPD-hiány vagy súlyos szívbetegség) és/vagy neuropátia > 1. fokozat.
• Olyan betegek, akik nem sterilek, kivéve, ha megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak.