Reolysin in Kombination mit FOLFOX6 und Bevacizumab oder FOLFOX6 und Bevacizumab allein bei metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen eine histologische Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms haben.
• Alle Patienten müssen einen formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Gewebeblock (aus ihrem primären oder metastasierten Tumor) für translationale Studien zur Verfügung haben und ihre Zustimmung zur Freigabe des Blocks nach Aufklärung erteilt haben.
• Vorhandensein einer klinisch und/oder radiologisch dokumentierten Erkrankung. Alle radiologischen Studien müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden (innerhalb von 35 Tagen bei negativem Ergebnis). Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung im Sinne von RECIST 1.1 haben.

Die Kriterien für die Definition einer messbaren Krankheit lauten wie folgt:

Röntgen-Thorax ≥ 20 mm CT/MRT-Scan (mit Schichtdicke < 5 mm) ≥ 10 mm längster Durchmesser Körperliche Untersuchung (mit Messschieber) ≥ 10 mm Lymphknoten durch CT-Scan ≥ 15 mm gemessen in der kurzen Achse

• Die Patienten müssen eine fortgeschrittene und/oder metastasierte Erkrankung haben, für die es keine kurative Therapie gibt und für die eine systemische Therapie indiziert ist.
• ECOG-Leistung von 0, 1 oder 2.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Vorherige Therapie

Operation:

Vorherige größere Operationen sind zulässig, sofern sie mindestens 21 Tage vor der Randomisierung des Patienten vergangen sind und die Wundheilung stattgefunden hat.

Chemotherapie:

Die Patienten dürfen KEINE vorherige zytotoxische Chemotherapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben. Eine vorherige adjuvante Therapie auf Fluoropyrimidin-Basis ist zulässig, sofern sie mindestens ein Jahr vor der Aufnahme abgeschlossen wurde und das Regime kein Oxaliplatin oder Bevacizumab enthielt. Ausnahmen können für niedrig dosierte Chemotherapien gemacht werden, die als Strahlensensibilisator verabreicht werden.

Andere Therapie:

Die Patienten haben möglicherweise andere Therapien einschließlich Immuntherapie oder mit Signaltransduktionshemmern erhalten, vorausgesetzt, dass sich der Patient von allen reversiblen arzneimittelbedingten Toxizitäten (mit Ausnahme von Alopezie) erholt hat und eine angemessene Auswaschphase eingehalten wurde.

Strahlung:

Eine vorherige externe Bestrahlung ist zulässig, sofern zwischen der letzten Dosis und der Aufnahme in die Studie mindestens 4 Wochen vergangen sind. Ausnahmen können nach Rücksprache mit NCIC CTG für eine niedrig dosierte, nicht myelosuppressive Strahlentherapie gemacht werden.

• Laboranforderungen (muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung erfolgen)

Hämatologie:

Granulozyten (AGC) ≥ 1,5 x 10^9/l Blutplättchen ≥ 100 x 10^9/l

Biochemie:

Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN Gesamt-Bilirubin ≤ 1,0 x ULN (sofern nicht infolge von Erkrankungen wie Morbus Gilbert erhöht) ALT und AST ≤ 3 x ULN (Hinweis: ≤ 5 x ULN bei dokumentierter Lebermetastasierung) Proteinurie < 2 g/24 Std. (screen unter Verwendung von Spot-Tests; wenn ≥ Grad 2 mit Mittelstrahlurin wiederholen - wenn immer noch ≥ Grad 2, dann 24 Stunden Urinsammlung zur Bestätigung von < 2 g/24 Stunden)

• Die Zustimmung des Patienten muss entsprechend den geltenden lokalen und behördlichen Anforderungen eingeholt werden. Jeder Patient muss vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterzeichnen, um seine Bereitschaft zur Teilnahme zu dokumentieren.

Patienten, die keine Einverständniserklärung abgeben können (z. geistig inkompetente Patienten oder körperlich eingeschränkte Patienten wie komatöse Patienten) dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden. Patienten, die geschäftsfähig, aber physisch nicht in der Lage sind, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, können das Dokument von ihrem nächsten Verwandten oder Erziehungsberechtigten unterzeichnen lassen. Jedem Patienten wird eine vollständige Erklärung der Studie zur Verfügung gestellt, bevor die Zustimmung eingeholt wird.

• Die Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen im teilnehmenden Zentrum behandelt und überwacht werden. Dies impliziert, dass Patienten, die für diese Studie in Betracht gezogen werden, angemessene geografische Grenzen gesetzt werden müssen (z. B. 2 Stunden Fahrstrecke). Die Prüfärzte müssen sich vergewissern, dass die für diese Studie registrierten Patienten für eine vollständige Dokumentation der Behandlung, der unerwünschten Ereignisse, der Beurteilung des Ansprechens und der Nachsorge zur Verfügung stehen.
• Patient ist in der Lage (d.h. ausreichend fließend) und bereit, den Quality of Life (EORTC QLQ-C30) in Englisch oder Französisch abzuschließen. Die Bestandsaufnahme muss bereits abgeschlossen sein. Die Unfähigkeit (Analphabetismus in Englisch oder Französisch, Sehverlust oder andere gleichwertige Gründe), die Fragebögen auszufüllen, macht den Patienten nicht ungeeignet für die Studie. Die Fähigkeit, aber die Unwilligkeit, die Fragebögen auszufüllen, macht den Patienten jedoch ungeeignet. Die Baseline-Bewertung muss innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
• Gemäß der CTG-Richtlinie des NCIC muss die Protokollbehandlung innerhalb von 5 Arbeitstagen nach der Randomisierung des Patienten beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von adäquat behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 3 Jahre behandelt wurden. (Bitte rufen Sie NCIC CTG an, wenn Sie Fragen zur Interpretation dieses Kriteriums haben).
• Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten oder eine bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B oder C haben.
• Patienten mit aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder mit schweren Krankheiten oder medizinischen Zuständen, die eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würden.
• Patienten mit signifikanter Herz- (einschließlich unkontrollierter Hypertonie) oder Lungenerkrankung oder aktiver ZNS-Erkrankung oder -Infektion.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das/die Studienmedikament(e) oder deren Bestandteile sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder unbehandelter Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte.
• Patienten, die zuvor mit Oxaliplatin oder Bevacizumab behandelt wurden und bei denen eine Behandlung mit 5FU kontraindiziert ist (z. bekannter DPD-Mangel oder schwere Herzerkrankung) und/oder Neuropathie > Grad 1.
• Patienten, die nicht steril sind, es sei denn, sie wenden eine angemessene Methode zur Empfängnisverhütung an.