Sikkerhedsundersøgelse af kimærisk natriuretisk peptid (CD-NP) hos stabile LVAD-patienter

Inklusionskriterier

• Mand og ikke-gravid/postmenopausal kvinde, i alderen 18-90, i slutstadiet med hjertesvigt (HF) med LVAD-støtte, som er stabile i det helede stadie efter mindst 3 måneder fra LVAD-implantatet (kun destinationsterapi) ( den postmenopausale tilstand defineres som fravær af menstruation i ≥ 1 år og serum follikelstimulerende hormon ≥ 20 IE/L; sterilisering hos kvinden er defineret som bilateral tubal okklusion i ≥ 6 måneder, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi)
• Vær villig til at give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

• Kendt allergi eller andre negative reaktioner på eksogene natriuretiske peptider (CD-NP eller dets komponenter, nesiritid, andre natriuretiske peptider eller relaterede forbindelser).
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Efter at have modtaget nesiritid inden for 7 dage før indtræden i undersøgelsen.
• Efter at have modtaget ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
• Klinisk ustabile patienter (f. gennemsnitligt blodtryk < 70 mmHg, løbende behov for vasopressorer eller mekanisk ventilation).
• Nylig indlæggelse for dekompenseret HF eller nylig defibrillering til hjerte-genoplivning inden for 30 dage før randomisering.
• Patienter med beskyttet prognose, som sandsynligvis ikke vil drage meningsfuld fordel af CD-NP.
• Brug af sulfonamider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, probenecid eller andre lægemidler, der vides at ændre nyrefunktionen inden for en uge efter den første dosis af CD-NP eller placebo.
• Tilstedeværelse af hjertelæsioner eller komorbiditeter, som kan kontraindicere brugen af ​​natriuretiske peptider, såsom klinisk signifikant hjerteklapstenose, hypertrofisk kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv pericarditis, primær pulmonal hypertension eller ukorrigeret medfødt hjertesygdom, der kontraindikerede hjertesygdomme.
• Symptomatisk carotisarteriesygdom, kendt kritisk carotisstenose eller slagtilfælde inden for de seneste 3 måneder
• Klinisk signifikant nyrearteriestenose
• Udgangshæmoglobin < 9,0 g/dl.
• Serumnatrium < 130 mEq/L, kalium < 3,6 milliækvivalenter pr. liter (mEq/L) eller magnesium < 1,5 mEq/L.
• Forhøjet aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) mindst 5 gange den øvre grænse for normal eller bilirubin mindst 5 gange den øvre normalgrænse
• Kreatininclearance (CrCl) < 30 ml.min-1.1.73m-2, som beregnet ved Cockcroft-Gault formel(35) og justeret for kropsoverfladeareal inden for 3 måneder eller ved screening eller behov for dialyse.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder.
• Manglende evne til at kommunikere effektivt med studiepersonale.
• BMI >40