Spray kryoterapi til kræft i spiserøret (ICE-CANCER) (ICE-CANCER)

Baggrund

Endoskopiske modaliteter er blevet rapporteret at være effektive til endelig behandling af kræft i spiserøret på et tidligt stadium. En undersøgelse, der sammenlignede endoskopisk behandling med kirurgi i tidlig esophageal cancer ved hjælp af SEER (Surveillance Epidemiology and End Results) databasen viste ingen forskel i den relative risiko for død fra esophageal cancer mellem de to grupper. De primære endoskopiske terapier anvendt i denne undersøgelse var endoskopisk slimhinderesektion (EMR) og fotodynamisk terapi (PDT). Estimeret 1 og 3 års overlevelse i denne undersøgelse var 92 % og 75 % i den endoskopiske arm og 92 % og 82 % i den kirurgiske arm. EMR, endoskopisk excision af overfladisk cancer, har også vist sig at være yderst effektiv i slimhindetumorer i enkeltcenterundersøgelser. "Lavrisiko" læsioner, defineret som flade eller hævede slimhindetumorer på 2 cm eller mindre, der er godt eller moderat differentierede uden lymfovaskulær invasion, viser, at fuldstændig respons blev set hos 96,6 % af patienterne med 5 års overlevelse på 84 %. Imidlertid har "højrisikolæsioner", defineret som større end 2 cm, dårligt differentierede, fladsår eller trænger ind i submucosa, en fuldstændig remissionsrate på kun 59 %.

Endoskopisk resektion er ikke mulig ved alle slimhindekræftformer. Nogle kræftformer er ikke synlige endoskopisk, men detekteres kun ved endoskopisk biopsi. I andre tilfælde kan EMR ikke udføres på grund af ardannelse fra tidligere resektion eller anden terapi, især ekstern strålestråling. Håndteringen af ​​disse sager er problematisk. PDT, der bruger porfimernatrium, er blevet grundigt undersøgt for Barretts spiserør med højgradig dysplasi, men undersøgelser af PDT til tidligt stadium af spiserørskræft er begrænsede. I et nyligt enkeltstedsstudie med PDT og EMR til slimhindekræft var den samlede overlevelse sammenlignelig med en gruppe behandlet med esophagectomy på det samme center, med estimeret 1 og 3 års overlevelse på 98 % og 95 %. PDT blev brugt i 43 % i kombination med EMR i den endoskopiske behandlingsgruppe. Recidiverende karcinom blev påvist hos 16 % af endoskopisk behandlede patienter. Alle tilbagefald var intramucosale kræftformer, med alle undtagen én behandlet af EMR. Samlet set var endoskopisk behandling veltolereret. Imidlertid er bivirkninger af PDT almindelige og omfatter lysfølsomhed, esophageal striktur, brystsmerter, kvalme, opkastning og feber. I USA er PDT ikke længere almindeligt anvendt i spiserøret på grund af tilgængeligheden af ​​alternative behandlingsmodaliteter med færre omkostninger og bivirkninger.

Endoskopisk spray-kryoterapi med flydende nitrogen er dukket op som en alternativ behandling ved stadium I kræft i spiserøret hos dem, der ikke er egnede til andre behandlinger. En nylig retrospektiv gennemgang på 10 amerikanske centre vurderede resultater hos nioghalvfjerds patienter. Patienter inkluderede dem med esophageal carcinom, som svigtede, nægtede eller var ude af stand til konventionel behandling, herunder kemoterapi, stråling, kombinationskemoterapi og stråling, esophagektomi og endoskopisk slimhinderesektion. Størstedelen af ​​patienterne (76%) havde tumorstadiet T1N0M0 med en gennemsnitlig tumorlængde på 4 cm. Alle patienter blev behandlet med flydende nitrogen spray kryoterapi, og 49 patienter afsluttede behandlingen. Komplet respons af luminal sygdom forekom hos 61,2 %, herunder 18 af 24 (75 %) med slimhindekræft. Opfølgningen var i gennemsnit 10,6 til 11,5 måneder, og der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger. Længerevarende opfølgning blev rapporteret for nylig i abstrakt form. Fuldstændig respons blev set hos 92 % af patienterne med slimhindekræft med median opfølgning på 28 måneder og samlet estimeret overlevelse efter 1 og 3 år på henholdsvis 98 % og 92 %.

Publicerede undersøgelser har vist, at spraykryoterapi er sikker og veltolereret med lave overordnede komplikationsrater. Tolerancen af ​​proceduren er meget god. Alle procedurer udføres ambulant. Primære bivirkninger omfatter brystsmerter, dysfagi og odynofagi, rapporteret i omkring halvdelen af ​​alle procedurer. Den gennemsnitlige varighed af symptomer var 3,6 dage, og mange patienter havde ingen bivirkninger efter behandlingen. Alvorlige bivirkninger var sjældne. Maveperforation forekom hos én patient med Marfans syndrom. Godartet spiserørsforsnævring blev rapporteret hos 13 % af patienter behandlet for cancer, med tidligere indsnævring af spiserøret noteret i 9/10. I kombination med dens relative omkostningseffektivitet og minimale invasivitet er endoskopisk spraykryoterapi en tiltalende mulighed for dem med stadium I kræft i spiserøret, som ikke er berettigede eller nægter konventionel behandling.

Undersøgelsesenhed: truFreezeTM System, CSA Medical Inc., Baltimore, MD

Undersøgelsesmål: Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​endoskopisk spraykryoterapi ved hjælp af CSA Medical, Inc. truFreeze™-systemet til patienter med tidligt stadie af spiserørskræft (T1a, N0, M0), som ikke er berettigede eller nægter konventionel terapi, herunder kirurgi, kemoterapi, strålebehandling og endoskopisk resektion.

Studiedesign: Multicenter fase II undersøgelse.

Undersøgelsespopulation: Patienter med kræft i spiserøret i tidligt stadium (stadie T1aN0M0)

Studievarighed: Det anslås, at indskrivningen vil tage cirka to år. Hvert individ vil forblive i undersøgelsen i op til et års behandling og i tre år efter behandlingen. Det forventes at tage fem år at indsamle alle nødvendige data til denne undersøgelse.

Prøvestørrelse: 40

Behandling

Deltageren modtager flydende nitrogen spray kryoterapi hver 4. - 8. uge x ikke mere end 8 cyklusser. Dem med fuldstændig respons på terapien vil fortsætte til overvågning. Dem med stabil eller reagerende sygdom vil fortsætte med kryoterapi. Dem med progression af sygdommen vil afbryde protokollen. For reagerende eller stabil sygdom efter 8 cyklusser, fortsæt behandlingen ud over 8 cyklusser indtil tumorprogression eller uacceptabel toksicitet. Afbryd protokolbehandling for sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Opfølgningsevalueringer og dataindsamling

Patienter vil vende tilbage til overvågning af EGD-procedurer (esophagogastroduodenoskopi) med biopsier 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 og 36 måneder (± 4 uger) efter den sidste kryoterapibehandling. Et estimat af tumorstørrelse og -respons sammenlignet med baseline vil blive lavet ved hver endoskopi. Biopsier vil blive udført ved hjælp af tang med stor kapacitet. I det område, hvor tumor var til stede, vil der blive taget biopsier hver 1 cm i hver kvadrant. Direkte biopsier vil blive udført i alle områder, der forekommer mistænkelige for kræft.

CT-scanning af bryst, mave og bækken (med oral og intravenøs kontrast hvis muligt) vil blive udført hver 6. måned i opfølgningsperioden. Helkrops PET/CT kan også udføres i stedet for CT-scanning.

Endoskopisk ultralyd vil blive udført 6 måneder efter behandlingens afslutning for at vurdere for lymfadenopati.

Ved afslutningen af ​​denne protokol, uanset udfaldet, vil patienterne fortsat kræve periodiske overvågningsendoskopier for at genopstå esophageal cancer i overensstemmelse med standard overvågningsretningslinjerne. Denne monitorering vil blive udført på investigatorens sted, medmindre andet ønskes af patienten.