Spray-Kryotherapie bei Speiseröhrenkrebs (ICE-CANCER) (ICE-CANCER)

Hintergrund

Es wurde berichtet, dass endoskopische Modalitäten bei der endgültigen Behandlung von Speiseröhrenkrebs im Frühstadium wirksam sind. Eine Studie, in der die endoskopische Behandlung mit einer Operation bei Speiseröhrenkrebs im Frühstadium verglichen wurde, wobei die SEER-Datenbank (Surveillance Epidemiology and End Results) verwendet wurde, zeigte zwischen den beiden Gruppen keinen Unterschied im relativen Todesrisiko durch Speiseröhrenkrebs. Die primären endoskopischen Therapien, die in dieser Studie verwendet wurden, waren die endoskopische Mukosaresektion (EMR) und die photodynamische Therapie (PDT). Die geschätzte 1- und 3-Jahres-Überlebensrate in dieser Studie betrug 92 % bzw. 75 % im endoskopischen Arm und 92 % bzw. 82 % im chirurgischen Arm. EMR, die endoskopische Exzision von oberflächlichem Krebs, hat sich in Einzelzentrumsstudien auch bei Schleimhauttumoren als hochwirksam erwiesen. Läsionen mit „geringem Risiko“, definiert als flache oder erhabene Schleimhauttumoren von 2 cm oder weniger, die gut oder mäßig differenziert sind und keine lymphovaskuläre Invasion aufweisen, zeigen eine vollständige Remission bei 96,6 % der Patienten mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 84 %. „Hochrisikoläsionen“, definiert als größer als 2 cm, schlecht differenziert, flach ulzeriert oder in die Submukosa eindringend, haben jedoch eine vollständige Remissionsrate von nur 59 %.

Eine endoskopische Resektion ist nicht bei allen Schleimhautkarzinomen möglich. Einige Krebsarten sind endoskopisch nicht sichtbar, sondern werden nur durch endoskopische Biopsie erkannt. In anderen Fällen kann die EMR aufgrund von Narbenbildung durch vorherige Resektion oder andere Therapien, insbesondere externe Bestrahlung, nicht durchgeführt werden. Die Behandlung dieser Fälle ist problematisch. Die PDT mit Porfimer-Natrium wurde ausgiebig für Barrett-Ösophagus mit hochgradiger Dysplasie untersucht, Studien zur PDT für Speiseröhrenkrebs im Frühstadium sind jedoch begrenzt. In einer kürzlich durchgeführten Single-Site-Studie mit PDT und EMR bei Schleimhautkrebs war die Gesamtüberlebenszeit vergleichbar mit einer Gruppe, die im selben Zentrum mit Ösophagektomie behandelt wurde, mit einer geschätzten 1- und 3-Jahres-Überlebensrate von 98 % und 95 %. PDT wurde bei 43 % in Kombination mit EMR in der endoskopischen Behandlungsgruppe eingesetzt. Bei 16 % der endoskopisch behandelten Patienten wurde ein Rezidivkarzinom festgestellt. Alle Rezidive waren intramukosale Karzinome, wobei alle außer einem durch EMR behandelt wurden. Insgesamt wurde die endoskopische Behandlung gut vertragen. Nebenwirkungen der PDT sind jedoch häufig und umfassen Lichtempfindlichkeit, Ösophagusstriktur, Brustschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Fieber. In den USA wird PDT im Ösophagus aufgrund der Verfügbarkeit alternativer Behandlungsmodalitäten mit geringeren Kosten und Nebenwirkungen nicht mehr häufig verwendet.

Die endoskopische Spray-Kryotherapie mit flüssigem Stickstoff hat sich als alternative Behandlung bei Speiseröhrenkrebs im Stadium I herausgestellt, wenn andere Therapien nicht geeignet sind. Eine kürzlich durchgeführte retrospektive Überprüfung in 10 US-Zentren bewertete die Ergebnisse bei 79 Patienten. Zu den Patienten gehörten Patienten mit Ösophaguskarzinom, die versagten, sich weigerten oder für eine konventionelle Therapie, einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Kombinationschemotherapie und Bestrahlung, Ösophagektomie und endoskopische Schleimhautresektion, nicht in Frage kamen. Die Mehrheit der Patienten (76 %) hatte das Tumorstadium T1N0M0 mit einer mittleren Tumorlänge von 4 cm. Alle Patienten wurden mit Flüssigstickstoff-Spray-Kryotherapie behandelt, und 49 Patienten schlossen die Behandlung ab. Ein vollständiges Ansprechen der Lumenerkrankung trat bei 61,2 % auf, darunter 18 von 24 (75 %) mit Schleimhautkrebs. Die Nachbeobachtung dauerte durchschnittlich 10,6 bis 11,5 Monate, und es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet. Längerfristige Nachbeobachtungen wurden kürzlich in abstrakter Form berichtet. Ein vollständiges Ansprechen wurde bei 92 % der Patienten mit Schleimhautkrebs mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 28 Monaten und einer geschätzten Gesamtüberlebenszeit von 98 % bzw. 92 % nach 1 und 3 Jahren beobachtet.

Veröffentlichte Studien haben gezeigt, dass die Spray-Kryotherapie sicher und gut verträglich ist, mit insgesamt niedrigen Komplikationsraten. Die Verträglichkeit des Verfahrens ist sehr gut. Alle Eingriffe werden ambulant durchgeführt. Zu den primären Nebenwirkungen zählen Brustschmerzen, Dysphagie und Odynophagie, die bei etwa der Hälfte aller Verfahren berichtet werden. Die durchschnittliche Dauer der Symptome betrug 3,6 Tage, und viele Patienten hatten nach der Behandlung keine Nebenwirkungen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren selten. Magenperforation trat bei einem Patienten mit Marfan-Syndrom auf. Eine gutartige Ösophagusstriktur wurde bei 13 % der wegen Krebs behandelten Patienten berichtet, wobei eine frühere Ösophagusverengung bei 9/10 festgestellt wurde. In Kombination mit ihrer relativen Kosteneffizienz und minimalen Invasivität ist die endoskopische Spray-Kryotherapie eine attraktive Option für Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium I, die für konventionelle Therapien nicht geeignet sind oder diese ablehnen.

Studiengerät: truFreezeTM System, CSA Medical Inc., Baltimore, MD

Ziel der Studie: Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der endoskopischen Spray-Kryotherapie mit dem truFreeze™-System von CSA Medical, Inc. bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Frühstadium (T1a, N0, M0), die nicht in Frage kommen oder eine konventionelle Behandlung ablehnen Therapie einschließlich Chirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie und endoskopischer Resektion.

Studiendesign: Multizentrische Phase-II-Studie.

Studienpopulation: Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Frühstadium (Stadium T1aN0M0)

Studiendauer: Es wird geschätzt, dass die Immatrikulation ungefähr zwei Jahre dauern wird. Jeder Proband bleibt bis zu einem Behandlungsjahr und drei Jahre nach der Behandlung in der Studie. Es wird erwartet, dass es fünf Jahre dauern wird, alle erforderlichen Daten für diese Studie zu sammeln.

Stichprobengröße: 40

Behandlung

Der Teilnehmer erhält alle 4–8 Wochen x nicht mehr als 8 Zyklen eine Flüssigstickstoff-Spray-Kryotherapie. Diejenigen mit vollständigem Ansprechen auf die Therapie werden zur Überwachung übergehen. Diejenigen mit stabiler oder ansprechender Krankheit werden mit der Kryotherapie fortfahren. Diejenigen mit Fortschreiten der Krankheit werden das Protokoll abbrechen. Bei Ansprechen oder stabiler Erkrankung nach 8 Zyklen die Behandlung über 8 Zyklen hinaus fortsetzen, bis eine Tumorprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Beenden Sie die Protokolltherapie bei Krankheitsprogression oder inakzeptabler Toxizität.

Folgeauswertungen und Datenerhebung

Die Patienten werden 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 und 36 Monate (± 4 Wochen) nach der letzten Kryotherapie-Behandlung zur Überwachung der EGD (Ösophagogastroduodenoskopie) mit Biopsien vorstellig. Bei jeder Endoskopie wird eine Schätzung der Tumorgröße und des Ansprechens im Vergleich zum Ausgangswert vorgenommen. Biopsien werden mit Zangen mit großer Kapazität durchgeführt. In dem Bereich, in dem der Tumor vorhanden war, werden in jedem Quadranten alle 1 cm Biopsien entnommen. Gezielte Biopsien werden in allen Bereichen durchgeführt, die verdächtig auf Krebs erscheinen.

Während der Nachbeobachtungszeit werden alle 6 Monate CT-Scans von Brust, Bauch und Becken (mit oralem und intravenösem Kontrastmittel) durchgeführt. Anstelle der CT-Untersuchung kann auch eine Ganzkörper-PET/CT durchgeführt werden.

Endoskopischer Ultraschall wird 6 Monate nach Abschluss der Behandlung durchgeführt, um die Lymphadenopathie zu beurteilen.

Nach Abschluss dieses Protokolls benötigen die Patienten unabhängig vom Ergebnis weiterhin regelmäßige Überwachungsendoskopien für das Wiederauftreten von Speiseröhrenkrebs in Übereinstimmung mit den Standardüberwachungsrichtlinien. Diese Überwachung wird am Standort des Prüfarztes durchgeführt, sofern der Patient nichts anderes wünscht.