Спрей-криотерапия рака пищевода (ICE-CANCER) (ICE-CANCER)

Фон

Сообщалось, что эндоскопические методы эффективны в окончательном лечении рака пищевода на ранней стадии. Исследование, сравнивающее эндоскопическое лечение с хирургическим вмешательством при раннем раке пищевода с использованием базы данных SEER (эпидемиологического надзора и конечных результатов), не показало различий в относительном риске смерти от рака пищевода между двумя группами. Основными эндоскопическими методами лечения, использованными в этом исследовании, были эндоскопическая резекция слизистой оболочки (EMR) и фотодинамическая терапия (PDT). Расчетная выживаемость в течение 1 и 3 лет в этом исследовании составила 92% и 75% в группе эндоскопии и 92% и 82% в группе хирургического вмешательства. ЭМИ, эндоскопическое иссечение поверхностного рака, также показала свою высокую эффективность при опухолях слизистой оболочки в исследованиях в одном центре. Поражения «низкого риска», определяемые как плоские или приподнятые опухоли слизистой оболочки размером 2 см или менее, хорошо или умеренно дифференцированные без лимфоваскулярной инвазии, демонстрируют полный ответ у 96,6% пациентов с 5-летней выживаемостью 84%. Тем не менее, «поражения высокого риска», определяемые как плохо дифференцированные, с плоскими изъязвлениями или инвазией в подслизистую оболочку, размером более 2 см, имеют полную ремиссию только в 59%.

Эндоскопическая резекция возможна не во всех случаях рака слизистой оболочки. Некоторые виды рака не видны эндоскопически, а выявляются только при эндоскопической биопсии. В других случаях ЭМИ невозможно провести из-за рубцевания от предыдущей резекции или другой терапии, особенно внешнего лучевого облучения. Ведение этих случаев проблематично. ФДТ с использованием порфимера натрия широко изучалась при пищеводе Барретта с дисплазией высокой степени, однако исследования ФДТ при раке пищевода на ранней стадии ограничены. В недавнем исследовании, проведенном в одном месте с использованием ФДТ и ЭМР при раке слизистой оболочки, общая выживаемость была сопоставима с группой, получавшей эзофагэктомию в том же центре, с расчетной 1- и 3-летней выживаемостью 98% и 95%. ФДТ использовалась в 43% случаев в сочетании с ЭМИ в группе эндоскопического лечения. Рецидив карциномы выявлен у 16% эндоскопически пролеченных больных. Все рецидивы были раком внутри слизистой оболочки, и все, кроме одного, лечили с помощью EMR. В целом эндоскопическое лечение переносится хорошо. Однако побочные эффекты ФДТ распространены и включают светочувствительность, стриктуры пищевода, боль в груди, тошноту, рвоту и лихорадку. В США ФДТ больше не используется для лечения пищевода из-за наличия альтернативных методов лечения с меньшими затратами и побочными эффектами.

Эндоскопическая спрей-криотерапия жидким азотом стала альтернативным методом лечения рака пищевода I стадии у пациентов, не подходящих для других методов лечения. В недавнем ретроспективном обзоре, проведенном в 10 центрах США, оценивались исходы у 79 пациентов. Пациенты включали пациентов с карциномой пищевода, у которых была неудача, отказ или непригодность для традиционной терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, комбинированную химиотерапию и лучевую терапию, эзофагэктомию и эндоскопическую резекцию слизистой оболочки. У большинства пациентов (76%) опухоль имела стадию T1N0M0 со средней длиной опухоли 4 см. Всем пациентам была проведена криотерапия распылением жидкого азота, и 49 пациентов завершили лечение. Полный ответ люминального заболевания произошел у 61,2%, в том числе у 18 из 24 (75%) с раком слизистой оболочки. Последующее наблюдение в среднем длилось от 10,6 до 11,5 месяцев, серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было. Недавно в абстрактной форме сообщалось о долгосрочном наблюдении. Полный ответ наблюдался у 92% пациентов с раком слизистой оболочки при медиане наблюдения 28 месяцев и общей расчетной выживаемости через 1 и 3 года 98% и 92% соответственно.

Опубликованные исследования показали, что спрей-криотерапия безопасна и хорошо переносится, с низким общим уровнем осложнений. Переносимость процедуры очень хорошая. Все процедуры проводятся амбулаторно. Первичные побочные эффекты включают боль в груди, дисфагию и одинофагию, о которых сообщалось примерно в половине всех процедур. Средняя продолжительность симптомов составила 3,6 дня, и у многих пациентов после лечения не было побочных эффектов. Серьезные нежелательные явления были редки. Перфорация желудка произошла у одного пациента с синдромом Марфана. Доброкачественная стриктура пищевода была зарегистрирована у 13% пациентов, лечившихся от рака, с предшествующим сужением пищевода, отмеченным у 9/10. В сочетании с относительной экономической эффективностью и минимальной инвазивностью эндоскопическая спрей-криотерапия является привлекательным вариантом для пациентов с раком пищевода I стадии, которые не подходят или отказываются от традиционных методов лечения.

Устройство для исследования: система truFreezeTM, CSA Medical Inc., Балтимор, Мэриленд.

Цель исследования: целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности эндоскопической спрей-криотерапии с использованием системы CSA Medical, Inc. truFreeze™ для пациентов с раком пищевода на ранней стадии (T1a, N0, M0), которые не подходят или отказываются от традиционной терапии, включая хирургию, химиотерапию, лучевую терапию и эндоскопическую резекцию.

Дизайн исследования: Многоцентровое исследование фазы II.

Исследуемая популяция: пациенты с раком пищевода на ранней стадии (стадия T1aN0M0).

Продолжительность обучения: Предполагается, что зачисление займет около двух лет. Каждый субъект будет оставаться в исследовании до одного года лечения и в течение трех лет после лечения. Ожидается, что для сбора всех необходимых данных для этого исследования потребуется пять лет.

Размер выборки: 40

Уход

Участник получает криотерапию распылением жидкого азота каждые 4-8 недель x не более 8 циклов. Те, у кого полный ответ на терапию, перейдут к наблюдению. Те, у кого заболевание стабильное или поддающееся лечению, продолжат криотерапию. Те, у кого прогрессирование заболевания, прекратят протокол. При ответе или стабильном заболевании после 8 циклов продолжайте лечение после 8 циклов до прогрессирования опухоли или неприемлемой токсичности. Прекратите протокольную терапию при прогрессировании заболевания или неприемлемой токсичности.

Последующие оценки и сбор данных

Пациенты вернутся для наблюдения за процедурами ЭГДС (эзофагогастродуоденоскопия) с биопсией через 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев (± 4 недели) после последней процедуры криотерапии. Оценка размера опухоли и ответа по сравнению с исходным уровнем будет производиться при каждой эндоскопии. Биопсия будет выполняться с использованием щипцов большой емкости. В области, где присутствовала опухоль, берут биопсию через каждые 1 см в каждом квадранте. Направленная биопсия будет выполняться в любых областях, подозрительных на рак.

КТ грудной клетки, брюшной полости и таза (по возможности с пероральным и внутривенным введением контраста) будет выполняться каждые 6 месяцев в течение периода наблюдения. ПЭТ/КТ всего тела также может быть выполнена вместо КТ.

Эндоскопическое УЗИ будет выполнено через 6 месяцев после завершения лечения для оценки лимфаденопатии.

По завершении этого протокола, независимо от исхода, пациентам по-прежнему будут требоваться периодические эндоскопические наблюдения для повторного появления рака пищевода в соответствии со стандартными рекомендациями по наблюдению. Этот мониторинг будет проводиться на месте исследователя, если пациент не пожелает иного.