Hurtig bestemmelse af den kliniske nytte af Perampanel til behandling af alkoholafhængighed
14. august 2023 opdateret af: Albert Arias, Virginia Commonwealth University
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om perampanel ændrer reaktionen på alkohol for stordrikkere.
Det er en hypotese, at perampanel vil reducere alkoholens givende og forstærkende egenskaber i laboratoriemiljøet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedmålet med den foreslåede undersøgelse er at bestemme, om AMPA-R-antagonisten perampanel ændrer responsen på ethanol (dvs. de belønnende og forstærkende effekter) ved hjælp af et valideret laboratorieparadigme af intravenøs (IV) ethanolinfusion.
Halvtreds ikke-behandlingssøgende stordrikkere (NTSHD'er, N=50) og 25 sociale drikkere (N=25) vil gennemgå tre testdage hver: én gang efter modtagelse af placebomedicin, én gang efter modtagelse af moderat dosis perampanel og én gang efter får en højere dosis perampanel.
Dette eksperiment er det første trin i en række formålstjenlige undersøgelser, der hurtigt vil bestemme perampanels potentiale som behandling for alkoholafhængighed.
Hvis resultater viser, at perampanel reducerer alkoholens givende og forstærkende egenskaber i laboratoriemiljøet (hos mennesker), ville det give en stærk begrundelse for kliniske behandlingsforsøg med denne medicin.
Denne tilgang er innovativ, fordi den tester en meget ny AMPA-R-antagonist til behandling af alkoholisme og bruger et avanceret computerassisteret IV-alkoholpumpe-infusionssystem (kaldet CAIS) til at reducere variationen i blodalkoholkoncentrationer, således forbedring af datakvaliteten.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
- University of Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale New Haven Hospital Research Unit
-
West Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06515
- West Haven Veterans Affairs
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
- Albert Arias
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- hanner og hunner
- mellem 21 og 55 år;
- NTSHD'er som defineret ovenfor, og skal have haft mindst 5 SD på én dag ved mindst nogle lejligheder tidligere og været i stand til at tolerere det uden en bivirkning
- generelt medicinsk og neurologisk rask på baggrund af anamnese, fysisk undersøgelse, EKG, screening laboratorieresultater (CBC m/ differential, TSH, Free-T4, AST, ALT, GGT, BUN, kreatinin, elektrolytter, urinanalyse, beta-HCG). Personer med LFT'er, der ikke er mere end 3 gange over de normale niveauer, vil blive inkluderet;
- kvinder med en negativ graviditetstest og ikke ammende, skal regelmæssigt bruge prævention
- negativ udåndingsalkohol ved screening og på hver testdag;
- ikke tager nogen psykoaktiv medicin eller opioider (i de seneste 30 dage);
- er ikke-behandlingssøgende.
Ekskluderingskriterier:
- de har brug for afgiftning bestemt ved en CIWA-score på >8 eller har tidligere haft alkoholafvænning;
- har været i behandling for et alkoholproblem inden for de sidste 6 måneder, eller hvis alvoren af deres alkoholproblem baseret på forskningslægens vurdering berettiger endelig behandling;
- opfylde kriterierne for DSM-IV psykiatrisk og stofmisbrugsdiagnose (bortset fra alkoholmisbrug/-afhængighed, cannabismisbrug/-afhængighed og nikotinafhængighed; disse diagnoser vil være tilladt; deltagere kan enten være rygere op til 1 pakke om dagen eller ikke-rygere) baseret på historie og psykiatrisk evaluering, der inkluderer et struktureret diagnostisk interview (Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders: SCID)
- manglende vilje til at forblive alkoholfri 12 timer før testdagene;
- har en betydelig igangværende alvorlig medicinsk tilstand såsom diabetes mellitus, leversygdom (se ovenfor LFT-retningslinje), nyresygdom (som påvist af serumkreatinin over vores laboratoriums referencegrænse på 1,7 mg/dL, eller har en historie med uønskede reaktioner på IV-placering /blodtagning
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Perampanel 6mg
Deltagerne vil have 3 testdage hver, med 2 ugers mellemrum, i en randomiseret rækkefølge, efter enten forbehandling med daglig perampanel 2 mg dage før hver testdag, og derefter observeret dosering af moderat 6 mg dosis perampanel i laboratoriet 1 time før en engangs alkohol infusion.
Hver laboratoriesession finder sted præcis en uge efter påbegyndelse af medicinen for den runde.
Udvaskningsperioden mellem faserne af laboratorietestsessionerne vil være 7-10 dage.
Forsøgspersonerne vil modtage 2 dage med 2 mg perampanel efter hvert laboratorium for at nedtrappe (inkluderet i udvaskningsperioden).
Den næste aftale vil være kort i starten af den næste fase, hvorefter den næste uge med lavdosis perampanel eller placebo vil blive startet.
Med udvaskningsperioden og de 7 dages nedtrapning af næste fase, vil de faktiske laboratoriebehandlinger finde sted med 14-17 dages mellemrum.
Alle testdage vil involvere administration af alkohol med de samme 3 måldoser [målkoncentration af alkohol i åndedrættet (BrAc) =20mg%, 60mg% og 100mg%] på en trinvis måde.
|
Perampanel er en ikke-kompetitiv (allosterisk) antagonist af AMPA-R, som er godt absorberet (100 % biotilgængelighed), har god blod-hjerne-barriere-penetration og hurtigt når maksimale plasmakoncentrationer (1 time).
Til dato har der ikke været kliniske forsøg med AMPA-R-antagonister (f.eks. perampanel) til behandling af alkoholisme.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil have 3 testdage hver, med 2 ugers mellemrum, i en randomiseret rækkefølge, efter enten forbehandling med placebo 7 dage før hver testdag, og derefter observeret dosering af placebo i laboratoriet 1 time før en engangs alkoholinfusion.
Hver laboratoriesession finder sted præcis en uge efter påbegyndelse af medicinen for den runde.
Udvaskningsperioden mellem faserne af laboratorietestsessionerne vil være 7-10 dage.
Forsøgspersonerne vil modtage 2 dage med 2 mg perampanel efter hvert laboratorium for at nedtrappe (inkluderet i udvaskningsperioden).
Den næste aftale vil være kort i starten af den næste fase, hvorefter den næste uge med lavdosis perampanel eller placebo vil blive startet.
Med udvaskningsperioden og de 7 dages nedtrapning af næste fase, vil de faktiske laboratoriebehandlinger finde sted med 14-17 dages mellemrum.
Alle testdage vil involvere administration af alkohol med de samme 3 måldoser [målkoncentration af alkohol i åndedrættet (BrAc) =20mg%, 60mg% og 100mg%] på en trinvis måde.
|
Placebo givet i stedet for perampanel i løbet af forbehandlingsperioden og laboratoriedagene.
|
|
Eksperimentel: Perampanel 10 mg
Deltagerne vil have 3 testdage hver, med 2 ugers mellemrum, i en randomiseret rækkefølge, efter enten forbehandling med daglig perampanel 2 mg 7 dage før hver testdag, og derefter observeret dosering af højdosis perampanel (10 mg) i laboratoriet 1 time før en engangs alkoholinfusion.
Hver laboratoriesession finder sted præcis en uge efter påbegyndelse af medicinen for den runde.
Udvaskningsperioden mellem faserne af laboratorietestsessionerne vil være 7-10 dage.
Forsøgspersonerne vil modtage 2 dage med 2 mg perampanel efter hvert laboratorium for at nedtrappe (inkluderet i udvaskningsperioden).
Den næste aftale vil være kort i starten af den næste fase, hvorefter den næste uge med lavdosis perampanel eller placebo vil blive startet.
Med udvaskningsperioden og de 7 dages nedtrapning af næste fase, vil de faktiske laboratoriebehandlinger finde sted med 14-17 dages mellemrum.
Alle testdage vil involvere administration af alkohol med de samme 3 måldoser [målkoncentration af alkohol i åndedrættet (BrAc) =20mg%, 60mg% og 100mg%] på en trinvis måde.
|
Perampanel er en ikke-kompetitiv (allosterisk) antagonist af AMPA-R, som er godt absorberet (100 % biotilgængelighed), har god blod-hjerne-barriere-penetration og hurtigt når maksimale plasmakoncentrationer (1 time).
Til dato har der ikke været kliniske forsøg med AMPA-R-antagonister (f.eks. perampanel) til behandling af alkoholisme.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bifasisk alkoholeffektskala (BAES): Stimulerende underskala
Tidsramme: 98 minutter
|
En skala med 14 punkter med 7 punkter designet til at vurdere stimulerende virkninger fra alkoholforgiftning og 7 punkter udviklet til at måle alkoholens beroligende virkning.
Denne skala blev valgt som et primært resultatmål, fordi den er følsom over for virkningen af alkohol.
Dette resultatelement rapporterer Stimulant Subscale-resultaterne analyseret med blandede modeller.
Hver genstand kan scores som minimum nul (0) eller op til 10, hvor de 10 repræsenterer en følelse af at være mere eller den mest berusede i det pågældende elements beskrivelse (f.eks. "ophidset").
Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 70.
For tidsrammen blev værdierne på forskellige tidspunkter kombineret (gennemsnit) til en enkelt værdi, der repræsenterer effekten i tidsintervallet af interesse (12 til 110 minutter).
|
98 minutter
|
|
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) - Sedative Subscale
Tidsramme: 98 minutter
|
En skala med 14 punkter med 7 punkter designet til at vurdere stimulerende virkninger fra alkoholforgiftning og 7 punkter udviklet til at måle alkoholens beroligende virkning.
Denne skala blev valgt som et primært resultatmål, fordi den er følsom over for virkningen af alkohol.
Denne post viser resultaterne for den beroligende underskala evalueret i blandede modeller.
Hver genstand kan scores som minimum nul (0) eller op til 10, hvor de 10 repræsenterer at føle sig mere eller mest beruset i det pågældende elements beskrivelse (f.eks. "berøvet").
Minimumsscore er 0 og maksimumscore er 70.
For tidsrammen blev værdierne på forskellige tidspunkter kombineret (gennemsnit) til en enkelt værdi, der repræsenterer effekten i tidsintervallet af interesse (12 til 110 minutter).
|
98 minutter
|
|
Drug Effects Questionaire (DEQ)
Tidsramme: 98 min
|
består af fire punkter, der måler aktuelle alkoholeffekter: 'føler alkohol', 'føler dig høj', 'som alkohol' og 'vil have mere alkohol'.
For tidsrammen blev værdierne på forskellige tidspunkter kombineret (gennemsnit) til en enkelt værdi, der repræsenterer effekten i tidsintervallet af interesse (12 til 110 minutter).
Der er fem punkter på skalaen med score fra 0 til 100, og den samlede score bruges ved at lægge et gennemsnit af alle fem punkter, således at den mindste samlede score på skalaen er 0 og den maksimale er 100.
Den laveste score 0 repræsenterer "slet ikke" eller ikke oplever nogen narkotikapåvirkning fra alkohol, og 100 repræsenterer "ekstremt" oplever alkoholpåvirkninger.
|
98 min
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Tidsramme: 98 min
|
En gyldig otte-element Likert-skala designet til at vurdere akut alkoholtrang.
Hvert punkt bedømmes på en skala fra 1 til 7 (helt uenig = 1 og meget enig = 7).
Punkt 2 og 7 er omvendt scoret.
En samlet score beregnes ved at tage et gennemsnit af elementets score.
Højere score afspejler større trang.
Minimumsscore er 7, og maksimum er 49.
For tidsrammen blev værdierne på forskellige tidspunkter kombineret (gennemsnit) til en enkelt værdi, der repræsenterer effekten i tidsintervallet af interesse (12 til 110 minutter).
|
98 min
|
|
Bivirkningsspørgeskema (SEQ)
Tidsramme: 98 minutter
|
Dette består af en liste over bivirkninger forbundet med perampanel (f.eks. træthed, svimmelhed), vurderet fra 0="ingen" til 4="alvorlig".
Middelværdien for hvert emne på tværs af alle elementer er inkluderet i hver gruppe/armgennemsnit.
Den laveste score på skalaen ville være 0 og den maksimale 4, da gennemsnittet på tværs af elementer er taget og ikke en sum.
For tidsrammen blev værdierne på forskellige tidspunkter kombineret (gennemsnit) til en enkelt værdi, der repræsenterer effekten i tidsintervallet af interesse (12 til 110 minutter).
|
98 minutter
|
|
Profil for humørtilstande (POMS) 2 Kort version Samlet score
Tidsramme: 98 minutter
|
Den korte version af Profile of Mood States (POMS) 2 indeholder en undergruppe af 35 elementer fra fuldlængdeversionerne.
Denne delmængde omfatter de fem elementer på POMS-skalaen i fuld version, der udviste gode vare-total-korrelationer og bedst forudsagde deres respektive skala-score. Dette er en TOTAL-score, der repræsenterer total humørforstyrrelse.
For tidsrammen blev værdierne på forskellige tidspunkter kombineret (gennemsnit) til en enkelt værdi, der repræsenterer effekten i tidsintervallet af interesse (12 til 110 minutter).
Minimum er 0 og maksimum er 100 med højere tal, der indikerer større humørforstyrrelser.
|
98 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Albert Arias, MD, Virginia CommonwealthUniversity
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. februar 2022
Studieafslutning (Faktiske)
16. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. april 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. april 2014
Først opslået (Anslået)
22. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
18. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HM20014446
- R21AA026681 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 1407014397 (Anden identifikator: Yale University)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .