アルコール依存症の治療におけるペランパネルの臨床的有用性の迅速な決定
2023年8月14日 更新者：Albert Arias、Virginia Commonwealth University
この研究の目的は、ペランパネルが大量飲酒者のアルコールに対する反応を変えるかどうかを判断することです。
ペランパネルは、実験室でのアルコールのやりがいのある強化特性を低下させると仮定されています.
調査の概要
詳細な説明
提案された研究の主な目的は、AMPA-R 拮抗薬のペランパネルが、静脈内 (IV) エタノール注入の検証済み実験室パラダイムを使用して、エタノールに対する応答 (すなわち、やりがいのある効果と強化効果) を変化させるかどうかを判断することです。
大量飲酒を求める治療を受けていない 50 名 (NTSHD、N=50) と 25 名の社会的飲酒者 (N=25) は、それぞれ 3 日間の試験を受けます。高用量のペランパネルを服用。
この実験は、アルコール依存症の治療薬としてのペランパネルの可能性を迅速に決定する一連の適切な研究の最初のステップです.
ペランパネルが（人間の）実験室環境でアルコールの報酬と強化特性を低下させることが発見された場合、この薬物による臨床治療試験の強力な理論的根拠が提供されます.
このアプローチは、アルコール依存症の治療のために非常に新しい AMPA-R アンタゴニストをテストし、最先端のコンピューター支援 IV アルコール ポンプ注入システム (CAIS と呼ばれる) を使用して血中アルコール濃度の変動を減らすため、革新的です。データ品質の向上。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030
- University of Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale New Haven Hospital Research Unit
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West Haven、Connecticut、アメリカ、06515
- West Haven Veterans Affairs
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Albert Arias
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性と女性
- 21 歳から 55 歳の間。
- 上記で定義されたNTSHDであり、過去に少なくともいくつかの機会に1日に少なくとも5つのSDがあり、有害反応なしでそれに耐えることができたにちがいない
- 病歴、身体診察、心電図、検査結果のスクリーニングに基づいて、一般的に医学的および神経学的に健康です（鑑別、TSH、Free-T4、AST、ALT、GGT、BUN、クレアチニン、電解質、尿検査、ベータHCG）。 通常レベルの 3 倍以下の LFT を持つ個人が含まれます。
- 妊娠検査が陰性で授乳していない女性は、定期的に避妊を使用している必要があります
- スクリーニング時および各試験日に陰性の呼気アルコール;
- 向精神薬またはオピオイドを服用していない (過去 30 日間)。
- 治療を求めていません。
除外基準:
- CIWA スコアが 8 を超えることによって決定される解毒が必要であるか、過去にアルコール解毒の履歴がありました。
- 過去6か月以内にアルコール問題の治療を受けていた、または研究医の評価に基づくアルコール問題の重症度が決定的な治療を正当化する場合;
- -DSM-IVの精神医学的および物質使用障害の診断基準を満たしている（アルコール乱用/依存、大麻乱用/依存、およびニコチン依存以外;これらの診断は許可されます;参加者は、1日あたり最大1パックの喫煙者または非喫煙者のいずれかです）病歴および構造化された診断面接を含む精神医学的評価に基づく (DSM-IV Axis I Disorders の構造化臨床面接: SCID)
- 試験日の12時間前にアルコールを控えたくない;
- 真性糖尿病、肝疾患（上記のLFTガイドラインを参照）、腎疾患（当社の検査室の参照限界1.7 mg / dLを超える血清クレアチニンによって証明される）などの重大な進行中の重大な病状がある、またはIV配置に対する有害反応の歴史がある/採血
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペランパネル6mg
参加者は、ランダムな順序で2週間隔で各3日間の試験を受け、各試験日前に毎日2mgのペランパネルによる前治療を行った後、1回のアルコール摂取の1時間前に研究室で中等量の6mgのペランパネルの投与を観察します。点滴。
各ラボセッションは、そのラウンドの投薬開始からちょうど 1 週間後に行われます。
臨床検査セッションのフェーズ間のウォッシュアウト期間は 7 ～ 10 日間です。
被験者は、各実験室の後に減量するために2mgのペランパネルを2日間投与されます（ウォッシュアウト期間に含まれます）。
次回の予約は次の段階の開始時に短時間で行われ、その時点で翌週の低用量ペランパネルまたはプラセボの投与が開始されます。
ウォッシュアウト期間と次のフェーズの 7 日間の漸減により、実際のラボ セッションは 14 ～ 17 日の間隔で行われます。
すべての試験日では、同じ 3 つの目標用量 [目標呼気アルコール濃度 (BrAc) = 20mg%、60mg%、および 100mg%] のアルコールを段階的に投与します。
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ペランパネルは、AMPA-R の非競合的 (アロステリック) 拮抗薬であり、吸収性が高く (100% のバイオアベイラビリティ)、血液脳関門への浸透が良好で、急速にピーク血漿濃度 (1 時間) に達します。
今日まで、アルコール依存症の治療のための AMPA-R 拮抗薬 (ペランパネルなど) の臨床試験は行われていません。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、各試験日の7日前にプラセボによる前治療を行った後、ランダムな順序で2週間の間隔でそれぞれ3日間の試験を受け、その後、1回のアルコール注入の1時間前に研究室でプラセボの投与を観察します。
各ラボセッションは、そのラウンドの投薬開始からちょうど 1 週間後に行われます。
臨床検査セッションのフェーズ間のウォッシュアウト期間は 7 ～ 10 日間です。
被験者は、各実験室の後に減量するために2mgのペランパネルを2日間投与されます（ウォッシュアウト期間に含まれます）。
次回の予約は次の段階の開始時に短時間で行われ、その時点で翌週の低用量ペランパネルまたはプラセボの投与が開始されます。
ウォッシュアウト期間と次のフェーズの 7 日間の漸減により、実際のラボ セッションは 14 ～ 17 日の間隔で行われます。
すべての試験日では、同じ 3 つの目標用量 [目標呼気アルコール濃度 (BrAc) = 20mg%、60mg%、および 100mg%] のアルコールを段階的に投与します。
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前治療期間中および実験セッション中にペランパネルの代わりに投与されたプラセボ。
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実験的：ペランパネル10mg
参加者は、各試験日の7日前に毎日ペランパネル2mgによる前治療を行った後、ランダムな順序で2週間の間隔でそれぞれ3日間の試験を受け、その後実験室で高用量ペランパネル（10mg）の投与を1時間前に観察します。 1回限りのアルコール点滴。
各ラボセッションは、そのラウンドの投薬開始からちょうど 1 週間後に行われます。
臨床検査セッションのフェーズ間のウォッシュアウト期間は 7 ～ 10 日間です。
被験者は、各実験室の後に減量するために2mgのペランパネルを2日間投与されます（ウォッシュアウト期間に含まれます）。
次回の予約は次の段階の開始時に短時間で行われ、その時点で翌週の低用量ペランパネルまたはプラセボの投与が開始されます。
ウォッシュアウト期間と次のフェーズの 7 日間の漸減により、実際のラボ セッションは 14 ～ 17 日の間隔で行われます。
すべての試験日では、同じ 3 つの目標用量 [目標呼気アルコール濃度 (BrAc) = 20mg%、60mg%、および 100mg%] のアルコールを段階的に投与します。
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ペランパネルは、AMPA-R の非競合的 (アロステリック) 拮抗薬であり、吸収性が高く (100% のバイオアベイラビリティ)、血液脳関門への浸透が良好で、急速にピーク血漿濃度 (1 時間) に達します。
今日まで、アルコール依存症の治療のための AMPA-R 拮抗薬 (ペランパネルなど) の臨床試験は行われていません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二相性アルコール影響スケール (BAES): 興奮剤サブスケール
時間枠：98分
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アルコール中毒による興奮作用を評価するために設計された 7 項目と、アルコールの鎮静作用を測定するために開発された 7 項目を含む 14 項目のスケール。
このスケールはアルコールの影響を受けやすいため、主要評価項目として選択されました。
この結果項目は、混合モデルで分析された刺激薬サブスケールの結果を報告します。
各項目には最小ゼロ (0) または最大 10 点のスコアを付けることができます。10 は、その項目の説明でより多くの、または最も酔った感覚 (例: 「興奮」) を表します。
最小スコアは 0、最大スコアは 70 です。
時間枠については、さまざまな時点の値が結合 (平均) されて、対象の時間間隔 (12 ～ 110 分) 中の効果を表す単一の値になりました。
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98分
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二相性アルコール効果スケール (BAES) - 鎮静サブスケール
時間枠：98分
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アルコール中毒による興奮作用を評価するために設計された 7 項目と、アルコールの鎮静作用を測定するために開発された 7 項目を含む 14 項目のスケール。
このスケールはアルコールの影響を受けやすいため、主要評価項目として選択されました。
このエントリ項目は、混合モデルで評価された鎮静サブスケールの結果を示します。
各項目は最小ゼロ (0) または最大 10 点で採点でき、10 はその項目の説明でより多くの、または最も酩酊している感覚を表します (例: 「鎮静」)。
最小スコアは 0、最大スコアは 70 です。
時間枠については、さまざまな時点の値が結合 (平均) されて、対象の時間間隔 (12 ～ 110 分) 中の効果を表す単一の値になりました。
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98分
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薬物影響質問票 (DEQ)
時間枠：98分
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現在のアルコールの影響を測定する 4 つの項目で構成されています。「アルコールを感じる」、「ハイな気分」、「アルコールが好き」、「もっとアルコールが欲しい」。
時間枠については、さまざまな時点の値が結合 (平均) されて、対象の時間間隔 (12 ～ 110 分) 中の効果を表す単一の値になりました。
スケールには 0 ～ 100 のスコアを持つ 5 つの項目があり、合計スコアは 5 つの項目すべてを平均することによって使用されるため、スケールの合計スコアの最小値は 0、最大値は 100 になります。
最も低いスコア 0 は、アルコールによる薬物影響が「まったくない」またはまったく感じられないことを表し、100 はアルコールの影響が「非常に」感じられることを表します。
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98分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルコール衝動に関するアンケート (AUQ)
時間枠：98分
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急性のアルコール渇望を評価するために設計された有効な 8 項目のリッカート型スケール。
各項目は 1 ～ 7 のスケールで採点されます (非常にそう思わない = 1、非常にそう思う = 7)。
項目 2 と 7 は逆得点になります。
合計スコアは項目スコアを平均することによって計算されます。
スコアが高いほど、強い渇望を反映します。
最小スコアは 7、最大スコアは 49 です。
時間枠については、さまざまな時点の値が結合 (平均) されて、対象の時間間隔 (12 ～ 110 分) 中の効果を表す単一の値になりました。
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98分
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副作用アンケート（SEQ）
時間枠：98分
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これは、ペランパネルに関連する副作用 (例: 疲労、めまい) のリストで構成され、0 = "なし" から 4 = "重度" までのランク付けが行われます。
すべての項目にわたる各被験者の平均は、各グループ/アームの平均に含まれます。
合計ではなく項目全体の平均が取得されるため、スケールの最低スコアは 0、最大スコアは 4 になります。
時間枠については、さまざまな時点の値が結合 (平均) されて、対象の時間間隔 (12 ～ 110 分) 中の効果を表す単一の値になりました。
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98分
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気分状態のプロファイル (POMS) 2 ショート バージョンの合計スコア
時間枠：98分
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Profile of Mood States (POMS) 2 のショート バージョンには、フルレングス バージョンの 35 項目のサブセットが含まれています。
このサブセットは、項目と合計の良好な相関関係を示し、それぞれのスケール スコアを最もよく予測したフル バージョンの POMS スケールの 5 つの項目で構成されます。これは、総気分障害を表す合計スコアです。
時間枠については、さまざまな時点の値が結合 (平均) されて、対象の時間間隔 (12 ～ 110 分) 中の効果を表す単一の値になりました。
最小値は 0、最大値は 100 で、数値が大きいほど気分障害が大きいことを示します。
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98分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Albert Arias, MD、Virginia CommonwealthUniversity
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月1日
一次修了 (実際)
2022年2月15日
研究の完了 (実際)
2022年2月16日
試験登録日
最初に提出
2014年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月17日
最初の投稿 (推定)
2014年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月14日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。