Быстрое определение клинической полезности перампанела для лечения алкогольной зависимости
14 августа 2023 г. обновлено: Albert Arias, Virginia Commonwealth University
Целью данного исследования является определение того, изменяет ли перампанел реакцию на алкоголь у лиц, злоупотребляющих алкоголем.
Предполагается, что перампанел уменьшит вознаграждающие и укрепляющие свойства алкоголя в лабораторных условиях.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель предлагаемого исследования состоит в том, чтобы определить, изменяет ли антагонист AMPA-R перампанел ответ на этанол (т. е. вознаграждающий и усиливающий эффекты) с использованием проверенной лабораторной парадигмы внутривенного (IV) вливания этанола.
Пятьдесят сильно пьющих, не обращающихся за лечением (NTSHD, N = 50), и двадцать пять лиц, употребляющих алкоголь в социальных сетях (N = 25), будут проходить три тестовых дня каждый: один раз после приема плацебо, один раз после приема умеренной дозы перампанела и один раз после прием более высокой дозы перампанела.
Этот эксперимент является первым шагом в серии целесообразных исследований, которые позволят быстро определить потенциал перампанела в качестве средства для лечения алкогольной зависимости.
Если результаты покажут, что перампанел снижает вознаграждающие и укрепляющие свойства алкоголя в лабораторных условиях (у людей), это послужит веским основанием для клинических испытаний лечения этим препаратом.
Этот подход является инновационным, поскольку он тестирует совершенно новый антагонист AMPA-R для лечения алкоголизма и использует современную компьютеризированную систему для внутривенного вливания алкоголя (называемую CAIS) для снижения вариабельности концентрации алкоголя в крови. улучшение качества данных.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
22
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
- University of Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale New Haven Hospital Research Unit
-
West Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06515
- West Haven Veterans Affairs
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
- Albert Arias
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- мужчины и женщины
- в возрасте от 21 до 55 лет;
- NTSHD, как определено выше, и должны иметь не менее 5 SD в один день, по крайней мере, в некоторых случаях в прошлом и быть в состоянии переносить это без побочных реакций.
- в целом здоров с медицинской и неврологической точки зрения на основании анамнеза, физического осмотра, ЭКГ, результатов скрининговых лабораторных исследований (ОАК с дифференциальным индексом, ТТГ, свободный Т4, АСТ, АЛТ, ГГТ, АМК, креатинин, электролиты, анализ мочи, бета-ХГЧ). Будут включены лица с LFT, которые не более чем в 3 раза превышают нормальный уровень;
- женщины с отрицательным тестом на беременность и не кормящие грудью должны регулярно использовать противозачаточные средства
- отрицательное содержание алкоголя в выдыхаемом воздухе при скрининге и в каждый тестовый день;
- не принимать какие-либо психоактивные препараты или опиоиды (в течение последних 30 дней);
- не обращаются за лечением.
Критерий исключения:
- они нуждаются в детоксикации, определяемой оценкой CIWA > 8, или в прошлом проходили детоксикацию от алкоголя;
- находились на лечении от алкогольной зависимости в течение последних 6 месяцев или если тяжесть алкогольной проблемы, основанная на оценке врача-исследователя, требует радикального лечения;
- соответствовать критериям DSM-IV диагноза психического расстройства и расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (кроме злоупотребления/зависимости от алкоголя, злоупотребления/зависимости от каннабиса и никотиновой зависимости; эти диагнозы будут разрешены; участники могут быть либо курильщиками до 1 пачки в день, либо некурящими) на основе анамнеза и психиатрической оценки, которая включает структурированное диагностическое интервью (структурированное клиническое интервью для расстройств оси I DSM-IV: SCID)
- нежелание оставаться без алкоголя за 12 часов до тестовых дней;
- имеют серьезное продолжающееся серьезное заболевание, такое как сахарный диабет, заболевание печени (см. выше руководство LFT), заболевание почек (о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке выше референтного предела нашей лаборатории 1,7 мг / дл, или имеют историю побочных реакций на внутривенное введение) /кровь
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Перампанел 6мг
У участников будет 3 тестовых дня каждый, с интервалом в 2 недели, в рандомизированном порядке после предварительного лечения перампанелом ежедневно по 2 мг в день перед каждым тестовым днем, а затем будет наблюдаться прием умеренной дозы 6 мг перампанела в лаборатории за 1 час до одноразового приема алкоголя. настой .
Каждый лабораторный сеанс происходит ровно через неделю после начала приема лекарства для этого раунда.
Период вымывания между фазами лабораторных испытаний будет составлять 7-10 дней.
Субъекты будут получать 2 мг перампанела в течение 2 дней после каждой лаборатории для снижения дозы (включено в период вымывания).
Следующая встреча будет короткой в начале следующей фазы, после чего будет начата следующая неделя низких доз перампанела или плацебо.
С периодом вымывания и 7-дневным сужением следующей фазы фактические лабораторные сеансы будут проходить с интервалом в 14-17 дней.
Все тестовые дни будут включать введение алкоголя с одними и теми же 3 целевыми дозами [целевая концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAc) = 20 мг%, 60 мг% и 100 мг%] поэтапным образом.
|
Перампанел является неконкурентным (аллостерическим) антагонистом AMPA-R, который хорошо всасывается (100% биодоступность), хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и быстро достигает пиковых концентраций в плазме (1 час).
На сегодняшний день не проводилось клинических испытаний антагонистов AMPA-R (например, перампанела) для лечения алкоголизма.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
У участников будет 3 тестовых дня с интервалом в 2 недели в рандомизированном порядке после предварительного лечения плацебо за 7 дней до каждого тестового дня, а затем наблюдения за дозировкой плацебо в лаборатории за 1 час до однократного вливания алкоголя.
Каждый лабораторный сеанс происходит ровно через неделю после начала приема лекарства для этого раунда.
Период вымывания между фазами лабораторных испытаний будет составлять 7-10 дней.
Субъекты будут получать 2 мг перампанела в течение 2 дней после каждой лаборатории для снижения дозы (включено в период вымывания).
Следующая встреча будет короткой в начале следующей фазы, после чего будет начата следующая неделя низких доз перампанела или плацебо.
С периодом вымывания и 7-дневным сужением следующей фазы фактические лабораторные сеансы будут проходить с интервалом в 14-17 дней.
Все тестовые дни будут включать введение алкоголя с одними и теми же 3 целевыми дозами [целевая концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAc) = 20 мг%, 60 мг% и 100 мг%] поэтапным образом.
|
Плацебо давали вместо перампанела в период до лечения и в дни лабораторных исследований.
|
|
Экспериментальный: Перампанел 10 мг
У участников будет 3 тестовых дня с интервалом в 2 недели в рандомизированном порядке после предварительного лечения перампанелом в дозе 2 мг ежедневно за 7 дней до каждого тестового дня, а затем наблюдения за приемом высокой дозы перампанела (10 мг) в лаборатории за 1 час до начала исследования. однократное вливание спирта.
Каждый лабораторный сеанс происходит ровно через неделю после начала приема лекарства для этого раунда.
Период вымывания между фазами лабораторных испытаний будет составлять 7-10 дней.
Субъекты будут получать 2 мг перампанела в течение 2 дней после каждой лаборатории для снижения дозы (включено в период вымывания).
Следующая встреча будет короткой в начале следующей фазы, после чего будет начата следующая неделя низких доз перампанела или плацебо.
С периодом вымывания и 7-дневным сужением следующей фазы фактические лабораторные сеансы будут проходить с интервалом в 14-17 дней.
Все тестовые дни будут включать введение алкоголя с одними и теми же 3 целевыми дозами [целевая концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAc) = 20 мг%, 60 мг% и 100 мг%] поэтапным образом.
|
Перампанел является неконкурентным (аллостерическим) антагонистом AMPA-R, который хорошо всасывается (100% биодоступность), хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и быстро достигает пиковых концентраций в плазме (1 час).
На сегодняшний день не проводилось клинических испытаний антагонистов AMPA-R (например, перампанела) для лечения алкоголизма.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Двухфазная шкала воздействия алкоголя (BAES): подшкала стимуляторов
Временное ограничение: 98 минут
|
Шкала из 14 пунктов, включающая 7 пунктов, предназначенных для оценки стимулирующих эффектов алкогольной интоксикации, и 7 пунктов, разработанных для измерения седативного действия алкоголя.
Эта шкала была выбрана в качестве основного критерия исхода, поскольку она чувствительна к воздействию алкоголя.
Этот элемент результата сообщает результаты подшкалы стимуляторов, проанализированные с помощью смешанных моделей.
Каждый пункт может быть оценен как минимум от нуля (0) до 10 баллов, где 10 баллов означают более сильное или сильное опьянение в описании этого пункта (например, «возбуждение»).
Минимальный балл равен 0, максимальный – 70.
Для временного интервала значения в разные моменты времени были объединены (усреднены) в одно значение, которое представляет эффект в течение интересующего временного интервала (от 12 до 110 минут).
|
98 минут
|
|
Двухфазная шкала воздействия алкоголя (BAES) — подшкала седативного действия
Временное ограничение: 98 минут
|
Шкала из 14 пунктов, включающая 7 пунктов, предназначенных для оценки стимулирующих эффектов алкогольной интоксикации, и 7 пунктов, разработанных для измерения седативного действия алкоголя.
Эта шкала была выбрана в качестве основного критерия исхода, поскольку она чувствительна к воздействию алкоголя.
Этот элемент ввода показывает результаты для подшкалы седативных средств, оцененные в смешанных моделях.
Каждый пункт может быть оценен как минимум от нуля (0) до 10 баллов, где 10 представляют собой ощущение большего или самого сильного опьянения в описании этого пункта (например, «седативное»).
Минимальный балл равен 0, максимальный – 70.
Для временного интервала значения в разные моменты времени были объединены (усреднены) в одно значение, которое представляет эффект в течение интересующего временного интервала (от 12 до 110 минут).
|
98 минут
|
|
Анкета о воздействии наркотиков (DEQ)
Временное ограничение: 98 мин
|
состоит из четырех элементов, которые измеряют текущее воздействие алкоголя: «чувствуешь себя алкоголем», «чувствуешь кайф», «нравится алкоголь» и «хочешь еще алкоголя».
Для временного интервала значения в разные моменты времени были объединены (усреднены) в одно значение, которое представляет эффект в течение интересующего временного интервала (от 12 до 110 минут).
В шкале есть пять пунктов с баллами от 0 до 100, и общий балл используется путем усреднения всех пяти пунктов, таким образом, минимальный общий балл по шкале равен 0, а максимальный — 100.
Самый низкий балл 0 означает «совсем нет» или отсутствие какого-либо наркотического воздействия алкоголя, а 100 означает «чрезвычайно» воздействие алкоголя.
|
98 мин
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анкета алкогольного побуждения (AUQ)
Временное ограничение: 98 мин
|
Действительная шкала типа Лайкерта из восьми пунктов, предназначенная для оценки острой тяги к алкоголю.
Каждый пункт оценивается по шкале от 1 до 7 (полностью не согласен = 1 и полностью согласен = 7).
Пункты 2 и 7 оцениваются в обратном порядке.
Общий балл рассчитывается путем усреднения баллов по элементам.
Более высокие баллы отражают большую тягу.
Минимальный балл — 7, максимальный — 49.
Для временного интервала значения в разные моменты времени были объединены (усреднены) в одно значение, которое представляет эффект в течение интересующего временного интервала (от 12 до 110 минут).
|
98 мин
|
|
Опросник побочных эффектов (SEQ)
Временное ограничение: 98 минут
|
Он состоит из списка побочных эффектов, связанных с перампанелом (например, утомляемость, головокружение), с рейтингом от 0 = «нет» до 4 = «тяжелые».
Среднее значение для каждого субъекта по всем пунктам включено в среднее значение каждой группы/руки.
Наименьший балл по шкале будет равен 0, а максимальный — 4, поскольку берется среднее значение по пунктам, а не сумма.
Для временного интервала значения в разные моменты времени были объединены (усреднены) в одно значение, которое представляет эффект в течение интересующего временного интервала (от 12 до 110 минут).
|
98 минут
|
|
Профиль состояний настроения (POMS) 2 Краткая версия Общий балл
Временное ограничение: 98 минут
|
Короткая версия Профиля состояний настроения (POMS) 2 содержит подмножество из 35 элементов из полной версии.
Это подмножество включает те пять пунктов полной версии шкалы POMS, которые продемонстрировали хорошую корреляцию между пунктами и суммой и лучше всего предсказали свои соответствующие баллы по шкале. Это ОБЩИЙ балл, отражающий общее расстройство настроения.
Для временного интервала значения в разные моменты времени были объединены (усреднены) в одно значение, которое представляет эффект в течение интересующего временного интервала (от 12 до 110 минут).
Минимум равен 0, а максимум равен 100, причем более высокие значения указывают на большее нарушение настроения.
|
98 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Albert Arias, MD, Virginia CommonwealthUniversity
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 февраля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HM20014446
- R21AA026681 (Грант/контракт NIH США)
- 1407014397 (Другой идентификатор: Yale University)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .