Perampaneelin kliinisen hyödyn nopea määrittäminen alkoholiriippuvuuden hoidossa
maanantai 14. elokuuta 2023 päivittänyt: Albert Arias, Virginia Commonwealth University
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, muuttaako perampaneeli runsaan alkoholinkäyttäjien reaktiota alkoholiin.
Perampaneelin oletetaan vähentävän alkoholin palkitsevia ja vahvistavia ominaisuuksia laboratorioympäristössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetun tutkimuksen päätavoitteena on määrittää, muuttaako AMPA-R-antagonisti perampaneeli vastetta etanolille (eli palkitsevia ja vahvistavia vaikutuksia) käyttämällä validoitua suonensisäisen (IV) etanoli-infuusion laboratorioparadigmaa.
Viisikymmentä ei-hoitoa hakevaa runsasta alkoholinkäyttäjää (NTSHD, N = 50) ja 25 sosiaalista juomaa (N = 25) joutuvat kukin kolmeen testipäivään: kerran lumelääkityksen saamisen jälkeen, kerran kohtalaisen perampaneeliannoksen jälkeen ja kerran sen jälkeen. saavat suuremman annoksen perampaneelia.
Tämä koe on ensimmäinen askel tarkoituksenmukaisten tutkimusten sarjassa, joka määrittää nopeasti perampaneelin potentiaalin alkoholiriippuvuuden hoitoon.
Jos havainnot osoittavat, että perampaneeli vähentää alkoholin palkitsevia ja vahvistavia ominaisuuksia laboratorio-olosuhteissa (ihmisillä), se antaisi vahvan perusteen kliinisille hoitotutkimuksille tällä lääkkeellä.
Tämä lähestymistapa on innovatiivinen, koska se testaa erittäin uutta AMPA-R-antagonistia alkoholismin hoitoon ja käyttää huippuluokan tietokoneavusteista IV-alkoholipumppuinfuusiojärjestelmää (CAIS) vähentämään veren alkoholipitoisuuksien vaihtelua. parantaa tietojen laatua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Yhdysvallat, 06030
- University of Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale New Haven Hospital Research Unit
-
West Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06515
- West Haven Veterans Affairs
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23219
- Albert Arias
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- urokset ja naaraat
- 21–55-vuotiaat;
- Yllä määritellyt NTSHD-taudit, joilla on täytynyt olla vähintään 5 SD yhden päivän aikana ainakin joissakin tapauksissa aiemmin ja jotka ovat voineet sietää sen ilman haittavaikutuksia
- yleensä lääketieteellisesti ja neurologisesti terve historian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, seulontalaboratoriotulosten perusteella (CBC w/ differential, TSH, Free-T4, AST, ALT, GGT, BUN, kreatiniini, elektrolyytit, virtsaanalyysi, beeta-HCG). Henkilöt, joilla on korkeintaan 3 kertaa normaalin tason yläpuolella oleva LFT, otetaan mukaan.
- naisten, joiden raskaustesti on negatiivinen ja jotka eivät imetä, on käytettävä säännöllisesti ehkäisyä
- negatiivinen hengitysalkoholi seulonnassa ja jokaisena testipäivänä;
- et käytä psykoaktiivisia lääkkeitä tai opioideja (viimeisten 30 päivän aikana);
- ovat ei-hoitoa hakevia.
Poissulkemiskriteerit:
- he tarvitsevat vieroitushoitoa, jonka CIWA-pistemäärä on >8, tai heillä on aiemmin ollut alkoholin vieroitushoito;
- on ollut alkoholiongelman hoidossa viimeisen 6 kuukauden aikana tai jos alkoholiongelman vakavuus tutkijalääkärin arvion mukaan edellyttää lopullista hoitoa;
- täyttää DSM-IV psykiatristen ja päihdehäiriöiden diagnoosin kriteerit (muut kuin alkoholin väärinkäyttö/riippuvuus, kannabiksen väärinkäyttö/riippuvuus ja nikotiiniriippuvuus; nämä diagnoosit ovat sallittuja; osallistujat voivat olla joko tupakoivia enintään 1 pakkaus päivässä tai tupakoimattomia) perustuu historiaan ja psykiatriseen arviointiin, joka sisältää strukturoidun diagnostisen haastattelun (Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders: SCID)
- haluttomuus pysyä alkoholittomana 12 tuntia ennen testipäiviä;
- sinulla on merkittävä meneillään oleva vakava sairaus, kuten diabetes mellitus, maksasairaus (katso edellä LFT-suositus), munuaissairaus (josta on osoituksena seerumin kreatiniiniarvo, joka ylittää laboratoriomme viiterajan 1,7 mg/dl, tai sinulla on aiemmin esiintynyt haittavaikutuksia suonensisäisestä sijoituksesta /verenotto
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Perampaneeli 6 mg
Osallistujilla on kullakin 3 testipäivää 2 viikon välein satunnaistetussa järjestyksessä joko esikäsittelyn jälkeen päivittäisellä perampaneelilla 2 mg päivää ennen kutakin testipäivää, ja sitten tarkkaillaan kohtalaisen 6 mg:n annoksen perampaneelin annostelua laboratoriossa 1 tunti ennen kertaluonteista alkoholia. infuusio.
Jokainen laboratorioistunto tapahtuu tasan viikon kuluttua kyseisen kierroksen lääkityksen aloittamisesta.
Laboratoriotestivaiheiden välinen pesujakso on 7-10 päivää.
Koehenkilöt saavat 2 päivän ajan 2 mg:n perampaneelia jokaisen laboratorion jälkeen pienentääkseen (sisältyy poistumisjaksoon).
Seuraava tapaaminen on lyhyt seuraavan vaiheen alussa, jolloin aloitetaan seuraavan viikon pieniannoksinen perampaneeli tai lumelääke.
Pesujakson ja seuraavan vaiheen 7 päivän kapenemisen myötä varsinaiset laboratorioistunnot tapahtuvat 14-17 päivän välein.
Kaikki testipäivät sisältävät alkoholin antamisen samalla kolmella tavoiteannoksella [hengitysalkoholin tavoite (BrAc) = 20 mg%, 60 mg% ja 100 mg%] vaiheittain.
|
Perampaneeli on ei-kilpaileva (allosteerinen) AMPA-R:n antagonisti, joka imeytyy hyvin (100 % biologinen hyötyosuus), jolla on hyvä veri-aivoesteen tunkeutuminen ja se saavuttaa nopeasti huippupitoisuudet plasmassa (1 tunti).
Tähän mennessä AMPA-R-antagonisteilla (esim. perampaneelilla) ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia alkoholismin hoitoon.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujilla on kullakin 3 testipäivää 2 viikon välein satunnaistetussa järjestyksessä joko lumelääkekäsittelyn jälkeen 7 päivää ennen kutakin testipäivää ja sitten lumelääkkeen annostelua laboratoriossa 1 tunti ennen kertaluonteista alkoholiinfuusiota.
Jokainen laboratorioistunto tapahtuu tasan viikon kuluttua kyseisen kierroksen lääkityksen aloittamisesta.
Laboratoriotestivaiheiden välinen pesujakso on 7-10 päivää.
Koehenkilöt saavat 2 päivän ajan 2 mg:n perampaneelia jokaisen laboratorion jälkeen pienentääkseen (sisältyy poistumisjaksoon).
Seuraava tapaaminen on lyhyt seuraavan vaiheen alussa, jolloin aloitetaan seuraavan viikon pieniannoksinen perampaneeli tai lumelääke.
Pesujakson ja seuraavan vaiheen 7 päivän kapenemisen myötä varsinaiset laboratorioistunnot tapahtuvat 14-17 päivän välein.
Kaikki testipäivät sisältävät alkoholin antamisen samalla kolmella tavoiteannoksella [hengitysalkoholin tavoite (BrAc) = 20 mg%, 60 mg% ja 100 mg%] vaiheittain.
|
Lumelääke annetaan perampaneelin tilalle esikäsittelyjakson aikana ja laboratoriopäivien aikana.
|
|
Kokeellinen: Perampaneeli 10 mg
Osallistujilla on kullakin 3 testipäivää 2 viikon välein satunnaistetussa järjestyksessä joko esikäsittelyn jälkeen päivittäisellä 2 mg:n perampaneelilla 7 päivää ennen kutakin testipäivää ja sen jälkeen tarkkaillaan suuriannoksisen perampaneelin (10 mg) annostelua laboratoriossa 1 tunti ennen testiä. kertaluonteinen alkoholiinfuusio.
Jokainen laboratorioistunto tapahtuu tasan viikon kuluttua kyseisen kierroksen lääkityksen aloittamisesta.
Laboratoriotestivaiheiden välinen pesujakso on 7-10 päivää.
Koehenkilöt saavat 2 päivän ajan 2 mg:n perampaneelia jokaisen laboratorion jälkeen pienentääkseen (sisältyy poistumisjaksoon).
Seuraava tapaaminen on lyhyt seuraavan vaiheen alussa, jolloin aloitetaan seuraavan viikon pieniannoksinen perampaneeli tai lumelääke.
Pesujakson ja seuraavan vaiheen 7 päivän kapenemisen myötä varsinaiset laboratorioistunnot tapahtuvat 14-17 päivän välein.
Kaikki testipäivät sisältävät alkoholin antamisen samalla kolmella tavoiteannoksella [hengitysalkoholin tavoite (BrAc) = 20 mg%, 60 mg% ja 100 mg%] vaiheittain.
|
Perampaneeli on ei-kilpaileva (allosteerinen) AMPA-R:n antagonisti, joka imeytyy hyvin (100 % biologinen hyötyosuus), jolla on hyvä veri-aivoesteen tunkeutuminen ja se saavuttaa nopeasti huippupitoisuudet plasmassa (1 tunti).
Tähän mennessä AMPA-R-antagonisteilla (esim. perampaneelilla) ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia alkoholismin hoitoon.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES): Stimulantin alaasteikko
Aikaikkuna: 98 minuuttia
|
14 kohdan asteikko, jossa on 7 kohtaa, jotka on suunniteltu arvioimaan alkoholimyrkytyksen piristäviä vaikutuksia ja 7 pistettä, jotka on kehitetty mittaamaan alkoholin rauhoittavia vaikutuksia.
Tämä asteikko valittiin ensisijaiseksi tulosmittariksi, koska se on herkkä alkoholin vaikutukselle.
Tässä tuloskohdassa raportoidaan Stimulant Subscale -tulokset, jotka on analysoitu sekamalleilla.
Jokaiselle esineelle voidaan antaa vähintään nolla (0) tai enintään 10, jolloin 10 edustaa enemmän tai eniten päihtynyttä tunnetta kohteen kuvauksessa (esim. "innostunut").
Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 70.
Ajanjaksolle arvot eri ajankohtina yhdistettiin (keskiarvo) yhdeksi arvoksi, joka edustaa vaikutusta kiinnostavan ajanjakson aikana (12 - 110 minuuttia).
|
98 minuuttia
|
|
Biphasic Alcohol Effects Scale (BAES) - Sedative Subscale
Aikaikkuna: 98 minuuttia
|
14 kohdan asteikko, jossa on 7 kohtaa, jotka on suunniteltu arvioimaan alkoholimyrkytyksen piristäviä vaikutuksia ja 7 pistettä, jotka on kehitetty mittaamaan alkoholin rauhoittavia vaikutuksia.
Tämä asteikko valittiin ensisijaiseksi tulosmittariksi, koska se on herkkä alkoholin vaikutukselle.
Tämä kohta näyttää tulokset rauhoittavalle alaskaalalle arvioituna sekamalleissa.
Jokaiselle esineelle voidaan antaa vähintään nolla (0) tai korkeintaan 10, jolloin 10 edustaa enemmän tai eniten päihtynyttä tunnetta kohteen kuvauksessa (esim. "rauhoittunut").
Minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 70.
Ajanjaksolle arvot eri ajankohtina yhdistettiin (keskiarvo) yhdeksi arvoksi, joka edustaa vaikutusta kiinnostavan ajanjakson aikana (12 - 110 minuuttia).
|
98 minuuttia
|
|
Drug Effects Questionaire (DEQ)
Aikaikkuna: 98 min
|
koostuu neljästä osasta, jotka mittaavat tämänhetkisiä alkoholivaikutuksia: "tuntea alkoholia", "tuntuu ylenpalttiseksi", "pitää alkoholista" ja "halua lisää alkoholia".
Ajanjaksolle arvot eri ajankohtina yhdistettiin (keskiarvo) yhdeksi arvoksi, joka edustaa vaikutusta kiinnostavan ajanjakson aikana (12 - 110 minuuttia).
Asteikolla on viisi kohtaa pisteillä 0-100 ja kokonaispistemäärää käytetään laskemalla kaikkien viiden kohdan keskiarvo, joten asteikon vähimmäispistemäärä on 0 ja maksimi 100.
Alin pistemäärä 0 tarkoittaa "ei ollenkaan" tai sitä, ettei alkoholilla ole huumevaikutuksia, ja 100 tarkoittaa "erittäin" alkoholin vaikutusta.
|
98 min
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alcohol Urge Questionnaire (AUQ)
Aikaikkuna: 98 min
|
Kelvollinen kahdeksan kohdan Likert-tyyppinen asteikko, joka on suunniteltu arvioimaan akuuttia alkoholinhimoa.
Jokainen kohta pisteytetään asteikolla 1-7 (ennen täysin samaa mieltä = 1 ja täysin samaa mieltä = 7).
Kohdat 2 ja 7 pisteytetään käänteisesti.
Kokonaispistemäärä lasketaan laskemalla tuotepisteiden keskiarvo.
Korkeammat pisteet heijastavat suurempaa himoa.
Vähimmäispistemäärä on 7 ja maksimi 49.
Ajanjaksolle arvot eri ajankohtina yhdistettiin (keskiarvo) yhdeksi arvoksi, joka edustaa vaikutusta kiinnostavan ajanjakson aikana (12 - 110 minuuttia).
|
98 min
|
|
Side Effect Questionnaire (SEQ)
Aikaikkuna: 98 minuuttia
|
Tämä sisältää luettelon perampaneeliin liittyvistä sivuvaikutuksista (esim. väsymys, huimaus), jotka on luokiteltu 0="ei mitään" - 4="vakava".
Jokaisen kohteen keskiarvo kaikista kohteista sisältyy kunkin ryhmän/käsivarren keskiarvoon.
Asteikon alin pistemäärä on 0 ja maksimi 4, koska otetaan kohteiden keskiarvo eikä summa.
Ajanjaksolle arvot eri ajankohtina yhdistettiin (keskiarvo) yhdeksi arvoksi, joka edustaa vaikutusta kiinnostavan ajanjakson aikana (12 - 110 minuuttia).
|
98 minuuttia
|
|
Mood Staten profiili (POMS) 2 lyhyt versio Kokonaispisteet
Aikaikkuna: 98 minuuttia
|
Profile of Mood States (POMS) 2:n lyhyt versio sisältää 35 kohteen alajoukon täyspitkistä versioista.
Tämä osajoukko sisältää ne viisi kohdetta täyden version POMS-asteikolla, jotka osoittivat hyvät kohteiden ja kokonaismäärän korrelaatiot ja ennustivat parhaiten vastaavat asteikon pisteet. Tämä on YHTEENSÄ pistemäärä, joka edustaa kokonaismielialan häiriötä.
Ajanjaksolle arvot eri ajankohtina yhdistettiin (keskiarvo) yhdeksi arvoksi, joka edustaa vaikutusta kiinnostavan ajanjakson aikana (12 - 110 minuuttia).
Minimi on 0 ja maksimi on 100 ja suuremmat luvut osoittavat suurempaa mielialahäiriötä.
|
98 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Albert Arias, MD, Virginia CommonwealthUniversity
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 22. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HM20014446
- R21AA026681 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 1407014397 (Muu tunniste: Yale University)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Perampaneeli
-
Eisai Inc.RekrytointiOsittain alkaneet kohtaukset | Lasten epileptinen oireyhtymäYhdysvallat, Espanja, Ranska, Belgia, Tšekki, Tanska, Saksa