Schnelle Bestimmung des klinischen Nutzens von Perampanel zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit
14. August 2023 aktualisiert von: Albert Arias, Virginia Commonwealth University
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Perampanel die Reaktion auf Alkohol bei starken Trinkern verändert.
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Perampanel die belohnenden und verstärkenden Eigenschaften von Alkohol in der Laborumgebung verringert.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Hauptziel der vorgeschlagenen Studie ist die Bestimmung, ob der AMPA-R-Antagonist Perampanel die Reaktion auf Ethanol (d. h. die belohnenden und verstärkenden Wirkungen) unter Verwendung eines validierten Laborparadigmas der intravenösen (IV) Ethanolinfusion verändert.
Fünfzig nicht behandlungssuchende starke Trinker (NTSHDs, N=50) und fünfundzwanzig soziale Trinker (N=25) werden jeweils drei Testtagen unterzogen: einmal nach Erhalt eines Placebo-Medikaments, einmal nach Erhalt einer moderaten Dosis Perampanel und einmal danach eine höhere Dosis Perampanel erhalten.
Dieses Experiment ist der erste Schritt in einer Reihe sinnvoller Studien, die das Potenzial von Perampanel zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit schnell bestimmen werden.
Wenn die Ergebnisse zeigen, dass Perampanel die belohnenden und verstärkenden Eigenschaften von Alkohol im Labor (beim Menschen) verringert, würde dies eine starke Begründung für klinische Behandlungsstudien mit diesem Medikament liefern.
Dieser Ansatz ist innovativ, da er einen hochneuartigen AMPA-R-Antagonisten zur Behandlung von Alkoholismus testet und ein hochmodernes computergestütztes IV-Alkoholpumpen-Infusionssystem (genannt CAIS) verwendet, um somit die Schwankungen der Blutalkoholkonzentrationen zu reduzieren Verbesserung der Datenqualität.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
22
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06030
- University of Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale New Haven Hospital Research Unit
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West Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06515
- West Haven Veterans Affairs
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23219
- Albert Arias
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer und Frauen
- im Alter zwischen 21 und 55 Jahren;
- NTSHDs wie oben definiert und müssen mindestens 5 SD an einem Tag bei mindestens einigen Gelegenheiten in der Vergangenheit gehabt haben und in der Lage sein, dies ohne Nebenwirkungen zu tolerieren
- allgemein medizinisch und neurologisch gesund auf der Grundlage von Anamnese, körperlicher Untersuchung, EKG, Screening-Laborergebnissen (CBC mit Differential, TSH, Free-T4, AST, ALT, GGT, BUN, Kreatinin, Elektrolyte, Urinanalyse, Beta-HCG). Personen mit LFTs, die nicht mehr als dreimal über den normalen Werten liegen, werden eingeschlossen;
- Frauen mit einem negativen Schwangerschaftstest, die nicht stillen, müssen regelmäßig Verhütungsmittel anwenden
- negativer Atemalkohol beim Screening und an jedem Testtag;
- keine psychoaktiven Medikamente oder Opioide einnehmen (in den letzten 30 Tagen);
- nicht behandlungsbedürftig sind.
Ausschlusskriterien:
- sie benötigen eine Entgiftung, die durch einen CIWA-Score von > 8 bestimmt wird, oder hatten in der Vergangenheit eine Vorgeschichte von Alkoholentgiftungen;
- sich in den letzten 6 Monaten wegen eines Alkoholproblems in Behandlung befanden oder wenn die Schwere ihres Alkoholproblems basierend auf der Einschätzung des Forschungsarztes eine endgültige Behandlung rechtfertigt;
- die Kriterien für die Diagnose einer psychiatrischen DSM-IV-Störung und Substanzgebrauchsstörung erfüllen (außer Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit, Cannabismissbrauch/-abhängigkeit und Nikotinabhängigkeit; diese Diagnosen sind zulässig; die Teilnehmer können entweder Raucher bis zu 1 Packung pro Tag oder Nichtraucher sein) basierend auf Anamnese und psychiatrischer Beurteilung, die ein strukturiertes diagnostisches Interview beinhaltet (Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders: SCID)
- Unwilligkeit, 12 Stunden vor Testtagen alkoholfrei zu bleiben;
- eine signifikante anhaltende schwere Erkrankung wie Diabetes Mellitus, eine Lebererkrankung (siehe oben LFT-Leitlinie), eine Nierenerkrankung (wie durch Serum-Kreatinin über dem Referenzgrenzwert unseres Labors von 1,7 mg/dL belegt) haben oder eine Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf die IV-Platzierung haben /Blutabnahme
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Perampanel 6 mg
Die Teilnehmer haben jeweils 3 Testtage im Abstand von 2 Wochen in zufälliger Reihenfolge, nach einer Vorbehandlung mit täglichem Perampanel 2 mg Tage vor jedem Testtag und anschließender Beobachtung einer moderaten Dosierung von 6 mg Perampanel im Labor 1 Stunde vor einem einmaligen Alkoholkonsum Aufguss.
Jede Laborsitzung findet genau eine Woche nach Beginn der Medikation für diese Runde statt.
Die Auswaschphase zwischen den Phasen der Labortestsitzungen beträgt 7–10 Tage.
Die Probanden erhalten nach jedem Labor zwei Tage lang 2 mg Perampanel, um die Dosis zu reduzieren (in der Auswaschphase enthalten).
Der nächste Termin wird zu Beginn der nächsten Phase kurz sein. Zu diesem Zeitpunkt wird mit der nächsten Woche mit niedrig dosiertem Perampanel oder Placebo begonnen.
Mit der Auswaschphase und der 7-tägigen Ausschleichphase der nächsten Phase finden die eigentlichen Laborsitzungen im Abstand von 14 bis 17 Tagen statt.
An allen Testtagen wird schrittweise Alkohol mit denselben drei Zieldosen [Ziel-Atemalkoholkonzentration (BrAc) = 20 mg %, 60 mg % und 100 mg %] verabreicht.
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Perampanel ist ein nicht kompetitiver (allosterischer) Antagonist des AMPA-R, der gut resorbiert wird (100 % Bioverfügbarkeit), eine gute Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke aufweist und schnell maximale Plasmakonzentrationen erreicht (1 Stunde).
Bisher gab es keine klinischen Studien mit AMPA-R-Antagonisten (z. B. Perampanel) zur Behandlung von Alkoholismus.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer haben jeweils 3 Testtage im Abstand von 2 Wochen in zufälliger Reihenfolge, nach einer Vorbehandlung mit Placebo 7 Tage vor jedem Testtag und anschließender Beobachtung der Placebo-Dosierung im Labor 1 Stunde vor einer einmaligen Alkoholinfusion.
Jede Laborsitzung findet genau eine Woche nach Beginn der Medikation für diese Runde statt.
Die Auswaschphase zwischen den Phasen der Labortestsitzungen beträgt 7–10 Tage.
Die Probanden erhalten nach jedem Labor zwei Tage lang 2 mg Perampanel, um die Dosis zu reduzieren (in der Auswaschphase enthalten).
Der nächste Termin wird zu Beginn der nächsten Phase kurz sein. Zu diesem Zeitpunkt wird mit der nächsten Woche mit niedrig dosiertem Perampanel oder Placebo begonnen.
Mit der Auswaschphase und der 7-tägigen Ausschleichphase der nächsten Phase finden die eigentlichen Laborsitzungen im Abstand von 14 bis 17 Tagen statt.
An allen Testtagen wird schrittweise Alkohol mit denselben drei Zieldosen [Ziel-Atemalkoholkonzentration (BrAc) = 20 mg %, 60 mg % und 100 mg %] verabreicht.
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Placebo anstelle von Perampanel während der Vorbehandlungsphase und an den Tagen der Laborsitzung.
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Experimental: Perampanel 10 mg
Die Teilnehmer haben jeweils 3 Testtage im Abstand von 2 Wochen in zufälliger Reihenfolge, nach einer Vorbehandlung mit täglich 2 mg Perampanel 7 Tage vor jedem Testtag und anschließender Beobachtung der Dosierung von hochdosiertem Perampanel (10 mg) 1 Stunde vorher im Labor einmaliger Alkoholaufguss.
Jede Laborsitzung findet genau eine Woche nach Beginn der Medikation für diese Runde statt.
Die Auswaschphase zwischen den Phasen der Labortestsitzungen beträgt 7–10 Tage.
Die Probanden erhalten nach jedem Labor zwei Tage lang 2 mg Perampanel, um die Dosis zu reduzieren (in der Auswaschphase enthalten).
Der nächste Termin wird zu Beginn der nächsten Phase kurz sein. Zu diesem Zeitpunkt wird mit der nächsten Woche mit niedrig dosiertem Perampanel oder Placebo begonnen.
Mit der Auswaschphase und der 7-tägigen Ausschleichphase der nächsten Phase finden die eigentlichen Laborsitzungen im Abstand von 14 bis 17 Tagen statt.
An allen Testtagen wird schrittweise Alkohol mit denselben drei Zieldosen [Ziel-Atemalkoholkonzentration (BrAc) = 20 mg %, 60 mg % und 100 mg %] verabreicht.
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Perampanel ist ein nicht kompetitiver (allosterischer) Antagonist des AMPA-R, der gut resorbiert wird (100 % Bioverfügbarkeit), eine gute Durchdringung der Blut-Hirn-Schranke aufweist und schnell maximale Plasmakonzentrationen erreicht (1 Stunde).
Bisher gab es keine klinischen Studien mit AMPA-R-Antagonisten (z. B. Perampanel) zur Behandlung von Alkoholismus.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biphasische Alkoholwirkungsskala (BAES): Stimulanzien-Subskala
Zeitfenster: 98 Minuten
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Eine 14-Punkte-Skala mit 7 Punkten zur Beurteilung der stimulierenden Wirkung einer Alkoholvergiftung und 7 Punkten zur Messung der sedierenden Wirkung von Alkohol.
Diese Skala wurde als primäres Ergebnismaß ausgewählt, da sie empfindlich auf die Wirkung von Alkohol reagiert.
Dieses Ergebniselement gibt die Ergebnisse der Stimulanzien-Subskala an, die mit gemischten Modellen analysiert wurden.
Jedes Item kann mit mindestens null (0) oder bis zu 10 bewertet werden, wobei die 10 in der Beschreibung des Items für das stärkere oder betrunkenste Gefühl steht (z. B. „aufgeregt“).
Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 70.
Für den Zeitrahmen wurden die Werte zu verschiedenen Zeitpunkten zu einem einzigen Wert zusammengefasst (gemittelt), der die Wirkung während des interessierenden Zeitintervalls (12 bis 110 Minuten) darstellt.
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98 Minuten
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Biphasische Alkoholwirkungsskala (BAES) – Beruhigungsmittel-Subskala
Zeitfenster: 98 Minuten
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Eine 14-Punkte-Skala mit 7 Punkten zur Beurteilung der stimulierenden Wirkung einer Alkoholvergiftung und 7 Punkten zur Messung der sedierenden Wirkung von Alkohol.
Diese Skala wurde als primäres Ergebnismaß ausgewählt, da sie empfindlich auf die Wirkung von Alkohol reagiert.
Dieser Eintrag zeigt die Ergebnisse für die Sedativum-Subskala, die in gemischten Modellen ausgewertet wurden.
Jedes Item kann mit mindestens null (0) oder bis zu 10 bewertet werden, wobei die 10 in der Beschreibung des Items für das stärkere oder am stärksten berauschte Gefühl steht (z. B. „sediert“).
Die Mindestpunktzahl beträgt 0 und die Höchstpunktzahl 70.
Für den Zeitrahmen wurden die Werte zu verschiedenen Zeitpunkten zu einem einzigen Wert zusammengefasst (gemittelt), der die Wirkung während des interessierenden Zeitintervalls (12 bis 110 Minuten) darstellt.
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98 Minuten
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Fragebogen zu Arzneimittelwirkungen (DEQ)
Zeitfenster: 98 Min
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besteht aus vier Elementen, die die aktuellen Alkoholeffekte messen: „Alkohol fühlen“, „sich high fühlen“, „wie Alkohol“ und „mehr Alkohol wollen“.
Für den Zeitrahmen wurden die Werte zu verschiedenen Zeitpunkten zu einem einzigen Wert zusammengefasst (gemittelt), der die Wirkung während des interessierenden Zeitintervalls (12 bis 110 Minuten) darstellt.
Es gibt fünf Elemente auf der Skala mit Werten von 0 bis 100, und die Gesamtpunktzahl wird durch die Mittelung aller fünf Elemente ermittelt, sodass die minimale Gesamtpunktzahl auf der Skala 0 und die maximale Gesamtpunktzahl 100 beträgt.
Der niedrigste Wert 0 bedeutet „überhaupt keine“ oder keine Drogenwirkungen durch Alkohol, und 100 bedeutet „extrem“ Alkoholwirkungen.
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98 Min
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fragebogen zu Alkoholsucht (AUQ)
Zeitfenster: 98 Min
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Eine gültige achtstufige Likert-Skala zur Beurteilung des akuten Alkoholverlangens.
Jeder Punkt wird auf einer Skala von 1 bis 7 bewertet (stimme überhaupt nicht zu = 1 und stimme völlig zu = 7).
Die Punkte 2 und 7 werden umgekehrt bewertet.
Eine Gesamtpunktzahl wird durch Mittelung der Punktpunktzahlen berechnet.
Höhere Werte spiegeln ein größeres Verlangen wider.
Die Mindestpunktzahl beträgt 7 und die Höchstpunktzahl 49.
Für den Zeitrahmen wurden die Werte zu verschiedenen Zeitpunkten zu einem einzigen Wert zusammengefasst (gemittelt), der die Wirkung während des interessierenden Zeitintervalls (12 bis 110 Minuten) darstellt.
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98 Min
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Fragebogen zu Nebenwirkungen (SEQ)
Zeitfenster: 98 Minuten
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Dabei handelt es sich um eine Liste von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Perampanel (z. B. Müdigkeit, Schwindel), bewertet von 0 = „keine“ bis 4 = „schwerwiegend“.
Der Mittelwert für jedes Subjekt über alle Items hinweg ist im Mittelwert jeder Gruppe/jedem Arm enthalten.
Der niedrigste Wert auf der Skala wäre 0 und der Höchstwert 4, da der Mittelwert über die einzelnen Items und nicht eine Summe herangezogen wird.
Für den Zeitrahmen wurden die Werte zu verschiedenen Zeitpunkten zu einem einzigen Wert zusammengefasst (gemittelt), der die Wirkung während des interessierenden Zeitintervalls (12 bis 110 Minuten) darstellt.
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98 Minuten
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Profil der Stimmungszustände (POMS) 2 Kurzfassung Gesamtpunktzahl
Zeitfenster: 98 Minuten
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Die Kurzversion von Profile of Mood States (POMS) 2 enthält eine Teilmenge von 35 Elementen aus den Vollversionen.
Diese Teilmenge umfasst die fünf Items der Vollversion der POMS-Skala, die gute Item-Gesamt-Korrelationen aufwiesen und ihre jeweiligen Skalenwerte am besten vorhersagten. Dies ist ein TOTAL-Score, der die gesamte Stimmungsstörung darstellt.
Für den Zeitrahmen wurden die Werte zu verschiedenen Zeitpunkten zu einem einzigen Wert zusammengefasst (gemittelt), der die Wirkung während des interessierenden Zeitintervalls (12 bis 110 Minuten) darstellt.
Das Minimum liegt bei 0 und das Maximum bei 100, wobei höhere Zahlen auf eine stärkere Stimmungsstörung hinweisen.
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98 Minuten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Albert Arias, MD, Virginia CommonwealthUniversity
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
15. Februar 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
16. Februar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
17. April 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. April 2014
Zuerst gepostet (Geschätzt)
22. April 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. August 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. August 2023
Zuletzt verifiziert
1. August 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HM20014446
- R21AA026681 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 1407014397 (Andere Kennung: Yale University)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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