- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02265536
En undersøgelse af LY3022855 hos deltagere med bryst- eller prostatakræft
24. oktober 2024 opdateret af: Eli Lilly and Company
Fase 1-undersøgelse til identifikation af den immunmodulerende aktivitet af LY3022855 (IMC-CS4) hos patienter med avanceret, refraktær bryst- eller prostatacancer
Hovedformålet med denne undersøgelse er at lære mere om, hvordan forsøgslægemidlet, LY3022855, påvirker immunsystemet hos deltagere med fremskreden bryst- eller prostatacancer, som ikke har reageret på andre behandlinger.
Behandlingen kan vare op til 6 cyklusser (cyklus = 6 uger).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
34
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af fremskreden, refraktær bryst- eller prostatacancer, der kan evalueres ved radiologisk test. Deltagerne skal have oplevet tumorprogression eller behandlingsintolerance over for mindst én tidligere behandling.
Kun for deltagere med metastatisk kastrat-resistent prostatacancer:
- Skal fortsætte igangværende androgen-deprivationsterapi med kastratniveauer af serumtestosteron <50 nanogram/deciliter (ng/dL)
- Hvis du får et antiandrogen som en del af førstelinjes hormonbehandling, skal have vist progression af sygdom fra antiandrogenet før indskrivning
- Skal være villig til at fortsætte med androgen-deprivationsterapi, mens du er på studiet, hvis ingen tidligere orkiektomi
Skal opfylde mindst 1 af følgende 3 kriterier for progressiv metastatisk sygdom i henhold til kriterierne for prostatacancerarbejdsgruppe 2 (PCWG2):
- En stigning i prostataspecifikt antigen (minimal værdi 2 ng/milliliter (mL); ≥3 på hinanden følgende stigende værdier)
- ≥2 nye metastaser på transaksial billeddannelse eller radionuklid knoglescanning
- Progression af blødt væv
- Erstatningshormonbehandling påbegyndt før studieoptagelse er tilladt
Kun for deltagere med brystkræft:
- Kan fortsætte igangværende antiøstrogen
- Erstatningshormonbehandling påbegyndt før studieoptagelse er tilladt
- Kan fortsætte igangværende trastuzumab-behandling
- Har tilstrækkelig organfunktion, herunder: Lever: Bilirubin ≤1,5 × den øvre normalgrænse (ULN), og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN. For deltagere med tumorinvolvering af leveren er ASAT og ALAT ≤5,0 × ULN acceptable. For deltagere med tumorinvolvering af knoglen er alkalisk fosfatase ≤5,0 × ULN acceptabel. Nyre: Serumkreatinin ≤2,0 × ULN. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 × 109/liter (L). Hæmoglobin ≥9 gram pr. deciliter (5,58 millimol pr. liter). Blodplader ≥90 × 109/L.
- Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
- Har seponeret al sygdomsmodificerende behandling for den primære cancer >28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Derudover er klinisk signifikante toksiciteter forbundet med enhver tidligere behandling for den primære cancer, inklusive forsøgsbehandlinger, forsvundet eller stabiliseret til grad ≤1 toksicitet >28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling med undtagelse af neuropati, som skal være forsvundet til grad. ≤2. Fortsættelse af en stabil dosis (minimum 28 dage før studiestart) af denosumab eller bisphosphonat er tilladt ved undersøgelsen.
- Villig til at gennemgå 1 baseline og 1 tumorbiopsiprocedure efter behandling.
- Mandlige deltagere: Accepter at bruge en pålidelig præventionsmetode og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 12 uger efter sidste dosis af forsøgslægemidlet eller landets krav, alt efter hvad der er længst.
- Kvindelige deltagere: Er kvinder i den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet inden for 7 dage før tilmelding baseret på en urin- eller serumgraviditetstest og accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet og må heller ikke amme, ELLER er postmenopausale kvinder.
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget behandling inden for 28 dage før den indledende dosis af forsøgslægemidlet med et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed (andre end undersøgelseslægemidlet/enheden, der blev brugt i denne undersøgelse) til ikke-kræftindikationer eller er samtidig indskrevet i enhver anden form for medicinsk forskning vurderet til ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
- Har alvorlige allerede eksisterende medicinske tilstande (overladt til efterforskerens skøn).
- Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller metastaser.
- Har en aktiv svampe-, bakteriel og/eller kendt virusinfektion, herunder human immundefektvirus (HIV) eller viral (B eller C) hepatitis.
Har nogen af følgende kardiovaskulære tilstande:
- Symptomatisk koronararteriesygdom i øjeblikket eller inden for de seneste 6 måneder,
- Bekræftet venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≤50 % eller enhver hjerteinsufficiens > New York Heart Association (NYHA) klasse II i øjeblikket eller inden for de seneste 6 måneder,
- Ukontrolleret hypertension (>170/100 millimeter kviksølv [mm Hg]) i øjeblikket eller inden for de seneste 7 dage, eller
- Alvorlig hjertearytmi (velkontrolleret atrieflimren er tilladt) i øjeblikket eller inden for de seneste 6 måneder.
- Har korrigeret QT-interval på >500 millisekund (ms) på screening-elektrokardiogram (EKG).
- Har modtaget behandling med midler specifikt rettet mod kolonistimulerende faktor 1 (CSF-1) eller CSF-1R, herunder imatinib, nilotinib og sunitinib.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LY3022855 1,25 mg/kg Q2W
1,25 milligram pr. kilogram (mg/kg) LY3022855 administreret intravenøst (IV), én gang hver anden uge (Q2W).
Behandlingen er 6 ugers cyklus.
Deltagerne kan modtage flere cyklusser, hvis de opnår klinisk fordel.
|
Administreret IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LY3022855 1,0 mg/kg WK1_2_4_5
1,0 mg/kg LY3022855 administreret IV i uge 1, 2, 4 og 5 af en 6-ugers cyklus.
Deltagerne kan modtage flere cyklusser, hvis de opnår klinisk fordel.
|
Administreret IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LY3022855 100 mg Q2W
100 mg LY3022855 administreret IV én gang hver anden uge i en 6-ugers cyklus.
Deltagerne kan modtage flere cyklusser, hvis de opnår klinisk fordel.
|
Administreret IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LY3022855 100 mg QW
100 mg LY3022855 indgivet IV. en gang om ugen (QW) af en 6-ugers cyklus.
Deltagerne kan modtage flere cyklusser, hvis de opnår klinisk fordel.
|
Administreret IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring fra baseline i undergrupper af perifere blodimmunceller (PBIC).
Tidsramme: Baseline til dag 8 efter 1. dosis
|
Lægemidlets immunmodulerende aktivitet blev dokumenteret ved at undersøge markører, der inkluderer, men ikke er begrænset til: Live-Dead, Cluster of Differentiation 3 (CD3), CD4, CD8, CD14, CD16, Foxhead Box p3 (FoxP3), PD-1 , Ki-67, cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4), human leukocytantigen-D-relateret (HLA-DR), T-celle immunoglobulin og mucin-3 (TIM-3), lymfocytaktiveringsgen 3 ( LAG-3) og inducerbar T-celle COStimulator (ICOS).
Ekspressionen af disse markører blev kvantificeret ved flowcytometrisk analyse med et antistofpanel.
|
Baseline til dag 8 efter 1. dosis
|
|
Procentvis ændring fra baseline i serumcytokiner
Tidsramme: Baseline til dag 8 efter 1. dosis
|
Den immunmodulerende aktivitet af lægemidlet blev målt hos deltagere med fremskreden, refraktær bryst- eller prostatacancer ved hjælp af serumcytokiner.
Serumcytokinniveauer blev bestemt ved MSD multiplex cytokinimmunoassayteknologi eller ELISA, og det kan omfatte, men ikke være begrænset til, Interleukin 6 (IL-6), IL-8, IL-10 og Tumornekrosefaktor (TNF-α).
|
Baseline til dag 8 efter 1. dosis
|
|
Cytokinniveauer i serum
Tidsramme: Dag 8
|
Den immunmodulerende aktivitet af lægemidlet blev målt hos deltagere med fremskreden, refraktær bryst- eller prostatacancer ved hjælp af serumcytokiner.
Serumcytokiner vil blive bestemt ved MSD multiplex cytokin immunoassay eller ELISA.
Markørerne, der skal måles ved brug af disse teknologier, omfatter, men er ikke begrænset til: CSF-1, IFN-y, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL- 12p70, IL-13, IL-34 og TNF-a.
|
Dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Areal under koncentrationskurven for LY3022855
Tidsramme: 0, 1, 4, 24, 48, 72 og 168 timer efter dosis på dag 1 og dag 29
|
Areal under kurven for koncentration versus tid fra tid nul til tau (τ) af LY3022855 (AUC[0- τ]), hvor tau er doseringsinterval på (0-14 dage).
|
0, 1, 4, 24, 48, 72 og 168 timer efter dosis på dag 1 og dag 29
|
|
Procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons på sygdomskontrol (hyppighed for sygdomsbekæmpelse)
Tidsramme: Baseline op til 6 cyklusser (cyklus = 6 uger)
|
Disease control rate er procentdelen af deltagere med en bekræftet CR, PR eller SD, som klassificeret af efterforskerne i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.
CR er forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner; PR er et ≥30 % fald i summen af mållæsioners længste diameter uden ny læsion og progression af ikke-mållæsioner; SD er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom.
Sygdomsbekæmpelsesraten beregnes som det samlede antal deltagere med CR eller PR eller SD divideret med det samlede antal behandlede deltagere, derefter ganget med 100.
|
Baseline op til 6 cyklusser (cyklus = 6 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. maj 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. november 2017
Studieafslutning (Faktiske)
3. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. september 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. oktober 2014
Først opslået (Anslået)
16. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15441
- I5F-MC-JSCB (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .