Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af PF-06700841, med undersøgelse af biotilgængelighed/fødevareeffekt

13. januar 2017 opdateret af: Pfizer

En fase 1, inden for kohorte, randomiseret, dobbeltblind, tredjeparts åben, placebokontrolleret, enkelt- og multiple dosis-eskalering, parallel gruppeundersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​Pf-06700841 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner Med plakpsoriasis og biotilgængelighed af en tabletformulering i forhold til suspensionsformulering og virkningen af ​​mad på en tabletformulering af Pf-06700841

Hovedformålet med undersøgelsen er at bestemme, om PF-06700841 er sikkert og veltolereret, når det administreres til mennesker. Et sekundært formål er at vurdere, hvad kroppen gør ved PF-06700841 og at vurdere, hvad PF-06700841 gør ved kroppen, når den gives som enkelt- og multiple doser. De farmakokinetiske egenskaber af forskellige former af PF-06700841 kan undersøges (tablet- og opløsnings-/suspensionsformer).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Anaheim, California, Forenede Stater, 92801
        • Anaheim Clinical Trials, LLC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Nøgleinklusionskriterier for sunde fagkohorter:

  • Sunde mandlige forsøgspersoner og/eller kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 til 55 år, inklusive
  • Ingen tegn på aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB)

Nøgleinklusionskriterier for psoriasis-emnekohorter:

  • Mandlige forsøgspersoner og/eller kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder med en diagnose af plaque psoriasis, som er mellem 18 og 65 år, inklusive
  • Har en diagnose af plaque psoriasis i mindst 6 måneder før første undersøgelsesdosis

Ekskluderingskriterier:

Nøgleudelukkelseskriterier for sunde fagkohorter:

  • Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering)
  • Mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Nøgleudelukkelseskriterier for psoriasis-emnekohorter:

  • Har i øjeblikket ikke-plakformer af psoriasis (f.eks. erytrodermisk, guttat eller pustuløs psoriasis).
  • Har nuværende lægemiddelinduceret psoriasis, f.eks. en ny opstået psoriasis eller en forværring af psoriasis fra betablokkere, calciumkanalblokkere, antimalariamidler eller lithium
  • Mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-06700841 Oral opløsning/suspension
Medicin: PF-06700841 oral opløsning/suspension
Oral opløsning eller suspension af studielægemidlet PF-06700841 (en gang dagligt eller to gange dagligt i flere doseringsperioder)
Eksperimentel: PF-06700841 Tablet
Medicin: PF-06700841 tablet
PF-06700841 tabletformulering administreret under undersøgelsen af ​​biotilgængelighed/fødevareeffekt
Placebo komparator: Placebo
Oral placebo-komparator for den raske forsøgsperson med enkelt- og multiple stigende dosisperioder og psoriasis-multipeldosisperioden. Ingen placebo brugt til undersøgelsen af ​​biotilgængelighed.
Andet: Placebo
Matchende placebo givet under enkelt opstigende og multiple dosisperioder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Ændring fra baseline i blodtryk på dag 1
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Ændring fra baseline i blodtryk på dag 10
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i blodtryk på dag 28
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Ændring fra baseline i pulsfrekvens på dag 1
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Ændring fra baseline i pulsfrekvens på dag 10
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i pulsfrekvens på dag 28
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Ændring fra baseline i oral temperatur på dag 1
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Ændring fra baseline i oral temperatur på dag 10
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i oral temperatur på dag 28
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Antal deltagere med ændring fra baseline i fysiske undersøgelser
Tidsramme: SAD-kohorte: Baseline op til dag 8, MAD-kohorte: Baseline op til dag 28, MAD Psoriasis-kohorte: Baseline op til dag 56, Food Effect-kohorte: Baseline op til dag 37
Fysiske undersøgelser omfattede hoved-, ører-, øjne-, næse-, mund-, hud-, hjerte- og lungeundersøgelser, lymfeknuder, gastrointestinale, muskuloskeletale og neurologiske systemer.
SAD-kohorte: Baseline op til dag 8, MAD-kohorte: Baseline op til dag 28, MAD Psoriasis-kohorte: Baseline op til dag 56, Food Effect-kohorte: Baseline op til dag 37
Enkelt stigende dosis (SAD) kohorte: Ændring fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre (PR-interval, QRS-kompleks, QT-interval, QTC-interval) på dag 1
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Ændring fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) parametre (PR-interval, QRS-kompleks, QT-interval, QTC-interval) på dag 10
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i 12-afledningselektrokardiogram (EKG) parametre (PR-interval, QRS-kompleks, QT-interval, QTC-interval) på dag 28
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Ændring fra baseline i hjertefrekvens på dag 1
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Ændring fra baseline i hjertefrekvens på dag 10
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i hjertefrekvens på dag 28
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Antal deltagere med behandlings-emergent adverse hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og seponering på grund af AE'er
Tidsramme: SAD-kohorte: Baseline op til dag 8, MAD-kohorte: Baseline op til dag 28, MAD Psoriasis-kohorte: Baseline op til dag 56, Food Effect-kohorte: Baseline op til dag 37
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; Indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem første dosis af undersøgelseslægemidlet op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 8 i SAD-kohorte, dag 28 i MAD-kohorte, dag 56 i MAD Psoriasis-kohorte, dag 37 i fødevareeffekt-kohorte), der var fraværende før behandling eller som er forværret i forhold til tilstanden før behandling. AE'er omfattede både SAE og ikke-SAE.
SAD-kohorte: Baseline op til dag 8, MAD-kohorte: Baseline op til dag 28, MAD Psoriasis-kohorte: Baseline op til dag 56, Food Effect-kohorte: Baseline op til dag 37
Antal uønskede hændelser (AE'er) i henhold til sværhedsgrad
Tidsramme: SAD-kohorte: Baseline op til dag 8, MAD-kohorte: Baseline op til dag 28, MAD Psoriasis-kohorte: Baseline op til dag 56, Food Effect-kohorte: Baseline op til dag 37
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse, der tilskrives undersøgelseslægemidlet hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet. AE'er blev klassificeret efter sværhedsgraden i 3 kategorier a) milde - AE'er interfererer ikke med deltagerens sædvanlige funktion b) moderate - AE'er interfererer i nogen grad med deltagerens sædvanlige funktion c) svære - AE'er interfererer signifikant med deltagerens sædvanlige funktion.
SAD-kohorte: Baseline op til dag 8, MAD-kohorte: Baseline op til dag 28, MAD Psoriasis-kohorte: Baseline op til dag 56, Food Effect-kohorte: Baseline op til dag 37
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: SAD-kohorte: Baseline op til dag 8, MAD-kohorte: Baseline op til dag 28, MAD Psoriasis-kohorte: Baseline op til dag 56, Food Effect-kohorte: Baseline op til dag 37
Kriterier for abnormitet: hæmatologi: hæmoglobin, hæmatokrit, antal røde blodlegemer: mindre end (<) 0,8*nedre grænse for normal (LLN); middel korpuskulært volumen; gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration: <0,9*LLN,>1,1*øvre normalgrænse (ULN); blodplader: <0,5*LLN,>1,75*ULN, antal hvide blodlegemer: <0,6*LLN, >1,5*ULN; lymfocytter, totale neutrofiler: <0,8*LLN, >1,2*ULN; eosinofiler, basofiler, monocytter: >1,2*ULN; koagulation: aktiveret partiel tromboplastintid, prothrombin, protrombin internationalt forhold: >1,1*ULN; leverfunktion: bilirubin: >1,5*ULN; aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase: >3,0*ULN; protein, albumin: <0,8*LLN></0>1,2*ULN; nyrefunktion: urinstof i blodet nitrogen, kreatinin: >1,3*ULN; urinsyre: >1,2*ULN; elektrolytter: natrium, kalium, chlorid, calcium, bicarbonat: <0,9*LLN,>1,1*ULN; urinanalyse: pH <4,5, >8; glucose, protein, blod, ketoner, urobilinogen, bilirubin, nitrit; Andet (glukose: <0,6*LLN,>1,5*ULN)
SAD-kohorte: Baseline op til dag 8, MAD-kohorte: Baseline op til dag 28, MAD Psoriasis-kohorte: Baseline op til dag 56, Food Effect-kohorte: Baseline op til dag 37
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Ændring fra baseline i kreatininclearance på dag 1
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Kreatininclearance er et mål for nyrefunktionen. Kreatininclearance er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed.
Baseline, 24 timer efter dosis på dag 1
Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i kreatininclearance på dag 10
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Kreatininclearance er et mål for nyrefunktionen. Kreatininclearance er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed.
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 10
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i kreatininclearance på dag 28
Tidsramme: Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Kreatininclearance er et mål for nyrefunktionen. Kreatininclearance er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin af nyrerne pr. tidsenhed.
Baseline, 16 timer efter dosis på dag 28
Fødevareeffektkohorte: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af PF-06700841
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 timer efter dosis på dag 1
AUCinf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf).
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 timer efter dosis på dag 1
Fødevareeffektkohorte: Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af PF-06700841
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 timer efter dosis på dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra tid nul til tidspunktet for sidst målte koncentration (AUClast).
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 timer efter dosis på dag 1
Fødevareeffektkohorte: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-06700841
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 timer efter dosis på dag 1
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 timer efter dosis på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Single Ascending Dose (SAD), Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis Cohort: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af PF-06700841
Tidsramme: SAD: præ-dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ-dosis 0,5,1,2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 timer efter dosis på dag 28
SAD: præ-dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ-dosis 0,5,1,2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 timer efter dosis på dag 28
Single Ascending Dose (SAD), Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis Cohort: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af PF-06700841
Tidsramme: SAD: præ-dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ-dosis 0,5,1,2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 timer efter dosis på dag 28
SAD: præ-dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ-dosis 0,5,1,2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 timer efter dosis på dag 28
Fødevareeffektkohorte: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af PF--06700841
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 timer efter dosis på dag 1
Før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 timer efter dosis på dag 1
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf) af PF-06700841
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1
AUCinf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf).
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1
Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis Cohort: Area Under the Curve from Time Zero to End of Dosing Interval (AUCtau) for PF-06700841
Tidsramme: MAD: præ-dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: præ-dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16 24 timer efter dosis på dag 28
Areal under plasmakoncentration versus tidskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer for MAD én gang daglig kohorte, 12 timer for MAD to gange daglig kohorte og 24 timer for MAD Psoriasis kohorte.
MAD: præ-dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: præ-dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16 24 timer efter dosis på dag 28
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af PF-06700841
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra tid nul til tidspunktet for sidst målte koncentration (AUClast).
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1
Single Ascending Dose (SAD), Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis Kohorte: Dosis Normaliseret Maksimal Observeret Plasma Koncentration (Cmax[dn]) af PF-06700841
Tidsramme: SAD: præ-dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ-dosis 0,5,1,2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 timer efter dosis på dag 28
Dosisnormaliseret (dn) Cmax blev beregnet ved at dividere Cmax med den nøjagtige dosis af PF 06700841 (i mg) administreret til en deltager.
SAD: præ-dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ-dosis 0,5,1,2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 timer efter dosis på dag 28
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: dosisnormaliseret areal under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tid nul ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf[dn]) af PF-06700841
Tidsramme: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1
AUCinf = Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) fra tid nul (præ-dosis) til ekstrapoleret uendelig tid (0-inf). AUCinf(dn) blev beregnet ved at dividere AUCinf med den nøjagtige dosis af PF-06700841 (i mg) administreret til en deltager.
før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: dosisnormaliseret areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast[dn]) af PF-06700841
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1
Areal under plasmakoncentrationens tidskurve fra tid nul til tidspunktet for sidst målte koncentration (AUClast). AUClast(dn) blev beregnet ved at dividere AUClast med den nøjagtige dosis af PF-06700841 (i mg) administreret til en deltager.
Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1
Multiple Ascending Dose (MAD)-kohorte: Dosisnormaliseret område under kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau[dn]) af PF-06700841
Tidsramme: før dosis 0,5,1,2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10
Areal under koncentrationskurven fra tidspunkt 0 til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer for MAD én gang daglig kohorter, 12 timer for MAD to gange daglig kohorte. AUCtau(dn) blev beregnet ved at dividere AUCtau med den nøjagtige dosis af PF-06700841 (i mg) administreret til en deltager.
før dosis 0,5,1,2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10
Single Ascending Dose (SAD), Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis Cohort: Plasma Decay Half-Life (t1/2) af PF-06700841
Tidsramme: SAD: før--dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ--dosis 0,5,1, 2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: præ--dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 timer efter dosis på dag 28
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen af ​​PF-06700841 at falde med det halve.
SAD: før--dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ--dosis 0,5,1, 2,4,6,8,12,24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: præ--dosis, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 timer efter dosis på dag 28
Single Ascending Dose (SAD), Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis Cohort: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) for PF-06700841
Tidsramme: SAD: før--dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ--dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis på Dag 28
MRT= AUMCinf/AUCinf, hvor AUMCinf er arealet under den første momentkurve fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid, beregnet ved hjælp af den lineære/log trapezformede metode.
SAD: før--dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1; MAD: præ--dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis på Dag 28
Single Ascending Dose (SAD), Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis-kohorte: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af PF-06700841
Tidsramme: SAD: før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1; MAD: før-dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis på dag 28
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
SAD: før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1; MAD: før-dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis på dag 28
Single Ascending Dose (SAD), Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis Cohort: Tilsyneladende clearance (CL/F) af PF-06700841
Tidsramme: SAD: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1; MAD: før dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis på dag 28
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet. Clearance opnået efter oral dosis påvirkes af andelen af ​​den absorberede dosis. CL/F =Dosis af PF-06700841/AUCinf.
SAD: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 timer efter dosis på dag 1; MAD: før dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis på dag 10; MAD Psoriasis: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 timer efter dosis på dag 28
Multiple Ascending Dose (MAD) og MAD Psoriasis Cohort: Peak-Trough Fluctuation (PTF) af PF-06700841
Tidsramme: MAD: før--dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter--dosis på dag 10; MAD Psoriasis: præ--dosis, 0,5,1,2,4,6,8, 12,16,24 timer efter dosis på dag 28
PTF blev beregnet som: Cmax-Cmin/Cavg. Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration af PF-06700841. Cmin er den mindste observerede plasmakoncentration af PF-06700841. Cavg er den gennemsnitlige observerede plasmakoncentration af PF-06700841 beregnet som areal under plasmakoncentration-tidskurven under et doseringsinterval (AUC[tau]) divideret med doseringsintervallet (tau), hvor doseringsintervallet var 24 timer for MAD én gang dagligt kohorter, 12 timer for MAD to gange daglig kohorte og 24 timer for MAD Psoriasis kohorte.
MAD: før--dosis 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter--dosis på dag 10; MAD Psoriasis: præ--dosis, 0,5,1,2,4,6,8, 12,16,24 timer efter dosis på dag 28
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Mængde af PF-06700841 genfundet uændret i urinen over tidsintervallet Tau (Aetau)
Tidsramme: 0-24 timer på dag 10
Aetau er mængden af ​​lægemiddel, der genfindes uændret i urinen under doseringsintervallet (tau), hvor doseringsintervallet var 24 timer for MAD én gang daglig kohorter, 12 timer for MAD to gange daglig kohorte.
0-24 timer på dag 10
Multiple Ascending Dose (MAD)-kohorte: Procentdel af dosis af PF-06700841 genfundet uændret i urinen over tidsintervallet Tau (Aetau%)
Tidsramme: 0-24 timer på dag 10
Aetau% blev beregnet som: 100*Aetau/dosis. Aetau er mængden af ​​lægemiddel, der genfindes uændret i urinen under doseringsintervallet (tau), hvor doseringsintervallet var 24 timer for MAD én gang daglig kohorter, 12 timer for MAD to gange daglig kohorte.
0-24 timer på dag 10
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Renal clearance
Tidsramme: 0-24 timer på dag 10
Renal clearance blev beregnet som mængden af ​​lægemiddel genfundet uændret i urinen under doseringsintervallet tau (Aetau) divideret med arealet under plasmakoncentrationens tidskurve fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau), hvor doseringsintervallet var 24 timer for MAD én gang daglig kohorter, 12 timer for MAD to gange daglig kohorte.
0-24 timer på dag 10
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Interferon Gamma-induceret Protein 10 (IP-10) koncentration i serum ved baseline
Tidsramme: Baseline
Serumprøver for IP-10 blev analyseret ved hjælp af et valideret analytisk assay. Nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for IP-10 var 10 pg/ml.
Baseline
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Ændring fra baseline i interferon gamma-induceret protein 10 (IP-10) koncentration i serum på dag 2, 5, 10, 11, 28
Tidsramme: Baseline, dag 2, 5, 10, 11, 28
Serumprøver for IP-10 blev analyseret ved hjælp af et valideret analytisk assay. LLOQ for IP-10 var 10 pg/ml.
Baseline, dag 2, 5, 10, 11, 28
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i interferon gamma-induceret protein 10 (IP-10) koncentration i serum på dag 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
Tidsramme: Baseline, dag 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
Serumprøver for IP-10 blev analyseret ved hjælp af et valideret analytisk assay. Nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for IP-10 var 10 pg/ml.
Baseline, dag 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: høj følsomhed C-reaktivt protein (hsCRP) koncentration i serum ved baseline
Tidsramme: Baseline
Serumprøver for hsCRP blev analyseret ved hjælp af et valideret analytisk assay. Referenceinterval for måling af CRP var 0,015 til 2,0 mg/dL. LLOQ for hsCRP var 0,03 mg/dL, og detektionsgrænsen var 0,015 mg/dL.
Baseline
Multiple Ascending Dose (MAD)-kohorte: Ændring fra baseline i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) på dag 2, 5, 10, 11, 28
Tidsramme: Baseline, dag 2, 5, 10, 11, 28
Serumprøver for hsCRP blev analyseret ved hjælp af et valideret analytisk assay. Referenceinterval for måling af CRP var 0,015 til 2,0 mg/dL. LLOQ for hsCRP var 0,03 mg/dL, og detektionsgrænsen var 0,015 mg/dL.
Baseline, dag 2, 5, 10, 11, 28
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) på dag 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35 og 56
Tidsramme: Baseline, dag 2, 5 ,7,14, 21, 28, 29, 35, 56
Serumprøver for hsCRP blev analyseret ved hjælp af et valideret analytisk assay. Referenceinterval for måling af CRP var 0,015 til 2,0 mg/dL. LLOQ for hsCRP var 0,03 mg/dL, og detektionsgrænsen var 0,015 mg/dL.
Baseline, dag 2, 5 ,7,14, 21, 28, 29, 35, 56
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Ændring fra baseline i neutrofiltal på dag 2, 5 og 8
Tidsramme: Baseline, dag 2, 5, 8
Baseline, dag 2, 5, 8
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Ændring fra baseline i neutrofiltal på dag 4, 8, 10, 11, 14, 28
Tidsramme: Baseline, dag 4, 8, 10, 11, 14, 28
Baseline, dag 4, 8, 10, 11, 14, 28
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i neutrofiltal på dag 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42 og 56
Tidsramme: Baseline, dag 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Baseline, dag 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Single Ascending Dose (SAD) kohorte: Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 2, 5, 8
Tidsramme: Baseline, dag 2, 5, 8
Baseline, dag 2, 5, 8
Multiple Ascending Dose (MAD) kohorte: Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 4, 8, 10, 11, 14 og 28
Tidsramme: Baseline, dag 4, 8, 10, 11, 14, 28
Baseline, dag 4, 8, 10, 11, 14, 28
Multiple Ascending Dose (MAD) Psoriasis-kohorte: Ændring fra baseline i retikulocyttal på dag 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42 og 56
Tidsramme: Baseline, dag 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Baseline, dag 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2014

Først opslået (Skøn)

8. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B7931001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner