Um estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de PF-06700841, com investigação de biodisponibilidade/efeito de alimentos
13 de janeiro de 2017 atualizado por: Pfizer
Fase 1, dentro da coorte, randomizado, duplo-cego, aberto por terceiros, controlado por placebo, escalonamento de dose única e múltipla, estudo de grupo paralelo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de Pf-06700841 em indivíduos e indivíduos saudáveis Com psoríase em placas e biodisponibilidade de uma formulação de comprimido em relação à formulação de suspensão e o efeito dos alimentos em uma formulação de comprimido de Pf-06700841
O principal objetivo do estudo é determinar se PF-06700841 é seguro e bem tolerado quando administrado a humanos.
Um objetivo secundário é avaliar o que o corpo faz com PF-06700841 e avaliar o que PF-06700841 faz com o corpo quando administrado em doses únicas e múltiplas.
As propriedades farmacocinéticas de diferentes formas de PF-06700841 podem ser estudadas (formas de comprimido e solução/suspensão).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
96
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Principais Critérios de Inclusão para Coortes de Indivíduos Saudáveis:
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino e/ou mulheres sem potencial para engravidar com idade entre 18 e 55 anos, inclusive
- Nenhuma evidência de infecção ativa ou latente ou inadequadamente tratada com Mycobacterium tuberculosis (TB)
Principais Critérios de Inclusão para Coortes de Indivíduos com Psoríase:
- Indivíduos do sexo masculino e/ou mulheres sem potencial para engravidar com diagnóstico de psoríase em placas com idade entre 18 e 65 anos, inclusive
- Ter um diagnóstico de psoríase em placas por pelo menos 6 meses antes da primeira dose do estudo
Critério de exclusão:
Principais Critérios de Exclusão para Coortes de Indivíduos Saudáveis:
- Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem)
- Homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental
Principais Critérios de Exclusão para Coortes de Indivíduos com Psoríase:
- Atualmente tem formas não em placa de psoríase (por exemplo, psoríase eritrodérmica, gutata ou pustulosa).
- Tem psoríase atual induzida por medicamentos, por exemplo, um novo início de psoríase ou uma exacerbação da psoríase por betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, medicamentos antimaláricos ou lítio
- Homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: PF-06700841 Solução Oral/Suspensão
|
Solução oral ou suspensão do medicamento do estudo PF-06700841 (uma vez ao dia ou duas vezes ao dia durante vários períodos de dosagem)
|
|
Experimental: PF-06700841 Tablet
|
PF-06700841 formulação de comprimido administrada durante a investigação de biodisponibilidade/efeito alimentar
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Comparador de placebo oral para os períodos de dose ascendente única e múltipla de indivíduos saudáveis e o período de dose múltipla de psoríase.
Nenhum placebo foi usado para a investigação de biodisponibilidade.
|
Placebo correspondente administrado durante os períodos de dose única ascendente e múltipla
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Mudança da Linha de Base na Pressão Arterial no Dia 1
Prazo: Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Mudança da Linha de Base na Pressão Arterial no Dia 10
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da linha de base na pressão arterial no dia 28
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Mudança da Linha de Base na Frequência de Pulso no Dia 1
Prazo: Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Mudança da linha de base na frequência de pulso no dia 10
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Mudança da linha de base na frequência de pulso no dia 28
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Alteração da Linha de Base na Temperatura Oral no Dia 1
Prazo: Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base na Temperatura Oral no Dia 10
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Mudança da Linha de Base na Temperatura Oral no Dia 28
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
|
|
Número de participantes com alteração da linha de base nos exames físicos
Prazo: Coorte SAD: linha de base até o dia 8, Coorte MAD: linha de base até o dia 28, Coorte MAD de psoríase: linha de base até o dia 56, Coorte de efeito alimentar: linha de base até o dia 37
|
Os exames físicos incluíram exames de cabeça, ouvidos, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico.
|
Coorte SAD: linha de base até o dia 8, Coorte MAD: linha de base até o dia 28, Coorte MAD de psoríase: linha de base até o dia 56, Coorte de efeito alimentar: linha de base até o dia 37
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Alteração da Linha de Base nos Parâmetros do Eletrocardiograma (ECG) de 12 Derivações (Intervalo PR, Complexo QRS, Intervalo QT, Intervalo QTC) no Dia 1
Prazo: Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base nos Parâmetros do Eletrocardiograma (ECG) de 12 Derivações (Intervalo PR, Complexo QRS, Intervalo QT, Intervalo QTC) no Dia 10
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base nos Parâmetros do Eletrocardiograma (ECG) de 12 Derivações (Intervalo PR, Complexo QRS, Intervalo QT, Intervalo QTC) no Dia 28
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Mudança da Linha de Base na Frequência Cardíaca no Dia 1
Prazo: Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base na Frequência Cardíaca no Dia 10
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base na Frequência Cardíaca no Dia 28
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e descontinuação devido a EAs
Prazo: Coorte SAD: linha de base até o dia 8, Coorte MAD: linha de base até o dia 28, Coorte MAD de psoríase: linha de base até o dia 56, Coorte de efeito alimentar: linha de base até o dia 37
|
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; Internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morte); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento foram entre a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (até o Dia 8 na coorte SAD, Dia 28 na coorte MAD, Dia 56 na coorte MAD Psoríase, Dia 37 na coorte Efeito alimentar), que estavam ausentes antes do tratamento ou que piorou em relação ao estado pré-tratamento.
Os EAs incluíram SAE e não SAE.
|
Coorte SAD: linha de base até o dia 8, Coorte MAD: linha de base até o dia 28, Coorte MAD de psoríase: linha de base até o dia 56, Coorte de efeito alimentar: linha de base até o dia 37
|
|
Número de eventos adversos (EAs) de acordo com a gravidade
Prazo: Coorte SAD: linha de base até o dia 8, Coorte MAD: linha de base até o dia 28, Coorte MAD de psoríase: linha de base até o dia 56, Coorte de efeito alimentar: linha de base até o dia 37
|
Um EA foi qualquer ocorrência médica desagradável atribuída ao medicamento do estudo em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Os EAs foram classificados de acordo com a gravidade em 3 categorias a) leve - EAs não interferem na função usual do participante b) moderados - EAs interferem até certo ponto na função usual do participante c) grave - EAs interferem significativamente na função usual do participante.
|
Coorte SAD: linha de base até o dia 8, Coorte MAD: linha de base até o dia 28, Coorte MAD de psoríase: linha de base até o dia 56, Coorte de efeito alimentar: linha de base até o dia 37
|
|
Número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Coorte SAD: linha de base até o dia 8, Coorte MAD: linha de base até o dia 28, Coorte MAD de psoríase: linha de base até o dia 56, Coorte de efeito alimentar: linha de base até o dia 37
|
Critérios para anormalidade:hematologia: hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos: menor que (<) 0,8*limite inferior do normal (LLN); volume corpuscular médio; hemoglobina corpuscular média, concentração média de hemoglobina corpuscular: <0,9*LLN,>1,1*superior
limite do normal (LSN); plaquetas: <0,5*LLN,>1,75*ULN,
contagem de glóbulos brancos: <0,6*LLN, >1,5*ULN; linfócitos, neutrófilos totais: <0,8*LLN, >1,2*ULN; eosinófilos, basófilos, monócitos: >1,2*LSN; coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada, protrombina, índice internacional de protrombina: >1,1*LSN; função hepática: bilirrubina: >1,5*ULN; aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina: >3,0*ULN; proteína, albumina: <0,8*LLN></0>1,2*ULN;
função renal:nitrogênio ureico no sangue,creatinina: >1,3*ULN; ácido úrico: >1,2*ULN; eletrólitos: sódio, potássio, cloreto, cálcio, bicarbonato: <0,9*LLN,>1,1*ULN;
urinálise: pH<4,5, >8; glicose, proteína, sangue, cetonas, urobilinogênio, bilirrubina, nitrito; Outros (glicose: <0,6*LLN,>1,5*ULN)
|
Coorte SAD: linha de base até o dia 8, Coorte MAD: linha de base até o dia 28, Coorte MAD de psoríase: linha de base até o dia 56, Coorte de efeito alimentar: linha de base até o dia 37
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Mudança da Linha de Base na Depuração da Creatinina no Dia 1
Prazo: Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
A depuração da creatinina é uma medida da função renal.
A depuração de creatinina é o volume de plasma sanguíneo que é depurado de creatinina pelos rins por unidade de tempo.
|
Linha de base, 24 horas após a dose no Dia 1
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Alteração da Linha de Base na Depuração da Creatinina no Dia 10
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
A depuração da creatinina é uma medida da função renal.
A depuração de creatinina é o volume de plasma sanguíneo que é depurado de creatinina pelos rins por unidade de tempo.
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 10
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Mudança desde a linha de base na depuração da creatinina no dia 28
Prazo: Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
A depuração da creatinina é uma medida da função renal.
A depuração de creatinina é o volume de plasma sanguíneo que é depurado de creatinina pelos rins por unidade de tempo.
|
Linha de base, 16 horas após a dose no dia 28
|
|
Coorte de Efeito de Alimentos: Área sob a Curva de Concentração de Plasma-Tempo do Tempo Zero Extrapolado para o Tempo Infinito (AUCinf) de PF-06700841
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose no Dia 1
|
AUCinf = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-inf).
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose no Dia 1
|
|
Coorte de efeito alimentar: área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) de PF-06700841
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose no Dia 1
|
Área sob a curva temporal da concentração plasmática desde o momento zero até ao momento da última concentração medida (AUClast).
|
pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose no Dia 1
|
|
Coorte de Efeito de Alimentos: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de PF-06700841
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose no Dia 1
|
pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose no Dia 1
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD), Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de PF-06700841
Prazo: SAD: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 horas após a dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose no Dia 28
|
SAD: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 horas após a dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose no Dia 28
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD), Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Tempo para Atingir a Concentração Plasmática Máxima Observada (Tmax) de PF-06700841
Prazo: SAD: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 horas após a dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose no Dia 28
|
SAD: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 horas após a dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose no Dia 28
|
|
|
Coorte de efeito de alimentos: tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de PF--06700841
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose no Dia 1
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 horas após a dose no Dia 1
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Área sob a Curva de Tempo-Concentração Plasmática do Tempo Zero Extrapolado para o Tempo Infinito (AUCinf) de PF-06700841
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas após a dose no Dia 1
|
AUCinf = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-inf).
|
pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas após a dose no Dia 1
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Área Sob a Curva do Tempo Zero ao Fim do Intervalo de Dosagem (AUCtau) de PF-06700841
Prazo: MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas após a dose no dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16 ,24 horas após a dose no dia 28
|
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo 0 até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas para coortes MAD uma vez ao dia, 12 horas para coorte MAD duas vezes ao dia e 24 horas para coorte MAD Psoríase.
|
MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas após a dose no dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16 ,24 horas após a dose no dia 28
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Área Sob a Curva do Tempo Zero até a Última Concentração Quantificável (AUClast) de PF-06700841
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas após a dose no Dia 1
|
Área sob a curva temporal da concentração plasmática desde o momento zero até ao momento da última concentração medida (AUClast).
|
pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas após a dose no Dia 1
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD), Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Concentração Plasmática Máxima Observada Normalizada por Dose (Cmax[dn]) de PF-06700841
Prazo: SAD: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 horas após a dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose no Dia 28
|
A dose normalizada (dn) Cmax foi calculada dividindo a Cmax pela dose exata de PF 06700841 (em mg) administrada a um participante.
|
SAD: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 horas após a dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas após a dose no Dia 28
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Área Normalizada de Dose Sob o Perfil de Tempo-Concentração Plasmática Do Tempo Zero Extrapolado para o Tempo Infinito (AUCinf[dn]) de PF-06700841
Prazo: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas após a dose no Dia 1
|
AUCinf = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0-inf).
A AUCinf(dn) foi calculada dividindo a AUCinf pela dose exata de PF-06700841 (em mg) administrada a um participante.
|
pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas após a dose no Dia 1
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Área Normalizada de Dose Sob a Curva do Tempo Zero até a Última Concentração Quantificável (AUCúltimo[dn]) de PF-06700841
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas após a dose no Dia 1
|
Área sob a curva temporal da concentração plasmática desde o momento zero até ao momento da última concentração medida (AUClast).
O AUClast(dn) foi calculado dividindo o AUClast pela dose exata de PF-06700841 (em mg) administrado a um participante.
|
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas após a dose no Dia 1
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Área Normalizada de Dose Sob a Curva do Tempo Zero ao Fim do Intervalo de Dosagem (AUCtau[dn]) de PF-06700841
Prazo: pré-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no dia 10
|
Área sob a curva de concentração do tempo 0 até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas para coortes MAD uma vez ao dia, 12 horas para coorte MAD duas vezes ao dia.
A AUCtau(dn) foi calculada dividindo a AUCtau pela dose exata de PF-06700841 (em mg) administrada a um participante.
|
pré-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no dia 10
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD), Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2) de PF-06700841
Prazo: SAD: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 horas pós-dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5,1, 2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas pós-dose no Dia 28
|
A meia-vida de decaimento no plasma é o tempo medido para que a concentração plasmática de PF-06700841 diminua pela metade.
|
SAD: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 horas pós-dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5,1, 2,4,6,8,12,24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 horas pós-dose no Dia 28
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD), Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Tempo Médio de Residência (MRT) de PF-06700841
Prazo: SAD: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas pós-dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas pós-dose em dia 28
|
MRT= AUMCinf/AUCinf, onde AUMCinf é a área sob a curva do primeiro momento desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito, calculado pelo método linear/log trapezoidal.
|
SAD: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas pós-dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas pós-dose em dia 28
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD), Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de PF-06700841
Prazo: SAD: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas pós-dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose no Dia 28
|
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
|
SAD: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas pós-dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose no Dia 28
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD), Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Depuração Aparente (CL/F) de PF-06700841
Prazo: SAD: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas pós-dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose no Dia 28
|
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
A depuração obtida após dose oral é influenciada pela fração da dose absorvida.
CL/F =Dose de PF-06700841/AUCinf.
|
SAD: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 horas pós-dose no Dia 1; MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 horas após a dose no Dia 28
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD) e Psoríase MAD: Flutuação Pico-Baixo (PTF) de PF-06700841
Prazo: MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8, 12,16,24 horas após a dose no dia 28
|
PTF foi calculado como: Cmax-Cmin/Cavg.
Cmax é a concentração plasmática máxima observada de PF-06700841.
Cmin é a concentração plasmática mínima observada de PF-06700841.
Cavg é a concentração plasmática média observada de PF-06700841 calculada como área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem (AUC[tau]) dividida pelo intervalo de dosagem (tau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas para MAD uma vez ao dia coortes, 12 horas para a coorte MAD duas vezes ao dia e 24 horas para a coorte MAD Psoríase.
|
MAD: pré-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 horas pós-dose no Dia 10; MAD Psoríase: pré-dose, 0,5,1,2,4,6,8, 12,16,24 horas após a dose no dia 28
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Quantidade de PF-06700841 recuperada inalterada na urina durante o intervalo de tempo Tau (Aetau)
Prazo: 0-24 horas no dia 10
|
Aetau é a quantidade de droga recuperada inalterada na urina durante o intervalo de dosagem (tau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas para coortes de MAD uma vez ao dia, 12 horas para coorte de MAD duas vezes ao dia.
|
0-24 horas no dia 10
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Porcentagem da Dose de PF-06700841 Recuperada Inalterada na Urina Durante o Intervalo de Tempo Tau (% Aetau)
Prazo: 0-24 horas no dia 10
|
Aetau% foi calculado como: 100*Aetau/dose.
Aetau é a quantidade de droga recuperada inalterada na urina durante o intervalo de dosagem (tau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas para coortes de MAD uma vez ao dia, 12 horas para coorte de MAD duas vezes ao dia.
|
0-24 horas no dia 10
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Depuração Renal
Prazo: 0-24 horas no dia 10
|
A depuração renal foi calculada como a quantidade de droga recuperada inalterada na urina durante o intervalo de dosagem tau (Aetau) dividida pela área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até o final do intervalo de dosagem (AUCtau), onde o intervalo de dosagem foi de 24 horas para MAD coortes uma vez ao dia, 12 horas para coorte MAD duas vezes ao dia.
|
0-24 horas no dia 10
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Concentração de Proteína 10 (IP-10) Induzida por Interferon Gama no Soro na Linha de Base
Prazo: Linha de base
|
As amostras de soro para IP-10 foram analisadas usando um ensaio analítico validado.
O limite inferior de quantificação (LLOQ) para IP-10 foi de 10 pg/mL.
|
Linha de base
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base na Concentração de Proteína 10 (IP-10) Induzida por Interferon Gama no Soro nos Dias 2, 5, 10, 11, 28
Prazo: Linha de base, dia 2, 5, 10, 11, 28
|
As amostras de soro para IP-10 foram analisadas usando um ensaio analítico validado.
LLOQ para IP-10 foi de 10 pg/mL.
|
Linha de base, dia 2, 5, 10, 11, 28
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base na Concentração de Proteína 10 Induzida por Interferon Gama (IP-10) no Soro nos Dias 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
Prazo: Linha de base, dia 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
|
As amostras de soro para IP-10 foram analisadas usando um ensaio analítico validado.
O limite inferior de quantificação (LLOQ) para IP-10 foi de 10 pg/mL.
|
Linha de base, dia 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Concentração de Proteína C-reativa de Alta Sensibilidade (hsCRP) no Soro na Linha de Base
Prazo: Linha de base
|
As amostras de soro para hsCRP foram analisadas usando um ensaio analítico validado.
O intervalo de referência para medição da PCR foi de 0,015 a 2,0 mg/dL.
O LLOQ para hsCRP foi de 0,03 mg/dL e o limite de detecção foi de 0,015 mg/dL.
|
Linha de base
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Mudança da Linha de Base na Proteína C-reativa de Alta Sensibilidade (hsCRP) no Dia 2, 5, 10, 11, 28
Prazo: Linha de base, dia 2, 5, 10, 11, 28
|
As amostras de soro para hsCRP foram analisadas usando um ensaio analítico validado.
O intervalo de referência para medição da PCR foi de 0,015 a 2,0 mg/dL.
O LLOQ para hsCRP foi de 0,03 mg/dL e o limite de detecção foi de 0,015 mg/dL.
|
Linha de base, dia 2, 5, 10, 11, 28
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Mudança da Linha de Base na Proteína C-reativa de Alta Sensibilidade (hsCRP) no Dia 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35 e 56
Prazo: Linha de base, dia 2, 5, 7,14, 21, 28, 29, 35, 56
|
As amostras de soro para hsCRP foram analisadas usando um ensaio analítico validado.
O intervalo de referência para medição da PCR foi de 0,015 a 2,0 mg/dL.
O LLOQ para hsCRP foi de 0,03 mg/dL e o limite de detecção foi de 0,015 mg/dL.
|
Linha de base, dia 2, 5, 7,14, 21, 28, 29, 35, 56
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Alteração da Linha de Base nas Contagens de Neutrófilos nos Dias 2, 5 e 8
Prazo: Linha de base, dia 2, 5, 8
|
Linha de base, dia 2, 5, 8
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base nas Contagens de Neutrófilos nos Dias 4, 8, 10, 11, 14, 28
Prazo: Linha de base, dia 4, 8, 10, 11, 14, 28
|
Linha de base, dia 4, 8, 10, 11, 14, 28
|
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base nas Contagens de Neutrófilos nos Dias 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42 e 56
Prazo: Linha de base, Dia 4, 6, 8,10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Linha de base, Dia 4, 6, 8,10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Única (SAD): Alteração da Linha de Base nas Contagens de Reticulócitos nos Dias 2, 5, 8
Prazo: Linha de base, dia 2, 5, 8
|
Linha de base, dia 2, 5, 8
|
|
|
Coorte de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Mudança da Linha de Base nas Contagens de Reticulócitos nos Dias 4, 8, 10, 11, 14 e 28
Prazo: Linha de base, dia 4, 8, 10, 11, 14, 28
|
Linha de base, dia 4, 8, 10, 11, 14, 28
|
|
|
Coorte de Psoríase de Dose Ascendente Múltipla (MAD): Alteração da Linha de Base nas Contagens de Reticulócitos nos Dias 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42 e 56
Prazo: Linha de base, Dia 4, 6, 8,10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Linha de base, Dia 4, 6, 8,10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hughes JH, Qiu R, Banfield C, Dowty ME, Nicholas T. Population Pharmacokinetics of Oral Brepocitinib in Healthy Volunteers and Patients. Clin Pharmacol Drug Dev. 2022 Dec;11(12):1447-1456. doi: 10.1002/cpdd.1163. Epub 2022 Aug 31.
- Page KM, Suarez-Farinas M, Suprun M, Zhang W, Garcet S, Fuentes-Duculan J, Li X, Scaramozza M, Kieras E, Banfield C, Clark JD, Fensome A, Krueger JG, Peeva E. Molecular and Cellular Responses to the TYK2/JAK1 Inhibitor PF-06700841 Reveal Reduction of Skin Inflammation in Plaque Psoriasis. J Invest Dermatol. 2020 Aug;140(8):1546-1555.e4. doi: 10.1016/j.jid.2019.11.027. Epub 2020 Jan 21.
- Banfield C, Scaramozza M, Zhang W, Kieras E, Page KM, Fensome A, Vincent M, Dowty ME, Goteti K, Winkle PJ, Peeva E. The Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of a TYK2/JAK1 Inhibitor (PF-06700841) in Healthy Subjects and Patients With Plaque Psoriasis. J Clin Pharmacol. 2018 Apr;58(4):434-447. doi: 10.1002/jcph.1046. Epub 2017 Dec 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
8 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de março de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- B7931001
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em PF-06700841 solução/suspensão oral
-
PfizerConcluídoParticipantes SaudáveisEstados Unidos
-
PfizerConcluídoLúpus Eritematoso SistêmicoEspanha, Estados Unidos, Taiwan, Bélgica, Tcheca, Japão, Hungria, Alemanha, Reino Unido, China, França, Austrália, Bulgária, Hong Kong, Republica da Coréia, Colômbia, Argentina, Canadá, Grécia, Itália, México, Polônia, Portugal, Romênia, ... e mais
-
PfizerConcluídoDoença de CrohnEstados Unidos, Espanha, Líbano, Austrália, Federação Russa, Republica da Coréia, Tunísia, Itália, Polônia, Bélgica, Áustria, Alemanha, Arábia Saudita, Tcheca, Hungria, Suíça, Peru, Eslováquia, Ucrânia, Geórgia, Bósnia e Herzegovina, Cana... e mais
-
PfizerConcluídoColite ulcerativaEstados Unidos, Espanha, Israel, Republica da Coréia, Federação Russa, Peru, Tcheca, Hungria, Itália, Polônia, Bulgária, Dinamarca, Alemanha, Sérvia, Áustria, Eslováquia, Ucrânia, Geórgia, Romênia
-
PfizerConcluídoAlopecia areataEstados Unidos, Canadá, Austrália
-
PfizerConcluídoAcne InversaEstados Unidos, Austrália, Canadá
-
PfizerConcluídoIndivíduos Masculinos SaudáveisHolanda
-
PfizerConcluído
-
PfizerConcluídoParticipantes SaudáveisHolanda