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Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di PF-06700841, con indagine sulla biodisponibilità/effetto alimentare

13 gennaio 2017 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1, all'interno della coorte, randomizzato, in doppio cieco, aperto di terze parti, controllato con placebo, dose singola e multipla, gruppo parallelo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Pf-06700841 in soggetti e soggetti sani Con psoriasi a placche e biodisponibilità di una formulazione in compresse rispetto alla formulazione in sospensione e all'effetto del cibo su una formulazione in compresse di Pf-06700841

Lo scopo principale dello studio è determinare se PF-06700841 è sicuro e ben tollerato quando somministrato agli esseri umani. Uno scopo secondario è valutare cosa fa il corpo a PF-06700841 e valutare cosa fa PF-06700841 al corpo quando somministrato in dosi singole e multiple. Possono essere studiate le proprietà farmacocinetiche di diverse forme di PF-06700841 (compresse e soluzioni/sospensioni).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

96

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti, 92801
        • Anaheim Clinical Trials, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri chiave di inclusione per coorti di soggetti sani:

  • Soggetti maschi sani e/o soggetti femmine non potenzialmente fertili di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi
  • Nessuna evidenza di infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato da Mycobacterium tuberculosis (TB)

Criteri chiave di inclusione per le coorti di soggetti affetti da psoriasi:

  • Soggetti di sesso maschile e/o femminile in età non fertile con diagnosi di psoriasi a placche di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi
  • Avere una diagnosi di psoriasi a placche per almeno 6 mesi prima della prima dose dello studio

Criteri di esclusione:

Criteri chiave di esclusione per coorti di soggetti sani:

  • Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione)
  • Uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale

Criteri chiave di esclusione per le coorti di soggetti affetti da psoriasi:

  • Attualmente soffre di forme di psoriasi non a placche (p. es., psoriasi eritrodermica, guttata o pustolosa).
  • Avere psoriasi indotta da farmaci in corso, ad esempio, una nuova insorgenza di psoriasi o una esacerbazione della psoriasi da beta-bloccanti, calcio-antagonisti, farmaci antimalarici o litio
  • Uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-06700841 Soluzione/sospensione orale
Droga: PF-06700841 soluzione/sospensione orale
Soluzione orale o sospensione del farmaco oggetto dello studio PF-06700841 (una volta al giorno o due volte al giorno durante periodi di somministrazione multipli)
Sperimentale: PF-06700841 Tavoletta
Droga: Tavoletta PF-06700841
Formulazione in compresse PF-06700841 somministrata durante l'indagine sulla biodisponibilità/effetto del cibo
Comparatore placebo: Placebo
Comparatore placebo orale per i periodi di dose ascendente singola e multipla del soggetto sano e il periodo di dose multipla della psoriasi. Nessun placebo utilizzato per l'indagine sulla biodisponibilità.
Altro: Placebo
Placebo corrispondente somministrato durante i periodi di dose singola ascendente e multipla

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte a dose singola ascendente (SAD): variazione rispetto al basale della pressione sanguigna al giorno 1
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Coorte a dose crescente multipla (MAD): variazione rispetto al basale della pressione sanguigna al giorno 10
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Coorte di psoriasi a dose multipla ascendente (MAD): variazione rispetto al basale della pressione arteriosa al giorno 28
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Coorte a dose singola ascendente (SAD): variazione rispetto al basale della frequenza del polso al giorno 1
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Coorte a dose ascendente multipla (MAD): variazione rispetto al basale della frequenza del polso al giorno 10
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Coorte di psoriasi a dose multipla ascendente (MAD): variazione rispetto al basale della frequenza del polso al giorno 28
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Coorte a dose singola ascendente (SAD): variazione rispetto al basale della temperatura orale al giorno 1
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Coorte a dose ascendente multipla (MAD): variazione rispetto al basale della temperatura orale al giorno 10
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Coorte di psoriasi a dose ascendente multipla (MAD): variazione rispetto al basale della temperatura orale al giorno 28
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Numero di partecipanti con variazione rispetto al basale negli esami fisici
Lasso di tempo: Coorte SAD: basale fino al giorno 8, coorte MAD: basale fino al giorno 28, coorte MAD psoriasi: basale fino al giorno 56, coorte effetto cibo: basale fino al giorno 37
Gli esami fisici includevano esami della testa, delle orecchie, degli occhi, del naso, della bocca, della pelle, del cuore e dei polmoni, dei linfonodi, del sistema gastrointestinale, muscoloscheletrico e neurologico.
Coorte SAD: basale fino al giorno 8, coorte MAD: basale fino al giorno 28, coorte MAD psoriasi: basale fino al giorno 56, coorte effetto cibo: basale fino al giorno 37
Coorte a dose singola ascendente (SAD): variazione rispetto al basale dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni (intervallo PR, complesso QRS, intervallo QT, intervallo QTC) al giorno 1
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Coorte a dose ascendente multipla (MAD): variazione rispetto al basale dei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni (intervallo PR, complesso QRS, intervallo QT, intervallo QTC) al giorno 10
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Coorte di psoriasi a dose ascendente multipla (MAD): variazione rispetto al basale dei parametri dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) (intervallo PR, complesso QRS, intervallo QT, intervallo QTC) al giorno 28
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Coorte a dose singola ascendente (SAD): variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca al giorno 1
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Coorte a dose crescente multipla (MAD): variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca al giorno 10
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Coorte di psoriasi a dose multipla ascendente (MAD): variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca al giorno 28
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE), eventi avversi gravi (SAE) e interruzione dovuta a eventi avversi
Lasso di tempo: Coorte SAD: basale fino al giorno 8, coorte MAD: basale fino al giorno 28, coorte MAD psoriasi: basale fino al giorno 56, coorte effetto cibo: basale fino al giorno 37
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE è un evento avverso che risulta in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; Ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Sono emersi dal trattamento gli eventi tra la prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (fino al giorno 8 nella coorte SAD, al giorno 28 nella coorte MAD, al giorno 56 nella coorte MAD psoriasi, al giorno 37 nella coorte effetto alimentare), che erano assenti prima del trattamento o peggiorato rispetto allo stato pretrattamento. Gli eventi avversi includevano sia SAE che non SAE.
Coorte SAD: basale fino al giorno 8, coorte MAD: basale fino al giorno 28, coorte MAD psoriasi: basale fino al giorno 56, coorte effetto cibo: basale fino al giorno 37
Numero di eventi avversi (EA) in base alla gravità
Lasso di tempo: Coorte SAD: basale fino al giorno 8, coorte MAD: basale fino al giorno 28, coorte MAD psoriasi: basale fino al giorno 56, coorte effetto cibo: basale fino al giorno 37
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole attribuito al farmaco oggetto dello studio in un partecipante che aveva ricevuto il farmaco oggetto dello studio. Gli eventi avversi sono stati classificati in base alla gravità in 3 categorie a) lievi - gli eventi avversi non interferiscono con la normale funzione del partecipante b) moderati - gli eventi avversi interferiscono in una certa misura con la normale funzione del partecipante c) gravi - gli eventi avversi interferiscono in modo significativo con la normale funzione del partecipante.
Coorte SAD: basale fino al giorno 8, coorte MAD: basale fino al giorno 28, coorte MAD psoriasi: basale fino al giorno 56, coorte effetto cibo: basale fino al giorno 37
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio
Lasso di tempo: Coorte SAD: basale fino al giorno 8, coorte MAD: basale fino al giorno 28, coorte MAD psoriasi: basale fino al giorno 56, coorte effetto cibo: basale fino al giorno 37
Criteri per l'anomalia: ematologia: emoglobina, ematocrito, conta dei globuli rossi: inferiore a (<) 0,8 * limite inferiore della norma (LLN); volume corpuscolare medio; emoglobina corpuscolare media, concentrazione emoglobinica corpuscolare media: <0,9*LLN,>1,1*superiore limite della norma (ULN); piastrine: <0,5*LLN,>1,75*ULN, conta dei globuli bianchi: <0,6*LLN, >1,5*ULN; linfociti, neutrofili totali: <0,8*LLN, >1,2*ULN; eosinofili, basofili, monociti: >1,2*ULN; coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata, protrombina, rapporto internazionale della protrombina: >1,1*ULN; funzionalità epatica: bilirubina: >1,5*ULN; aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina: >3,0*ULN; proteine, albumina: <0,8*LLN></0>1,2*ULN; funzione renale: azoto ureico nel sangue, creatinina: >1,3*ULN; acido urico: >1,2*ULN; elettroliti: sodio, potassio, cloruro, calcio, bicarbonato: <0,9*LLN,>1,1*ULN; analisi delle urine: pH<4.5, >8; glucosio, proteine, sangue, chetoni, urobilinogeno, bilirubina, nitriti; Altro (glucosio: <0,6*LLN,>1,5*ULN)
Coorte SAD: basale fino al giorno 8, coorte MAD: basale fino al giorno 28, coorte MAD psoriasi: basale fino al giorno 56, coorte effetto cibo: basale fino al giorno 37
Coorte a dose singola ascendente (SAD): variazione rispetto al basale della clearance della creatinina al giorno 1
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
La clearance della creatinina è una misura della funzionalità renale. La clearance della creatinina è il volume di plasma sanguigno che viene eliminato dalla creatinina dai reni per unità di tempo.
Basale, 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1
Dose multipla ascendente (MAD) e coorte di psoriasi MAD: variazione rispetto al basale della clearance della creatinina al giorno 10
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
La clearance della creatinina è una misura della funzionalità renale. La clearance della creatinina è il volume di plasma sanguigno che viene eliminato dalla creatinina dai reni per unità di tempo.
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il Giorno 10
Coorte di psoriasi a dose multipla ascendente (MAD): variazione rispetto al basale della clearance della creatinina al giorno 28
Lasso di tempo: Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
La clearance della creatinina è una misura della funzionalità renale. La clearance della creatinina è il volume di plasma sanguigno che viene eliminato dalla creatinina dai reni per unità di tempo.
Basale, 16 ore dopo la somministrazione il giorno 28
Coorte di effetti alimentari: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf) di PF-06700841
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose il Giorno 1
AUCinf = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0-inf).
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose il Giorno 1
Coorte di effetti alimentari: area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di PF-06700841
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose il giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurata (AUClast).
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose il giorno 1
Coorte di effetti alimentari: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06700841
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose il giorno 1
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose il giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose ascendente singola (SAD), dose ascendente multipla (MAD) e coorte di psoriasi MAD: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06700841
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 ore dopo la dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 ore post-dose il Giorno 10; Psoriasi MAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 ore dopo la dose il Giorno 28
SAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 ore dopo la dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 ore post-dose il Giorno 10; Psoriasi MAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 ore dopo la dose il Giorno 28
Dose ascendente singola (SAD), dose ascendente multipla (MAD) e coorte di psoriasi MAD: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di PF-06700841
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 ore dopo la dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 ore post-dose il Giorno 10; Psoriasi MAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 ore dopo la dose il Giorno 28
SAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 ore dopo la dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 ore post-dose il Giorno 10; Psoriasi MAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 ore dopo la dose il Giorno 28
Coorte di effetti alimentari: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di PF--06700841
Lasso di tempo: Pre--dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose il Giorno 1
Pre--dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 ore dopo la dose il Giorno 1
Coorte a dose singola ascendente (SAD): area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf) di PF-06700841
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore dopo la dose il Giorno 1
AUCinf = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0-inf).
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore dopo la dose il Giorno 1
Dose ascendente multipla (MAD) e coorte di psoriasi MAD: area sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) di PF-06700841
Lasso di tempo: MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il giorno 10; MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16 ,24 ore dopo la dose il giorno 28
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau), dove l'intervallo di somministrazione era di 24 ore per le coorti MAD una volta al giorno, 12 ore per la coorte MAD due volte al giorno e 24 ore per la coorte MAD psoriasi.
MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il giorno 10; MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16 ,24 ore dopo la dose il giorno 28
Coorte a dose singola ascendente (SAD): area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di PF-06700841
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore dopo la dose il Giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurata (AUClast).
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore dopo la dose il Giorno 1
Dose singola ascendente (SAD), dose ascendente multipla (MAD) e coorte di psoriasi MAD: dose normalizzata concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax[dn]) di PF-06700841
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 ore dopo la dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 ore post-dose il Giorno 10; Psoriasi MAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 ore dopo la dose il Giorno 28
La Cmax normalizzata per dose (dn) è stata calcolata dividendo la Cmax per la dose esatta di PF 06700841 (in mg) somministrata a un partecipante.
SAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 ore dopo la dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 ore post-dose il Giorno 10; Psoriasi MAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 ore dopo la dose il Giorno 28
Coorte a dose singola ascendente (SAD): area normalizzata della dose sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf[dn]) di PF-06700841
Lasso di tempo: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore dopo la dose il Giorno 1
AUCinf = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo (AUC) dal tempo zero (pre-dose) al tempo infinito estrapolato (0-inf). L'AUCinf(dn) è stata calcolata dividendo l'AUCinf per la dose esatta di PF-06700841 (in mg) somministrata a un partecipante.
pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore dopo la dose il Giorno 1
Coorte a dose singola ascendente (SAD): area normalizzata della dose sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast[dn]) di PF-06700841
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore dopo la dose il giorno 1
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurata (AUClast). AUClast(dn) è stato calcolato dividendo AUClast per la dose esatta di PF-06700841 (in mg) somministrata a un partecipante.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore dopo la dose il giorno 1
Coorte a dose ascendente multipla (MAD): area normalizzata della dose sotto la curva dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau[dn]) di PF-06700841
Lasso di tempo: pre-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 ore post-dose il Giorno 10
Area sotto la curva di concentrazione dal tempo 0 alla fine dell'intervallo di somministrazione (AUCtau), dove l'intervallo di somministrazione era di 24 ore per le coorti MAD una volta al giorno, 12 ore per le coorti MAD due volte al giorno. L'AUCtau(dn) è stata calcolata dividendo l'AUCtau per la dose esatta di PF-06700841 (in mg) somministrata a un partecipante.
pre-dose 0,5,1,2,4,6,8,12,24 ore post-dose il Giorno 10
Dose singola ascendente (SAD), dose ascendente multipla (MAD) e coorte di psoriasi MAD: emivita di decadimento plasmatico (t1/2) di PF-06700841
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 ore post-dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5,1, 2,4,6,8,12,24 ore post-dose il giorno 10 MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 ore post-dose il giorno 28
L'emivita di decadimento plasmatico è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica di PF-06700841 si riduca della metà.
SAD: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24,36,48,72,96 ore post-dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5,1, 2,4,6,8,12,24 ore post-dose il giorno 10 MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8,12,16,24 ore post-dose il giorno 28
Dose singola ascendente (SAD), dose ascendente multipla (MAD) e coorte di psoriasi MAD: tempo medio di residenza (MRT) di PF-06700841
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore post-dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 10; Psoriasi MAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose il Giorno 28
MRT= AUMCinf/AUCinf, dove AUMCinf è l'area sotto la prima curva di momento dal tempo 0 estrapolata al tempo infinito, calcolata con il metodo lineare/log trapezoidale.
SAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore post-dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 10; Psoriasi MAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose il Giorno 28
Dose ascendente singola (SAD), dose ascendente multipla (MAD) e coorte di psoriasi MAD: volume apparente di distribuzione (Vz/F) di PF-06700841
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore post-dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 10; MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose il Giorno 28
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è influenzato dalla frazione assorbita.
SAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore post-dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il Giorno 10; MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose il Giorno 28
Dose ascendente singola (SAD), dose ascendente multipla (MAD) e coorte di psoriasi MAD: Clearance apparente (CL/F) di PF-06700841
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore post-dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose il giorno 10; MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose il giorno 28
La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue. La clearance ottenuta dopo la dose orale è influenzata dalla frazione della dose assorbita. CL/F =Dose di PF-06700841/AUCinf.
SAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 96 ore post-dose il Giorno 1; MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose il giorno 10; MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24 ore post-dose il giorno 28
Dose ascendente multipla (MAD) e coorte di psoriasi MAD: fluttuazione picco-minimo (PTF) di PF-06700841
Lasso di tempo: MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il giorno 10; MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8, 12,16,24 ore dopo la somministrazione il Giorno 28
Il PTF è stato calcolato come: Cmax-Cmin/Cavg. Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata di PF-06700841. Cmin è la concentrazione plasmatica minima osservata di PF-06700841. Cavg è la concentrazione plasmatica media osservata di PF-06700841 calcolata come area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo durante un intervallo di somministrazione (AUC[tau]) divisa per l'intervallo di somministrazione (tau), dove l'intervallo di somministrazione era di 24 ore per la MAD una volta al giorno coorti, 12 ore per la coorte MAD due volte al giorno e 24 ore per la coorte MAD psoriasi.
MAD: pre-dose 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 ore post-dose il giorno 10; MAD Psoriasi: pre-dose, 0,5,1,2,4,6,8, 12,16,24 ore dopo la somministrazione il Giorno 28
Coorte a dose crescente multipla (MAD): quantità di PF-06700841 recuperata invariata nelle urine nell'intervallo di tempo Tau (Aetau)
Lasso di tempo: 0-24 ore il giorno 10
Aetau è la quantità di farmaco recuperata immodificata nelle urine durante l'intervallo di somministrazione (tau), dove l'intervallo di somministrazione era di 24 ore per le coorti di MAD una volta al giorno, 12 ore per la coorte di MAD due volte al giorno.
0-24 ore il giorno 10
Coorte a dose crescente multipla (MAD): percentuale della dose di PF-06700841 recuperata invariata nelle urine nell'intervallo di tempo Tau (Aetau%)
Lasso di tempo: 0-24 ore il giorno 10
Aetau% è stato calcolato come: 100*Aetau/dose. Aetau è la quantità di farmaco recuperata immodificata nelle urine durante l'intervallo di somministrazione (tau), dove l'intervallo di somministrazione era di 24 ore per le coorti di MAD una volta al giorno, 12 ore per la coorte di MAD due volte al giorno.
0-24 ore il giorno 10
Coorte a dose ascendente multipla (MAD): clearance renale
Lasso di tempo: 0-24 ore il giorno 10
La clearance renale è stata calcolata come quantità di farmaco recuperata immodificata nelle urine durante l'intervallo di dosaggio tau (Aetau) divisa per l'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau), dove l'intervallo di dosaggio era di 24 ore per MAD coorti una volta al giorno, 12 ore per la coorte MAD due volte al giorno.
0-24 ore il giorno 10
Coorte a dose singola ascendente (SAD): concentrazione della proteina 10 (IP-10) indotta dall'interferone gamma nel siero al basale
Lasso di tempo: Linea di base
I campioni di siero per IP-10 sono stati analizzati utilizzando un test analitico convalidato. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per IP-10 era di 10 pg/mL.
Linea di base
Coorte a dose ascendente multipla (MAD): variazione rispetto al basale della concentrazione della proteina 10 (IP-10) indotta dall'interferone gamma nel siero al giorno 2, 5, 10, 11, 28
Lasso di tempo: Basale, giorno 2, 5, 10, 11, 28
I campioni di siero per IP-10 sono stati analizzati utilizzando un test analitico convalidato. LLOQ per IP-10 era di 10 pg/mL.
Basale, giorno 2, 5, 10, 11, 28
Coorte di psoriasi a dose ascendente multipla (MAD): variazione rispetto al basale della concentrazione di proteina 10 indotta da gamma di interferone (IP-10) nel siero al giorno 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
Lasso di tempo: Basale, giorno 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
I campioni di siero per IP-10 sono stati analizzati utilizzando un test analitico convalidato. Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per IP-10 era di 10 pg/mL.
Basale, giorno 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
Coorte a dose singola ascendente (SAD): concentrazione di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) nel siero al basale
Lasso di tempo: Linea di base
I campioni di siero per hsCRP sono stati analizzati utilizzando un test analitico convalidato. L'intervallo di riferimento per la misurazione della PCR era compreso tra 0,015 e 2,0 mg/dL. Il LLOQ per hsCRP era 0,03 mg/dL e il limite di rilevazione era 0,015 mg/dL.
Linea di base
Coorte a dose ascendente multipla (MAD): variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) al giorno 2, 5, 10, 11, 28
Lasso di tempo: Basale, giorno 2, 5, 10, 11, 28
I campioni di siero per hsCRP sono stati analizzati utilizzando un test analitico convalidato. L'intervallo di riferimento per la misurazione della PCR era compreso tra 0,015 e 2,0 mg/dL. Il LLOQ per hsCRP era 0,03 mg/dL e il limite di rilevazione era 0,015 mg/dL.
Basale, giorno 2, 5, 10, 11, 28
Coorte di psoriasi a dose multipla ascendente (MAD): variazione rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) al giorno 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35 e 56
Lasso di tempo: Basale, giorno 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
I campioni di siero per hsCRP sono stati analizzati utilizzando un test analitico convalidato. L'intervallo di riferimento per la misurazione della PCR era compreso tra 0,015 e 2,0 mg/dL. Il LLOQ per hsCRP era 0,03 mg/dL e il limite di rilevazione era 0,015 mg/dL.
Basale, giorno 2, 5, 7, 14, 21, 28, 29, 35, 56
Coorte a dose singola ascendente (SAD): variazione rispetto al basale nella conta dei neutrofili al giorno 2, 5 e 8
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 2, 5, 8
Linea di base, giorno 2, 5, 8
Coorte a dose crescente multipla (MAD): variazione rispetto al basale nella conta dei neutrofili al giorno 4, 8, 10, 11, 14, 28
Lasso di tempo: Basale, giorno 4, 8, 10, 11, 14, 28
Basale, giorno 4, 8, 10, 11, 14, 28
Coorte di psoriasi a dose multipla ascendente (MAD): variazione rispetto al basale nella conta dei neutrofili al giorno 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42 e 56
Lasso di tempo: Basale, giorno 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Basale, giorno 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Coorte a dose singola ascendente (SAD): variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 2, 5, 8
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 2, 5, 8
Linea di base, giorno 2, 5, 8
Coorte a dose ascendente multipla (MAD): variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 4, 8, 10, 11, 14 e 28
Lasso di tempo: Basale, giorno 4, 8, 10, 11, 14, 28
Basale, giorno 4, 8, 10, 11, 14, 28
Coorte di psoriasi a dose multipla ascendente (MAD): variazione rispetto al basale nella conta dei reticolociti al giorno 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42 e 56
Lasso di tempo: Basale, giorno 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Basale, giorno 4, 6, 8, 10, 13, 14, 21, 28, 35, 42, 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

8 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B7931001

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