Virkninger af Kalydeco på øvre luftveje og paranasal bihulebetændelse målt ved næseskylning og på symptomer (KPNSI)

Indskrivning af patienter I dette longitudinelle forsøg blev 10 CF-patienter med en G551D-mutation, som nyligt modtog ivacaftor 150 mg to gange, som godkendt (1), inkluderet i Jena (Tyskland) og Innsbruck (Østrig) University CF-centre. Inklusionskriterier var: CF-patienters alder ≥ 6 år med en diagnose bekræftet af to positive svedtest og/eller påvisning af to sygdomsfremkaldende CFTR-mutationer; en af ​​dem er G551D. Patienterne skulle nøje følge de procedurer, der er defineret i SOP'erne, og de og/eller deres forældre gav informeret skriftligt samtykke inden tilmeldingen. Eksklusionskriterier var: manglende evne til at udføre NL på en standardiseret måde som beskrevet nedenfor, kontraindikation for ivacaftor, graviditet eller amning og deltagelse i et andet klinisk studie inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration. Patienter med næseskylning blev grundigt trænet til at udføre NL under standardiserede hjemmebaserede forhold (figur 1A-C) ved at bruge instruktionsvideoen fra vores publikation i Journal of Immunological Methods 2014 (14) og et illustreret SOP-ark. Den samlede native NLF blev overført til bortskaffede reaktionsrør indeholdende 15 μL proteaseinhibitor (figur 1D, E) og inden for 30 minutter efter prøveudtagning opbevaret i en fryser under -18 °C indtil overførsel på is til centrene. Her blev hætteglassene opbevaret direkte ved -80°C indtil udførelse af laboratorieanalyser. Forud for påbegyndelse af ivacaftor-behandling blev NL indsamlet mindst én gang om ugen (gennemsnit: 5,5 ± 3,9 prøveudtagninger/patient) i en gennemsnitlig periode på 30,3 ± 19,7 dage. I løbet af den første terapimåned (dage 0-30) blev NL indsamlet hver anden dag og én gang/uge fra måned to og fremefter (gennemsnit: 25,9 ± 4,1 prøveudtagninger/patient). Opfølgningsområde efter påbegyndelse af ivacaftor: 2,3-16,1 måneder, (median: 5,7 måneder). Vurdering af inflammatoriske mediatorer Koncentrationer af IL-1b, IL-6 og IL-8 blev målt i ufortyndet NL-væske ved hjælp af Milliplex® MAP-sæt (Human High Sensitivity HS TCMAG-28K, Merck Millipore; Darmstadt, Tyskland) og en Bio-Plex ® 200-system (Bio-Rad; Hercules, Californien, USA) i henhold til producentens instruktioner. Målinger af neutrofil elastase (NE) blev udført under anvendelse af Human PMN Elastase ELISA (DEH3311, Demeditec Diagnostics GmbH; Kiel, Tyskland) og aflæst med et FLUOstar Galaxy-spektrometer (BMG LABTECH GmbH; Offenburg, Tyskland). Som specificeret af producenten var nedre detektionsgrænser 0,12 pg/ml (IL-1b), 0,13 pg/ml (IL-6), 0,12 pg/ml (IL-8) og 0,2 ng/ml (NE). Statistiske analyser Beskrivende statistik blev brugt til at beskrive kliniske karakteristika for undersøgelsespopulationen. Lineære blandede effekter modeller blev udført for at analysere overordnede tendenser for inflammatoriske markører. For at udjævne effekter forårsaget af outliers i inflammatoriske markørværdier blev individuelle ændringer vedrørende kumulative perioder for hver patient bestemt ved at beregne medianer for tidsperioderne før og efter behandlingsstart (dvs. vedrørende perioder på 4, 8 og 12 uger under behandlingen som vist i figur 2). De resulterende individuelle patienters medianer blev brugt til at beregne medianer og interkvartilintervaller (IQR) for hele kohorten ved slutningen af ​​de ovennævnte tidsperioder. Wilcoxon signedrank test (two-tailed) blev anvendt til at bestemme ændringer i de førnævnte inflammatoriske mediatorer, svedtest, FEV1 og deres statistiske signifikans (ved brug af p<0,05) under den nye terapi. Alle statistiske analyser blev udført med IBM SPSS 19 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA); figurer blev skabt med GraphPad Prism (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, USA).