鼻洗浄によって測定された上気道および副鼻腔の炎症および症状に対するカリデコの効果 (KPNSI)

患者の登録 この縦断試験では、G551D 変異を有する 10 人の CF 患者が、承認された (1) 通りに ivacaftor 150 mg を 1 日 2 回投与され、イエナ (ドイツ) およびインスブルック (オーストリア) 大学の CF センターに含まれました。 包含基準は次のとおりです。CF患者の年齢が6歳以上で、2回の陽性発汗検査および/または2つの疾患の原因となるCFTR変異の検出によって診断が確認されました。そのうちの 1 つが G551D です。 患者は、SOP で定義された手順に厳密に従う必要があり、患者および/またはその両親は、登録前に書面によるインフォームド コンセントを提供しました。 除外基準は、以下の標準化された方法で NL を実行できないこと、避妊、妊娠または授乳の禁忌、および治験薬投与前 30 日以内の別の臨床試験への参加でした。 鼻洗浄 患者は、Journal of Immunological Methods 2014 (14) の出版物からの指示ビデオと図解された SOP シートを使用して、標準化された在宅条件 (図 1A ～ C) で NL を実行するように徹底的に訓練されました。 プールされたネイティブ NLF は、15 μL のプロテアーゼ阻害剤を含む廃棄された反応チューブに移され (図 1D、E)、サンプリング後 30 分以内に、氷上でセンターに移されるまで -18°C 以下の冷凍庫に保存されました。 ここでは、実験室での分析を実施するまで、バイアルを-80°Cで直接保存しました。 ivacaftor 療法の開始前に、NL は少なくとも週に 1 回 (平均: 5.5 ± 3.9 サンプリング/患者)、平均 30.3 ± 19.7 日間収集されました。 治療の最初の 1 か月間 (0 ～ 30 日目)、2 か月目以降は NL を 2 日おきに収集し、週に 1 回収集しました (平均: 25.9 ± 4.1 サンプリング/患者)。 ivacaftor 開始後のフォローアップ範囲: 2.3 ～ 16.1 か月 (中央値: 5.7 か月)。 炎症メディエーターの評価 IL-1b、IL-6、および IL-8 の濃度は、Milliplex® MAP キット (Human High Sensitivity HS TCMAG-28K、Merck Millipore; Darmstadt、ドイツ) および Bio-Plex ® 200 システム (Bio-Rad; Hercules, California, USA) 製造業者の指示に従って。 好中球エラスターゼ（NE）の測定は、ヒトPMNエラスターゼELISA（DEH3311、Demeditec Diagnostics GmbH;キール、ドイツ）を使用して実行され、FLUOstar Galaxy分光計（BMG LABTECH GmbH;オッフェンブルク、ドイツ）で読み取られました。 メーカーの指定によると、検出下限は 0.12 pg/mL (IL-1b)、0.13 pg/mL (IL-6)、0.12 pg/mL (IL-8)、および 0.2 ng/mL (NE) でした。 統計分析 記述統計を使用して、研究集団の臨床的特徴を記述した。 線形混合効果モデルを実行して、炎症マーカーの全体的な傾向を分析しました。 炎症マーカー値の外れ値によって引き起こされる影響を平滑化するために、各患者の累積期間に関する個々の変化は、治療開始前後の期間の中央値を計算することによって決定されました（つまり、 図2に示すように、治療中の4、8、および12週間の期間に関して）。 得られた個々の患者の中央値を使用して、上記の期間の終わりにコホート全体の中央値と四分位範囲 (IQR) を計算しました。 ウィルコクソンのsignedrank検定（両側）を適用して、新しい治療中の前述の炎症メディエーター、発汗テスト、FEV1、およびそれらの統計的有意性（p <0.05を使用）の変化を決定しました。 すべての統計分析は、IBM SPSS 19 (SPSS Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) で実行されました。図は、GraphPad Prism (GraphPad Software Inc.、米国カリフォルニア州ラホーヤ) で作成されました。