Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Cobimetinib Plus Paclitaxel, Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Paclitaxel eller Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Nab-Paclitaxel som indledende behandling for deltagere med triple-negativ brystkræft, der har spredt sig

16. marts 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase II-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Cobimetinib Plus Paclitaxel, Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Paclitaxel eller Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Nab-Paclitaxel som førstelinjebehandling til patienter med metastatisk triple-negativ brystkræft

Dette tre-kohorte, multi-trins, randomiserede, fase II, multicenter forsøg vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten og estimere effektiviteten af ​​cobimetinib plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel i kohorte I, af cobimetinib plus atezolizumab plus paclitaxel i kohorte II, og af cobimetinib plus atezolizumab plus nab-paclitaxel i kohorte III hos deltagere med metastatisk eller lokalt fremskreden, triple-negativt adenokarcinom i brystet, som ikke tidligere har modtaget systemisk behandling for metastatisk brystkræft (MBC). Deltagerne kan fortsætte med studiebehandling, indtil udviklingen af ​​progressiv sygdom (PD) eller tab af klinisk fordel, uacceptabel toksicitet og/eller tilbagetrækning af samtykke. Målprøvestørrelsen for kohorte I er 12 deltagere til sikkerhedsindkøringsfasen og cirka 90 deltagere i udvidelsesfasen. Hver af kohorter II og III vil bestå af en sikkerhedsindkøringsfase på cirka 15 deltagere efterfulgt af en udvidelsesfase på cirka 15 deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

169

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • St John of God Murdoch Hospital; Oncology West
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1180
        • Clinique Edith Cavell
      • Gent, Belgien, 9000
        • AZ Sint Lucas (Sint Lucas)
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge
      • Veurne, Belgien, 8630
        • AZ Sint Augustinus Veurne
  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH1 1RW
        • Nuffield Health Bournemouth Hospital
      • Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals City Campus
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256-6932
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33133
        • Mercy Hospital, a Campus of Plantation General Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33324
        • Florida Cancer Research Institute
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Forenede Stater, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Magee Womens Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Centre Eugene Marquis Centre Regional de Lutte Contre Le Cancer
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico; SOC Oncologia Medica C
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Pisana U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria ? Polo Oncologico
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 410-769
        • National Cancer Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Yonsei University Health System/Severance Hospital
  • Letland
      • R?ga, Letland, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Letland, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Centre
  • Rumænien
      • Cluj Napoca, Rumænien, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Rumænien, 200347
        • Oncology Center Sf. Nectarie
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06080
        • Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Nefrologia
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hosp. Regional Univ. de Malaga ? Hospital Materno Infantil; Hospital Materno Infantil de Malaga
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
        • Organización Sanitaria Integrada Bilbao Basurto
  • Taiwan
      • Kaohsiung Country, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
  • Tjekkiet
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Pardubice, Tjekkiet, 532 03
        • Multiscan s.r.o.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Histologisk bekræftet østrogenreceptor (ER)-negativ, progesteronreceptor (PR)-negativ og human epidermal vækstfaktor 2 (HER2)-negativ adenokarcinom i brystet med målbar metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom
  • Lokalt fremskreden sygdom må ikke være modtagelig for resektion med helbredende hensigt
  • Målbar sygdom ifølge RECIST, v1.1
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
  • Aftale om at bruge højeffektive præventionsmetoder som angivet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsspecifikke udelukkelseskriterier

  • Kendt HER2-, ER-positiv eller PR-positiv brystkræft ved lokal laboratorievurdering
  • Enhver tidligere kemoterapi, hormonel eller målrettet terapi for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk triple-negativ brystkræft (mTNBC)
  • Enhver systemisk kræftbehandling inden for 3 uger før cyklus 1, dag 1
  • Enhver strålebehandling til metastatisk sted inden for 28 dage efter cyklus 1, dag 1
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 30 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Forudgående eksponering for eksperimentel behandling rettet mod hurtigt accelereret fibrosarkom (Raf), MAP-kinase/ERK-kinase (MEK) eller den mitogenaktiverede proteinkinase- (MAPK)-vej
  • Hjernemetastaser (symptomatiske eller ikke-symptomatiske), som ikke er blevet behandlet tidligere, er progressive eller kræver nogen form for terapi (f.eks. stråling, kirurgi eller steroider) for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 30 dage før første undersøgelsesbehandlingsdosis

Cobimetinib-specifikke udelukkelseskriterier

  • Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning/central serøs chorioretinopati (CSCR), retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskulær makuladegeneration
  • Cobimetinib metaboliseres af det hepatiske cytochrom P3A4 (CYP3A4) enzym. Lægemidler CYP3A4/5-hæmmere og -inducere bør undgås

Atezolizumab-specifikke eksklusionskriterier (kun kohorter II og III)

  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Forudgående transplantation af allogen stamcelle eller fast organ
  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thoraxcomputertomografi (CT) scanning
  • Positiv test for humant immundefektvirus (HIV)
  • Aktiv hepatitis B (defineret som at have et positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller positiv hepatitis B virus [HBV] deoxyribonukleinsyre [DNA] test ved screening) eller hepatitis C
  • Aktiv tuberkulose
  • Modtagelse af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
  • Tidligere behandling med cluster of differentiation (CD) 137 (CD137) agonister eller immun checkpoint blokade terapier, herunder anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (anti-CTLA-4), anti-programmeret død-1 (anti-PD- 1), eller anti-programmerede dødsligand-1 (anti-PD-L1) terapeutiske antistoffer
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferoner eller Interlukin-2 [IL-2]) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før randomisering
  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før randomisering eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget

Hjerteudelukkelseskriterier

  • Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion
  • Korrigeret QT-interval ved screening større end (>) 480 millisekunder (ms) (gennemsnit af tredobbelte screeningsmålinger)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under den institutionelle nedre grænse for normal eller under 50 procent (%), alt efter hvad der er lavere

Generelle udelukkelseskriterier

  • Ingen anden historie med eller igangværende malignitet, der potentielt ville interferere med fortolkningen af ​​det farmakodynamiske eller effektivitetsassay
  • Graviditet (positiv serumgraviditetstest) eller amning
  • Ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
  • Aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika på cyklus 1, dag 1
  • Deltagere, der har haft overfølsomhedsreaktioner over for paclitaxel eller andre lægemidler formuleret i Cremophor® EL (polyoxyethyleret ricinusolie) eller over for nab-paclitaxel og et eller flere af hjælpestofferne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte I: Cobimetinib, Paclitaxel
Deltagerne vil modtage en kombination af cobimetinib plus paclitaxel i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, investigator-beslutning, død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive indgivet oralt i en dosis på 60 milligram (mg) dagligt en gang dagligt på dag 3 til og med dag 23 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Andre navne:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 80 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dages cyklus i henhold til ordinationsinformation.
Placebo komparator: Kohorte I: Placebo, Paclitaxel
Deltagerne vil modtage en kombination af cobimetinib placebo plus paclitaxel i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, investigator-beslutning, død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 80 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dages cyklus i henhold til ordinationsinformation.
Medicin: Placebo
Placebo, der matcher cobimetinib, vil blive indgivet oralt en gang dagligt på dag 3 til og med dag 23 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Eksperimentel: Kohorte II: Cobimetinib, Paclitaxel, Atezolizumab
Deltagerne vil modtage cobimetinib plus paclitaxel plus atezolizumab i 28-dages cyklusser indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, investigator-beslutning, død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive indgivet oralt i en dosis på 60 milligram (mg) dagligt en gang dagligt på dag 3 til og med dag 23 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Andre navne:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel vil blive indgivet i en dosis på 80 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dages cyklus i henhold til ordinationsinformation.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret til kohorte II og III i en dosis på 840 mg IV hver 2. uge på dag 1 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Eksperimentel: Kohorte III: Cobimetinib, Nab-Paclitaxel, Atezolizumab
Deltagerne vil modtage cobimetinib plus nab-paclitaxel plus atezolizumab indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, investigatorbeslutning, død, tilbagetrækning af samtykke eller afslutning af undersøgelsen.
Medicin: Cobimetinib
Cobimetinib vil blive indgivet oralt i en dosis på 60 milligram (mg) dagligt en gang dagligt på dag 3 til og med dag 23 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Andre navne:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive administreret til kohorte II og III i en dosis på 840 mg IV hver 2. uge på dag 1 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus.
Andre navne:
  • MPDL3280A
Medicin: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel vil blive administreret til kohorte III i henhold til den lokale ordinationsinformation med en startdosis på 100 mg/m^2 ved IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte I: Progressionsfri overlevelse, som bestemt af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller tilbagefald, som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1 er progressiv sygdom (PD) defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (nadir), inklusive baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm). Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Kohorte II, III: Procentdel af deltagere med bekræftet samlet respons (OR) (delvis respons [PR] eller komplet respons [CR]), som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 5,25 år)
ELLER blev defineret som frekvensen af ​​en PR eller CR, der opstod efter randomisering og bekræftet >=28 dage senere som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1 er CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af alle mål og nye målbare læsioner.
Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 5,25 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kohorte I, II, III: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Cobimetinib
Tidsramme: Sikkerhedsindløb: Fordosering (time [Hr] 0) på cyklus (Cy) 1 dag (D) 8; prædosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 timers postdosis (2, 4 timers postdosis for kohorter II, III) på Cy1 D15; Ekspansion: førdosis (Hr 0), 1-4 timer efter dosis på Cy1 D15; foruddosis (Hr 0) på Cy2 D15 (Cy=28 dage)
Sikkerhedsindløb: Fordosering (time [Hr] 0) på cyklus (Cy) 1 dag (D) 8; prædosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 timers postdosis (2, 4 timers postdosis for kohorter II, III) på Cy1 D15; Ekspansion: førdosis (Hr 0), 1-4 timer efter dosis på Cy1 D15; foruddosis (Hr 0) på Cy2 D15 (Cy=28 dage)
Kohorte I, II, III: Minimum plasmakoncentration (Cmin) af Cobimetinib
Tidsramme: Sikkerhedsindløb: Fordosering (Hr 0) på Cy 1 D8; prædosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 timers postdosis (2, 4 timers postdosis for kohorter II, III) på Cy1 D15; Ekspansion: førdosis (Hr 0), 1-4 timer efter dosis på Cy1 D15; foruddosis (Hr 0) på Cy2 D15 (Cy=28 dage)
Sikkerhedsindløb: Fordosering (Hr 0) på Cy 1 D8; prædosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 timers postdosis (2, 4 timers postdosis for kohorter II, III) på Cy1 D15; Ekspansion: førdosis (Hr 0), 1-4 timer efter dosis på Cy1 D15; foruddosis (Hr 0) på Cy2 D15 (Cy=28 dage)
Kohorte I, II: Cmax for Paclitaxel
Tidsramme: Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4 og 6 timers postdosis (2, 4 timers postdosis for kohorte II) (infusionsvarighed: 1 time) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4 og 6 timers postdosis (2, 4 timers postdosis for kohorte II) (infusionsvarighed: 1 time) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Kohorte I, II: Cmin af Paclitaxel
Tidsramme: Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4 og 6 timers postdosis (2, 4 timers postdosis for kohorte II) (infusionsvarighed: 1 time) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4 og 6 timers postdosis (2, 4 timers postdosis for kohorte II) (infusionsvarighed: 1 time) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Kohorte III: Cmax for Nab-Paclitaxel
Tidsramme: Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 2, 4 timer efter dosis (infusionsvarighed: 30 minutter) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 2, 4 timer efter dosis (infusionsvarighed: 30 minutter) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Kohorte III: Cmin af Nab-Paclitaxel
Tidsramme: Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 2, 4 timer efter dosis (infusionsvarighed: 30 minutter) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 2, 4 timer efter dosis (infusionsvarighed: 30 minutter) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Kohorte III: AUC0-tau af Nab-Paclitaxel
Tidsramme: Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 2, 4 timer efter dosis (infusionsvarighed: 30 minutter) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 2, 4 timer efter dosis (infusionsvarighed: 30 minutter) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Kohorte II, III: AUC0-tau (i serum) af Atezolizumab
Tidsramme: Sikkerhedsindkøring, ekspansion: Førdosis (Hr 0), 0,5 timer efter dosis (infusionsvarighed: 1 time) på D1 af Cy1, 3; foruddosis (Hr 0) på D1 af Cy2, 4, 8, hver 8 Cy op til EOT (ca. 5,5 år); 120 dage efter EOT (ca. 5,5 år) (Cy=28 dage)
Sikkerhedsindkøring, ekspansion: Førdosis (Hr 0), 0,5 timer efter dosis (infusionsvarighed: 1 time) på D1 af Cy1, 3; foruddosis (Hr 0) på D1 af Cy2, 4, 8, hver 8 Cy op til EOT (ca. 5,5 år); 120 dage efter EOT (ca. 5,5 år) (Cy=28 dage)
Kohorte I, II, III: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering op til død uanset årsag (op til ca. 6,5 år)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag
Randomisering op til død uanset årsag (op til ca. 6,5 år)
Kohorte I: Procentdel af deltagere med bekræftet ELLER (PR eller CR), som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
ELLER blev defineret som frekvensen af ​​en PR eller CR, der opstod efter randomisering og bekræftet >=28 dage senere som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1 er CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af alle mål og nye målbare læsioner.
Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2 år)
Kohorte I, II, III: Varighed af respons (DOR), som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Tid fra den første forekomst af dokumenteret objektiv respons til tidspunktet for tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 6,5 år)
DOR blev defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons til tidspunktet for tilbagefald, som bestemt af investigator ved brug af RECIST v1.1 eller død af en hvilken som helst årsag under undersøgelsen, alt efter hvad der indtrådte først.
Tid fra den første forekomst af dokumenteret objektiv respons til tidspunktet for tilbagefald eller død, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 6,5 år)
Kohorte I, II, III: Procentdel af deltagere med ubekræftet samlet respons (OR_uc) (ubekræftet PR eller CR), som bestemt af efterforskeren ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der sker (op til ca. 6,5 år)
ORR_uc (ORR-bekræftelse ikke påkrævet) blev defineret som frekvensen af ​​en PR eller CR, der opstod efter randomisering som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1, bekræftelse ikke påkrævet. I henhold til RECIST v1.1 er CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af alle mål og nye målbare læsioner.
Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der sker (op til ca. 6,5 år)
Kohorte II, III: Progressionsfri overlevelse, som bestemt af efterforsker ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 6,5 år)
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller tilbagefald, som bestemt af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. I henhold til RECIST v1.1 er PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum af undersøgelsen (nadir), inklusive baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression.
Randomisering op til sygdomsprogression eller tilbagefald, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 6,5 år)
Kohorte I, II, III: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Randomisering op til studiets afslutning (op til ca. 6,5 år)
Randomisering op til studiets afslutning (op til ca. 6,5 år)
Kohorte I: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til doseringsinterval (AUC0-tau; total eksponering) af Cobimetinib
Tidsramme: Sikkerhedsindløb: Fordosering (Hr 0) på Cy 1 D8; prædosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på Cy1 D15; Udvidelse: førdosis (Hr 0), 1-4 timer efter dosis på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Sikkerhedsindløb: Fordosering (Hr 0) på Cy 1 D8; prædosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 timer efter dosis på Cy1 D15; Udvidelse: førdosis (Hr 0), 1-4 timer efter dosis på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Kohorte I: AUC0-tau af Paclitaxel
Tidsramme: Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis (infusionsvarighed: 1 time) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Safety Run-In: Fordosering (Hr 0) på Cy1 D8; førdosis (Hr 0), 0,5, 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis (infusionsvarighed: 1 time) på Cy1 D15 (Cy=28 dage)
Kohorte II, III: Cmax (i serum) for Atezolizumab
Tidsramme: Sikkerhedsindkøring, udvidelse: Prædosis (Hr0), 0,5 timer efter dosis (infusionsvarighed: 1 time) på D1 af Cy1, 3; foruddosis (Hr0) på D1 af Cy2, 4, 8, hver 8 Cy op til slutningen af ​​behandlingen (EOT); 120 dage efter EOT (ca. 5,25 år) (Cy=28 dage)
Sikkerhedsindkøring, udvidelse: Prædosis (Hr0), 0,5 timer efter dosis (infusionsvarighed: 1 time) på D1 af Cy1, 3; foruddosis (Hr0) på D1 af Cy2, 4, 8, hver 8 Cy op til slutningen af ​​behandlingen (EOT); 120 dage efter EOT (ca. 5,25 år) (Cy=28 dage)
Kohorte II, III: Cmin (i serum) af Atezolizumab
Tidsramme: Sikkerhedsindkøring, ekspansion: Førdosis (Hr 0), 0,5 timer efter dosis (infusionsvarighed: 1 time) på D1 af Cy1, 3; prædosis (Hr 0) på D1 af Cy2, 4, 8, hver 8 Cy op til EOT; 120 dage efter EOT (ca. 5,5 år) (Cy=28 dage)
Sikkerhedsindkøring, ekspansion: Førdosis (Hr 0), 0,5 timer efter dosis (infusionsvarighed: 1 time) på D1 af Cy1, 3; prædosis (Hr 0) på D1 af Cy2, 4, 8, hver 8 Cy op til EOT; 120 dage efter EOT (ca. 5,5 år) (Cy=28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

17. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2014

Først opslået (Skøn)

23. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WO29479
  • 2014-002230-32 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner