Um estudo de Cobimetinib Plus Paclitaxel, Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Paclitaxel ou Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Nab-Paclitaxel como tratamento inicial para participantes com câncer de mama triplo negativo que se espalhou

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Receptor de estrogênio (ER) negativo confirmado histologicamente, receptor de progesterona (PR) negativo e fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo da mama com doença metastática mensurável ou doença localmente avançada
• A doença localmente avançada não deve ser passível de ressecção com intenção curativa
• Doença mensurável, de acordo com RECIST, v1.1
• Função hematológica e de órgão final adequada
• Acordo para usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes, conforme declarado no protocolo

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão Específicos para Doenças

• Câncer de mama HER2-, ER-positivo ou PR-positivo conhecido por avaliação laboratorial local
• Qualquer quimioterapia anterior, terapia hormonal ou direcionada, para câncer de mama triplo negativo (mTNBC) localmente avançado ou metastático
• Qualquer terapia anticancerígena sistêmica dentro de 3 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
• Qualquer tratamento de radiação para o local metastático dentro de 28 dias do Ciclo 1, Dia 1
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 30 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Exposição prévia a tratamento experimental visando fibrossarcoma rapidamente acelerado (Raf), MAP quinase/ERK quinase (MEK) ou a via da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK)
• Metástases cerebrais (sintomáticas ou não sintomáticas) que não foram tratadas anteriormente, são progressivas ou requerem qualquer tipo de terapia (por exemplo, radiação, cirurgia ou esteróides) para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 30 dias antes da primeira dose de tratamento do estudo

Critérios de Exclusão Específicos para Cobimetinibe

• História ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina/corioretinopatia serosa central (CSCR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração macular neovascular
• O cobimetinibe é metabolizado pela enzima hepática citocromo P3A4 (CYP3A4). Medicamentos inibidores e indutores do CYP3A4/5 devem ser evitados

Critérios de Exclusão Específicos para Atezolizumabe (Apenas Coortes II e III)

• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• Histórico de doença autoimune
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax
• Teste positivo para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Hepatite B ativa (definida como tendo um antígeno de superfície de hepatite B positivo [HBsAg] ou teste de ácido desoxirribonucléico [DNA] positivo para vírus da hepatite B [HBV] na triagem) ou hepatite C
• tuberculose ativa
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Tratamento prévio com agonistas do cluster de diferenciação (CD) 137 (CD137) ou terapias de bloqueio do ponto de controle imunológico, incluindo proteína 4 associada a linfócitos T anti-citotóxica (anti-CTLA-4), anti-morte programada-1 (anti-PD- 1), ou anticorpos terapêuticos anti-ligante de morte programada-1 (anti-PD-L1)
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interluquina-2 [IL-2]) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga (o que for mais curto) antes da randomização
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes da randomização, ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo

Critérios de Exclusão Cardíaca

• História de disfunção cardíaca clinicamente significativa
• Intervalo QT corrigido na triagem superior a (>) 480 milissegundos (ms) (média de medições triplicadas de triagem)
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do limite inferior institucional do normal ou abaixo de 50 por cento (%), o que for menor

Critérios Gerais de Exclusão

• Nenhuma outra história ou malignidade em curso que possa interferir na interpretação do ensaio farmacodinâmico ou de eficácia
• Gravidez (teste de gravidez sérico positivo) ou lactação
• Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
• Infecção ativa requerendo antibióticos IV no Ciclo 1, Dia 1
• Participantes com histórico de reações de hipersensibilidade ao paclitaxel ou a outros medicamentos formulados em Cremophor® EL (óleo de rícino polioxietilado) ou ao nab-paclitaxel e a qualquer um dos excipientes