Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Studie mit Cobimetinib plus Paclitaxel, Cobimetinib plus Atezolizumab plus Paclitaxel oder Cobimetinib plus Atezolizumab plus Nab-Paclitaxel als Erstbehandlung für Teilnehmer mit dreifach negativem Brustkrebs, der sich ausgebreitet hat

16. März 2023 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine mehrstufige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Cobimetinib plus Paclitaxel, Cobimetinib plus Atezolizumab plus Paclitaxel oder Cobimetinib plus Atezolizumab plus Nab-Paclitaxel als Erstlinienbehandlung für Patientinnen mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Diese mehrstufige, randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie mit drei Kohorten wird die Sicherheit und Verträglichkeit bewerten und die Wirksamkeit von Cobimetinib plus Paclitaxel im Vergleich zu Placebo plus Paclitaxel in Kohorte I, von Cobimetinib plus Atezolizumab plus Paclitaxel in Kohorte II und von bewerten Cobimetinib plus Atezolizumab plus Nab-Paclitaxel in Kohorte III bei Teilnehmern mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem, dreifach negativem Adenokarzinom der Brust, die keine vorherige systemische Therapie gegen metastasierten Brustkrebs (MBC) erhalten haben. Die Teilnehmer können die Studienbehandlung bis zur Entwicklung einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder dem Verlust des klinischen Nutzens, der inakzeptablen Toxizität und/oder dem Widerruf der Einwilligung fortsetzen. Die angestrebte Stichprobengröße der Kohorte I beträgt 12 Teilnehmer in der Sicherheitseinlaufphase und etwa 90 Teilnehmer in der Erweiterungsphase. Jede der Kohorten II und III besteht aus einer Sicherheitseinlaufphase mit ungefähr 15 Teilnehmern, gefolgt von einer Erweiterungsphase mit ungefähr 15 Teilnehmern.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

169

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • St John of God Murdoch Hospital; Oncology West
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1180
        • Clinique Edith Cavell
      • Gent, Belgien, 9000
        • AZ Sint Lucas (Sint Lucas)
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge
      • Veurne, Belgien, 8630
        • AZ Sint Augustinus Veurne
  • Frankreich
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
      • Paris, Frankreich, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Rennes, Frankreich, 35000
        • Centre Eugene Marquis Centre Regional de Lutte Contre Le Cancer
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico; SOC Oncologia Medica C
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Pisana U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria ? Polo Oncologico
  • Korea, Republik von
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von, 410-769
        • National Cancer Center; Medical Oncology
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 120-752
        • Yonsei University Health System/Severance Hospital
  • Lettland
      • R?ga, Lettland, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Lettland, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Centre
  • Rumänien
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Rumänien, 200347
        • Oncology Center Sf. Nectarie
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06080
        • Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Nefrologia
      • Malaga, Spanien, 29011
        • Hosp. Regional Univ. de Malaga ? Hospital Materno Infantil; Hospital Materno Infantil de Malaga
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien, 48013
        • Organización Sanitaria Integrada Bilbao Basurto
  • Taiwan
      • Kaohsiung Country, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
  • Tschechien
      • Hradec Kralove, Tschechien, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Pardubice, Tschechien, 532 03
        • Multiscan s.r.o.
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256-6932
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33133
        • Mercy Hospital, a Campus of Plantation General Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • Florida Cancer Research Institute
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Vereinigte Staaten, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Vereinigte Staaten, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Magee Womens Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Vereinigtes Königreich
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH1 1RW
        • Nuffield Health Bournemouth Hospital
      • Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals City Campus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Histologisch bestätigtes Östrogenrezeptor (ER)-negativ, Progesteronrezeptor (PR)-negativ und humaner epidermaler Wachstumsfaktor 2 (HER2)-negatives Adenokarzinom der Brust mit messbarer metastasierter oder lokal fortgeschrittener Erkrankung
  • Eine lokal fortgeschrittene Erkrankung darf einer Resektion mit kurativer Absicht nicht zugänglich sein
  • Messbare Krankheit, gemäß RECIST, v1.1
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Zustimmung zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden, wie im Protokoll angegeben

Ausschlusskriterien:

Krankheitsspezifische Ausschlusskriterien

  • Bekannter HER2-, ER-positiver oder PR-positiver Brustkrebs durch lokale Laborbeurteilung
  • Jede vorangegangene Chemotherapie, Hormontherapie oder zielgerichtete Therapie bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem, dreifach negativem Brustkrebs (mTNBC)
  • Jede systemische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
  • Jede Bestrahlung der metastasierten Stelle innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Vorherige Exposition gegenüber einer experimentellen Behandlung, die auf schnell beschleunigtes Fibrosarkom (Raf), MAP-Kinase/ERK-Kinase (MEK) oder den Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Weg (MAPK) abzielt
  • Hirnmetastasen (symptomatisch oder nichtsymptomatisch), die zuvor nicht behandelt wurden, progressiv sind oder irgendeine Art von Therapie (z. B. Bestrahlung, Operation oder Steroide) erfordern, um die Symptome von Hirnmetastasen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienbehandlungsdosis zu kontrollieren

Cobimetinib-spezifische Ausschlusskriterien

  • Vorgeschichte oder Nachweis einer Netzhautpathologie bei ophthalmologischer Untersuchung, die als Risikofaktor für neurosensorische Netzhautablösung/zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR), Netzhautvenenverschluss (RVO) oder neovaskuläre Makuladegeneration angesehen wird
  • Cobimetinib wird durch das hepatische Cytochrom P3A4 (CYP3A4)-Enzym metabolisiert. Arzneimittel CYP3A4/5-Hemmer und -Induktoren sollten vermieden werden

Atezolizumab-spezifische Ausschlusskriterien (nur Kohorten II und III)

  • Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
  • Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Aktive Hepatitis B (definiert als positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder positiver Hepatitis-B-Virus [HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Test beim Screening) oder Hepatitis C
  • Aktive Tuberkulose
  • Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
  • Vorherige Behandlung mit Agonisten des Differenzierungsclusters (CD) 137 (CD137) oder Immuncheckpoint-Blockadetherapien, einschließlich antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (Anti-CTLA-4), Anti-programmierter Tod-1 (Anti-PD- 1) oder therapeutische Antikörper gegen den programmierten Todesliganden-1 (Anti-PD-L1).
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interlukin-2 [IL-2]) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist) vor der Randomisierung
  • Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung oder erwarteter Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie

Kardiale Ausschlusskriterien

  • Geschichte der klinisch signifikanten Herzfunktionsstörung
  • Korrigiertes QT-Intervall beim Screening größer als (>) 480 Millisekunden (ms) (Durchschnitt aus dreifachen Screening-Messungen)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter der institutionellen Untergrenze des Normalwerts oder unter 50 Prozent (%), je nachdem, welcher Wert niedriger ist

Allgemeine Ausschlusskriterien

  • Keine andere Vorgeschichte oder anhaltende Malignität, die möglicherweise die Interpretation des pharmakodynamischen oder Wirksamkeitsassays beeinträchtigen würde
  • Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest im Serum) oder Stillzeit
  • Unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung
  • Aktive Infektion, die IV-Antibiotika in Zyklus 1, Tag 1 erfordert
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Paclitaxel oder andere in Cremophor® EL (polyoxyethyliertes Rizinusöl) formulierte Arzneimittel oder auf nab-Paclitaxel und einen der Hilfsstoffe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte I: Cobimetinib, Paclitaxel
Die Teilnehmer erhalten eine Kombination aus Cobimetinib plus Paclitaxel in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Entscheidung des Prüfarztes, Tod, Widerruf der Einwilligung oder Abschluss der Studie.
Arzneimittel: Cobimetinib
Cobimetinib wird oral in einer Dosis von 60 Milligramm (mg) pro Tag einmal täglich an Tag 3 bis Tag 23 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird in einer Dosis von 80 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) durch intravenöse (IV) Infusion an Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes 28-Tage-Zyklus gemäß den Verschreibungsinformationen verabreicht.
Placebo-Komparator: Kohorte I: Placebo, Paclitaxel
Die Teilnehmer erhalten eine Kombination aus Cobimetinib-Placebo plus Paclitaxel in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Entscheidung des Prüfarztes, Tod, Widerruf der Einwilligung oder Abschluss der Studie.
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird in einer Dosis von 80 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) durch intravenöse (IV) Infusion an Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes 28-Tage-Zyklus gemäß den Verschreibungsinformationen verabreicht.
Arzneimittel: Placebo
An Cobimetinib angepasstes Placebo wird einmal täglich an Tag 3 bis Tag 23 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus oral verabreicht.
Experimental: Kohorte II: Cobimetinib, Paclitaxel, Atezolizumab
Die Teilnehmer erhalten Cobimetinib plus Paclitaxel plus Atezolizumab in 28-Tage-Zyklen bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Entscheidung des Prüfarztes, Tod, Widerruf der Einwilligung oder Abschluss der Studie.
Arzneimittel: Cobimetinib
Cobimetinib wird oral in einer Dosis von 60 Milligramm (mg) pro Tag einmal täglich an Tag 3 bis Tag 23 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel wird in einer Dosis von 80 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) durch intravenöse (IV) Infusion an Tag 1, Tag 8 und Tag 15 jedes 28-Tage-Zyklus gemäß den Verschreibungsinformationen verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird den Kohorten II und III in einer Dosis von 840 mg i.v. alle 2 Wochen an den Tagen 1 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • MPDL3280A
Experimental: Kohorte III: Cobimetinib, Nab-Paclitaxel, Atezolizumab
Die Teilnehmer erhalten Cobimetinib plus Nab-Paclitaxel plus Atezolizumab bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Entscheidung des Prüfarztes, Tod, Widerruf der Einwilligung oder Abschluss der Studie.
Arzneimittel: Cobimetinib
Cobimetinib wird oral in einer Dosis von 60 Milligramm (mg) pro Tag einmal täglich an Tag 3 bis Tag 23 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Arzneimittel: Atezolizumab
Atezolizumab wird den Kohorten II und III in einer Dosis von 840 mg i.v. alle 2 Wochen an den Tagen 1 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • MPDL3280A
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel wird Kohorte III gemäß den lokalen Verschreibungsinformationen mit einer Anfangsdosis von 100 mg/m² durch IV-Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte I: Progressionsfreies Überleben, bestimmt durch den Prüfarzt anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder zum Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 2 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Rückfalls, wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt. Gemäß RECIST v1.1 ist Progressive Disease (PD) definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe in der Studie (Nadir) einschließlich Ausgangswert als Referenz genommen wird. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 Millimetern (mm) aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen.
Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder zum Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 2 Jahre)
Kohorte II, III: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem Gesamtansprechen (OR) (partielles Ansprechen [PR] oder vollständiges Ansprechen [CR]), wie vom Prüfarzt anhand von RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Randomisierung bis Krankheitsprogression oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 5,25 Jahre)
OR wurde definiert als die Rate einer PR oder CR, die nach der Randomisierung auftrat und >=28 Tage später bestätigt wurde, wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt. Gemäß RECIST v1.1 ist CR definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen und neuen messbaren Läsionen um mindestens 30 %.
Randomisierung bis Krankheitsprogression oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 5,25 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kohorte I, II, III: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Cobimetinib
Zeitfenster: Sicherheitseinlauf: Vordosierung (Stunde [Std.] 0) auf Zyklus (Cy) 1 Tag (D) 8; Prädosis (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 Std. Postdose (2, 4 Std. Postdose für die Kohorten II, III) auf Cy1 D15; Expansion: Prädosis (Std. 0), 1-4 Std. Postdose auf Cy1 D15; Prädosis (Std. 0) auf Cy2 D15 (Cy=28 Tage)
Sicherheitseinlauf: Vordosierung (Stunde [Std.] 0) auf Zyklus (Cy) 1 Tag (D) 8; Prädosis (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 Std. Postdose (2, 4 Std. Postdose für die Kohorten II, III) auf Cy1 D15; Expansion: Prädosis (Std. 0), 1-4 Std. Postdose auf Cy1 D15; Prädosis (Std. 0) auf Cy2 D15 (Cy=28 Tage)
Kohorte I, II, III: Minimale Plasmakonzentration (Cmin) von Cobimetinib
Zeitfenster: Sicherheits-Run-In: Vordosis (Std. 0) auf Cy 1 D8; Prädosis (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 Std. Postdose (2, 4 Std. Postdose für die Kohorten II, III) auf Cy1 D15; Expansion: Prädosis (Std. 0), 1-4 Std. Postdose auf Cy1 D15; Prädosis (Std. 0) auf Cy2 D15 (Cy=28 Tage)
Sicherheits-Run-In: Vordosis (Std. 0) auf Cy 1 D8; Prädosis (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 Std. Postdose (2, 4 Std. Postdose für die Kohorten II, III) auf Cy1 D15; Expansion: Prädosis (Std. 0), 1-4 Std. Postdose auf Cy1 D15; Prädosis (Std. 0) auf Cy2 D15 (Cy=28 Tage)
Kohorte I, II: Cmax von Paclitaxel
Zeitfenster: Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Vordosierung (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4 und 6 Std. Nachdosierung (2, 4 Std. Nachdosierung für Kohorte II) (Infusionsdauer: 1 Std.) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Vordosierung (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4 und 6 Std. Nachdosierung (2, 4 Std. Nachdosierung für Kohorte II) (Infusionsdauer: 1 Std.) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Kohorte I, II: Cmin von Paclitaxel
Zeitfenster: Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Vordosierung (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4 und 6 Std. Nachdosierung (2, 4 Std. Nachdosierung für Kohorte II) (Infusionsdauer: 1 Std.) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Vordosierung (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4 und 6 Std. Nachdosierung (2, 4 Std. Nachdosierung für Kohorte II) (Infusionsdauer: 1 Std.) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Kohorte III: Cmax von Nab-Paclitaxel
Zeitfenster: Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Prädosis (Std. 0), 2, 4 Std. Postdose (Infusionsdauer: 30 Minuten) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Prädosis (Std. 0), 2, 4 Std. Postdose (Infusionsdauer: 30 Minuten) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Kohorte III: Cmin von Nab-Paclitaxel
Zeitfenster: Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Prädosis (Std. 0), 2, 4 Std. Postdose (Infusionsdauer: 30 Minuten) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Prädosis (Std. 0), 2, 4 Std. Postdose (Infusionsdauer: 30 Minuten) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Kohorte III: AUC0-tau von Nab-Paclitaxel
Zeitfenster: Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Prädosis (Std. 0), 2, 4 Std. Postdose (Infusionsdauer: 30 Minuten) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Prädosis (Std. 0), 2, 4 Std. Postdose (Infusionsdauer: 30 Minuten) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Kohorte II, III: AUC0-tau (im Serum) von Atezolizumab
Zeitfenster: Sicherheitseinlauf, Expansion: Prädosis (Std. 0), 0,5 Std. Postdose (Infusionsdauer: 1 Std.) an D1 von Cy1, 3; Prädosis (Hr 0) am Tag 1 von Cy2, 4, 8, alle 8 Cy bis EOT (ungefähr 5,5 Jahre); 120 Tage nach EOT (ca. 5,5 Jahre) (Cy=28 Tage)
Sicherheitseinlauf, Expansion: Prädosis (Std. 0), 0,5 Std. Postdose (Infusionsdauer: 1 Std.) an D1 von Cy1, 3; Prädosis (Hr 0) am Tag 1 von Cy2, 4, 8, alle 8 Cy bis EOT (ungefähr 5,5 Jahre); 120 Tage nach EOT (ca. 5,5 Jahre) (Cy=28 Tage)
Kohorte I, II, III: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis ca. 6,5 Jahre)
OS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis ca. 6,5 Jahre)
Kohorte I: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem OR (PR oder CR), wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder zum Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 2 Jahre)
OR wurde definiert als die Rate einer PR oder CR, die nach der Randomisierung auftrat und >=28 Tage später bestätigt wurde, wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt. Gemäß RECIST v1.1 ist CR definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen und neuen messbaren Läsionen um mindestens 30 %.
Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder zum Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 2 Jahre)
Kohorte I, II, III: Dauer des Ansprechens (DOR), wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zum Zeitpunkt des Rückfalls oder Todes, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 6,5 ​​Jahren)
DOR wurde definiert als die Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zum Zeitpunkt des Rückfalls, wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 oder Tod jeglicher Ursache während der Studie bestimmt, je nachdem, was zuerst eintrat.
Zeit vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zum Zeitpunkt des Rückfalls oder Todes, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 6,5 ​​Jahren)
Kohorte I, II, III: Prozentsatz der Teilnehmer mit unbestätigtem Gesamtansprechen (OR_uc) (unbestätigtes PR oder CR), wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Randomisierung bis Krankheitsprogression oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 6,5 Jahre)
ORR_uc (ORR-Bestätigung nicht erforderlich) wurde definiert als die Rate einer PR oder CR, die nach der Randomisierung auftrat, wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt, eine Bestätigung nicht erforderlich. Gemäß RECIST v1.1 ist CR definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Reduktion in der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR ist definiert als eine Verringerung der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen und neuen messbaren Läsionen um mindestens 30 %.
Randomisierung bis Krankheitsprogression oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 6,5 Jahre)
Kohorte II, III: Progressionsfreies Überleben, wie vom Prüfarzt anhand von RECIST v1.1 bestimmt
Zeitfenster: Randomisierung bis Krankheitsprogression oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 6,5 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Rückfalls, wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt. Gemäß RECIST v1.1 ist PD definiert als eine Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 20 %, wobei die kleinste Summe in der Studie (Nadir) einschließlich Ausgangswert als Referenz genommen wird. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wird ebenfalls als Progression angesehen.
Randomisierung bis Krankheitsprogression oder Rückfall, je nachdem, was zuerst eintritt (bis ca. 6,5 Jahre)
Kohorte I, II, III: Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Randomisierung bis Studienende (bis ca. 6,5 Jahre)
Randomisierung bis Studienende (bis ca. 6,5 Jahre)
Kohorte I: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Dosierungsintervall (AUC0-tau; Gesamtexposition) von Cobimetinib
Zeitfenster: Sicherheits-Run-In: Vordosis (Std. 0) auf Cy 1 D8; Prädosis (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 Std. Postdose auf Cy1 D15; Expansion: Prädosis (Std. 0), 1-4 Std. Postdose auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Sicherheits-Run-In: Vordosis (Std. 0) auf Cy 1 D8; Prädosis (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 Std. Postdose auf Cy1 D15; Expansion: Prädosis (Std. 0), 1-4 Std. Postdose auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Kohorte I: AUC0-tau von Paclitaxel
Zeitfenster: Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Prädosis (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4 und 6 Std. Postdose (Infusionsdauer: 1 Std.) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Sicherheits-Run-In: Vordosierung (Std. 0) auf Cy1 D8; Prädosis (Std. 0), 0,5, 1, 2, 4 und 6 Std. Postdose (Infusionsdauer: 1 Std.) auf Cy1 D15 (Cy=28 Tage)
Kohorte II, III: Cmax (im Serum) von Atezolizumab
Zeitfenster: Sicherheits-Run-In, Expansion: Prädosis (Std. 0), 0,5 Std. Postdose (Infusionsdauer: 1 Std.) an D1 von Cy1, 3; Prädosis (Hr0) an D1 von Cy2, 4, 8, alle 8 Cy bis zum Ende der Behandlung (EOT); 120 Tage nach EOT (ca. 5,25 Jahre) (Cy=28 Tage)
Sicherheits-Run-In, Expansion: Prädosis (Std. 0), 0,5 Std. Postdose (Infusionsdauer: 1 Std.) an D1 von Cy1, 3; Prädosis (Hr0) an D1 von Cy2, 4, 8, alle 8 Cy bis zum Ende der Behandlung (EOT); 120 Tage nach EOT (ca. 5,25 Jahre) (Cy=28 Tage)
Kohorte II, III: Cmin (im Serum) von Atezolizumab
Zeitfenster: Sicherheitseinlauf, Expansion: Prädosis (Std. 0), 0,5 Std. Postdose (Infusionsdauer: 1 Std.) an D1 von Cy1, 3; Prädosis (Hr 0) an D1 von Cy2, 4, 8, alle 8 Cy bis EOT; 120 Tage nach EOT (ca. 5,5 Jahre) (Cy=28 Tage)
Sicherheitseinlauf, Expansion: Prädosis (Std. 0), 0,5 Std. Postdose (Infusionsdauer: 1 Std.) an D1 von Cy1, 3; Prädosis (Hr 0) an D1 von Cy2, 4, 8, alle 8 Cy bis EOT; 120 Tage nach EOT (ca. 5,5 Jahre) (Cy=28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WO29479
  • 2014-002230-32 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren