Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Cobimetinib Plus Paclitaxel, Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Paclitaxel lub Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Nab-Paclitaxel jako wstępne leczenie uczestników z potrójnie ujemnym rakiem piersi, który się rozprzestrzenił

16 marca 2023 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Wieloetapowe badanie II fazy oceniające bezpieczeństwo i skuteczność Cobimetinib Plus Paclitaxel, Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Paclitaxel lub Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Nab-Paclitaxel jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi

To trójkohortowe, wieloetapowe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II oceni bezpieczeństwo i tolerancję oraz oszacuje skuteczność kobimetynibu z paklitakselem w porównaniu z placebo i paklitakselem w Kohorcie I, kobimetynibu z atezolizumabem i paklitakselem w Kohorcie II oraz kobimetynib w skojarzeniu z atezolizumabem w skojarzeniu z nab-paklitakselem w Kohorcie III u uczestników z gruczolakorakiem piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym, potrójnie ujemnym, którzy nie otrzymywali wcześniej leczenia systemowego z powodu przerzutowego raka piersi (MBC). Uczestnicy mogą kontynuować badane leczenie do czasu rozwoju choroby postępującej (PD) lub utraty korzyści klinicznych, niedopuszczalnej toksyczności i/lub wycofania zgody. Docelowa wielkość próby Kohorty I to 12 uczestników na etapie docierania bezpieczeństwa i około 90 uczestników na etapie ekspansji. Każda z Kohort II i III będzie składać się z etapu bezpiecznego docierania z udziałem około 15 uczestników, po którym nastąpi etap ekspansji z udziałem około 15 uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

169

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • St John of God Murdoch Hospital; Oncology West
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1180
        • Clinique Edith Cavell
      • Gent, Belgia, 9000
        • AZ Sint Lucas (Sint Lucas)
      • Hasselt, Belgia, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • Az Groeninge
      • Veurne, Belgia, 8630
        • AZ Sint Augustinus Veurne
  • Czechy
      • Hradec Kralove, Czechy, 500 05
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové
      • Pardubice, Czechy, 532 03
        • Multiscan s.r.o.
  • Francja
      • Lille, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier, Francja, 34298
        • Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
      • Paris, Francja, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Rennes, Francja, 35000
        • Centre Eugene Marquis Centre Regional de Lutte Contre Le Cancer
  • Hiszpania
      • Badajoz, Hiszpania, 06080
        • Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Nefrologia
      • Malaga, Hiszpania, 29011
        • Hosp. Regional Univ. de Malaga ? Hospital Materno Infantil; Hospital Materno Infantil de Malaga
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Hiszpania, 48013
        • Organización Sanitaria Integrada Bilbao Basurto
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Republika Korei
      • Gyeonggi-do, Republika Korei, 410-769
        • National Cancer Center; Medical Oncology
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 120-752
        • Yonsei University Health System/Severance Hospital
  • Rumunia
      • Cluj Napoca, Rumunia, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Rumunia, 200347
        • Oncology Center Sf. Nectarie
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32256-6932
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33133
        • Mercy Hospital, a Campus of Plantation General Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33324
        • Florida Cancer Research Institute
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Stany Zjednoczone, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Magee Womens Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Tajwan
      • Kaohsiung Country, Tajwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology
  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
        • A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Włochy, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico; SOC Oncologia Medica C
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Włochy, 56126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Pisana U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria ? Polo Oncologico
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH1 1RW
        • Nuffield Health Bournemouth Hospital
      • Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals City Campus
  • Łotwa
      • R?ga, Łotwa, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Łotwa, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi bez obecności receptora estrogenowego (ER), bez receptora progesteronowego (PR) i ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) z mierzalnymi przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi
  • Miejscowo zaawansowana choroba nie może nadawać się do resekcji z zamiarem wyleczenia
  • Mierzalna choroba, zgodnie z RECIST, v1.1
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
  • Zgoda na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji zgodnie z protokołem

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia specyficzne dla choroby

  • Rozpoznany HER2-, ER-dodatni lub PR-dodatni rak piersi na podstawie lokalnej oceny laboratoryjnej
  • Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia, terapia hormonalna lub terapia celowana nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego potrójnie ujemnego raka piersi (mTNBC)
  • Jakakolwiek ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
  • Jakakolwiek radioterapia do miejsca przerzutu w ciągu 28 dni od cyklu 1, dzień 1
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 30 dni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Wcześniejsza ekspozycja na eksperymentalne leczenie ukierunkowane na szybko przyspieszonego włókniakomięsaka (Raf), kinazę MAP/kinazę ERK (MEK) lub kinazę białkową aktywowaną mitogenem (MAPK)
  • Przerzuty do mózgu (objawowe lub bezobjawowe), które nie były wcześniej leczone, są postępujące lub wymagają jakiegokolwiek rodzaju terapii (np. radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub sterydów) w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej badanej dawki leczniczej

Kryteria wykluczenia specyficzne dla kobimetynibu

  • Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki / centralnej surowiczej chorioretinopatii (CSCR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej
  • Kobimetynib jest metabolizowany przez enzym wątrobowego cytochromu P3A4 (CYP3A4). Należy unikać leków będących inhibitorami i induktorami CYP3A4/5

Kryteria wykluczenia specyficzne dla atezolizumabu (tylko kohorty II i III)

  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Przeszczep allogenicznej komórki macierzystej lub narządu miąższowego
  • Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj.
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub dodatni wynik testu na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Aktywna gruźlica
  • Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
  • Wcześniejsze leczenie agonistami klastra różnicowania (CD) 137 (CD137) lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym przeciwcytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (anty-CTLA-4), przeciw programowanej śmierci-1 (anty-PD- 1) lub przeciwciał terapeutycznych skierowanych przeciwko ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (anty-PD-L1).
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub interlukiną-2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed randomizacją
  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub przewidywane zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania

Kryteria wykluczenia serca

  • Historia klinicznie istotnej dysfunkcji serca
  • Skorygowany odstęp QT podczas badania przesiewowego większy niż (>) 480 milisekund (ms) (średnia z trzech pomiarów przesiewowych)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej ustalonej w placówce dolnej granicy normy lub poniżej 50 procent (%), w zależności od tego, która wartość jest niższa

Ogólne kryteria wykluczenia

  • Żadna inna historia lub trwająca choroba nowotworowa, która mogłaby potencjalnie wpływać na interpretację testu farmakodynamicznego lub testu skuteczności
  • Ciąża (pozytywny test ciążowy z surowicy) lub laktacja
  • Niekontrolowana poważna choroba medyczna lub psychiatryczna
  • Aktywna infekcja wymagająca podania antybiotyków dożylnie w cyklu 1, dzień 1
  • Uczestnicy, u których w przeszłości występowały reakcje nadwrażliwości na paklitaksel lub inne leki zawarte w Cremophor® EL (polioksyetylowany olej rycynowy) lub na nab-paklitaksel i którąkolwiek substancję pomocniczą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta I: Kobimetynib, Paklitaksel
Uczestnicy będą otrzymywać kombinację kobimetynibu i paklitakselu w 28-dniowych cyklach, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, decyzji badacza, śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania.
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib będzie podawany doustnie w dawce 60 miligramów (mg) na dobę, raz dziennie, od dnia 3 do dnia 23 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel będzie podawany w dawce 80 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w infuzji dożylnej (IV) w dniu 1, dniu 8 i dniu 15 każdego 28-dniowego cyklu, zgodnie z zaleceniami lekarza.
Komparator placebo: Kohorta I: Placebo, Paklitaksel
Uczestnicy będą otrzymywać kombinację kobimetynibu placebo i paklitakselu w 28-dniowych cyklach aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, decyzji badacza, śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania.
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel będzie podawany w dawce 80 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w infuzji dożylnej (IV) w dniu 1, dniu 8 i dniu 15 każdego 28-dniowego cyklu, zgodnie z zaleceniami lekarza.
Lek: Placebo
Placebo dopasowane do kobimetynibu będzie podawane doustnie, raz dziennie, od dnia 3 do dnia 23 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Eksperymentalny: Kohorta II: kobimetynib, paklitaksel, atezolizumab
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib z paklitakselem i atezolizumabem w 28-dniowych cyklach, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, decyzji badacza, śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania.
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib będzie podawany doustnie w dawce 60 miligramów (mg) na dobę, raz dziennie, od dnia 3 do dnia 23 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel będzie podawany w dawce 80 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w infuzji dożylnej (IV) w dniu 1, dniu 8 i dniu 15 każdego 28-dniowego cyklu, zgodnie z zaleceniami lekarza.
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany kohortom II i III w dawce 840 mg dożylnie co 2 tygodnie w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • MPDL3280A
Eksperymentalny: Kohorta III: Kobimetynib, Nab-Paklitaksel, Atezolizumab
Uczestnicy będą otrzymywać kobimetynib plus nab-paklitaksel plus atezolizumab do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, decyzji badacza, śmierci, wycofania zgody lub zakończenia badania.
Lek: Kobimetynib
Kobimetynib będzie podawany doustnie w dawce 60 miligramów (mg) na dobę, raz dziennie, od dnia 3 do dnia 23 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Lek: Atezolizumab
Atezolizumab będzie podawany kohortom II i III w dawce 840 mg dożylnie co 2 tygodnie w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
  • MPDL3280A
Lek: Nab-Paklitaksel
Nab-Paclitaxel będzie podawany kohorcie III zgodnie z lokalnymi zaleceniami w dawce początkowej 100 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta I: Przeżycie wolne od progresji choroby, określone przez badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1)
Ramy czasowe: Randomizacja do czasu progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2 lat)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu choroby, określony przez badacza przy użyciu RECIST v1.1. Zgodnie z RECIST v1.1, postępującą chorobę (PD) definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (nadir), w tym wartość wyjściową. Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm). Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
Randomizacja do czasu progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2 lat)
Kohorta II, III: Odsetek uczestników z potwierdzoną ogólną odpowiedzią (OR) (odpowiedź częściowa [PR] lub odpowiedź całkowita [CR]), określony przez badacza przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Randomizacja aż do progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 5,25 roku)
OR zdefiniowano jako odsetek PR lub CR występujących po randomizacji i potwierdzonych >=28 dni później, zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu RECIST v1.1. Zgodnie z RECIST v1.1 CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych i nowych mierzalnych zmian.
Randomizacja aż do progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 5,25 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kohorta I, II, III: Maksymalne stężenie kobimetynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Docieranie bezpieczeństwa: Predozowanie (Godzina [godz.] 0) w cyklu (Cy) 1 Dzień (D) 8; przed dawkowaniem (godz. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 godz. po podaniu (2, 4 godz. po podaniu dla kohort II, III) na Cy1 D15; Ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 1-4 godz. po podaniu na Cy1 D15; przed dawkowaniem (Hr 0) w Cy2 D15 (Cy=28 dni)
Docieranie bezpieczeństwa: Predozowanie (Godzina [godz.] 0) w cyklu (Cy) 1 Dzień (D) 8; przed dawkowaniem (godz. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 godz. po podaniu (2, 4 godz. po podaniu dla kohort II, III) na Cy1 D15; Ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 1-4 godz. po podaniu na Cy1 D15; przed dawkowaniem (Hr 0) w Cy2 D15 (Cy=28 dni)
Kohorta I, II, III: minimalne stężenie kobimetynibu w osoczu (Cmin).
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie: Predose (Hr 0) na Cy 1 D8; przed dawkowaniem (godz. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 godz. po podaniu (2, 4 godz. po podaniu dla kohort II, III) na Cy1 D15; Ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 1-4 godz. po podaniu na Cy1 D15; przed dawkowaniem (Hr 0) w Cy2 D15 (Cy=28 dni)
Bezpieczne docieranie: Predose (Hr 0) na Cy 1 D8; przed dawkowaniem (godz. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 godz. po podaniu (2, 4 godz. po podaniu dla kohort II, III) na Cy1 D15; Ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 1-4 godz. po podaniu na Cy1 D15; przed dawkowaniem (Hr 0) w Cy2 D15 (Cy=28 dni)
Kohorta I, II: Cmax paklitakselu
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem dawki (0 godz.), 0,5, 1, 2, 4 i 6 godz. po podaniu dawki (2, 4 godz. po podaniu dawki dla Kohorty II) (czas trwania wlewu: 1 godz.) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem dawki (0 godz.), 0,5, 1, 2, 4 i 6 godz. po podaniu dawki (2, 4 godz. po podaniu dawki dla Kohorty II) (czas trwania wlewu: 1 godz.) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Kohorta I, II: Cmin paklitakselu
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem dawki (0 godz.), 0,5, 1, 2, 4 i 6 godz. po podaniu dawki (2, 4 godz. po podaniu dawki dla Kohorty II) (czas trwania wlewu: 1 godz.) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem dawki (0 godz.), 0,5, 1, 2, 4 i 6 godz. po podaniu dawki (2, 4 godz. po podaniu dawki dla Kohorty II) (czas trwania wlewu: 1 godz.) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Kohorta III: Cmax Nab-Paklitakselu
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem (godz. 0), 2, 4 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 30 minut) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem (godz. 0), 2, 4 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 30 minut) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Kohorta III: Cmin Nab-Paklitakselu
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem (godz. 0), 2, 4 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 30 minut) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem (godz. 0), 2, 4 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 30 minut) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Kohorta III: AUC0-tau Nab-Paklitakselu
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem (godz. 0), 2, 4 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 30 minut) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem (godz. 0), 2, 4 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 30 minut) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Kohorta II, III: AUC0-tau (w surowicy) atezolizumabu
Ramy czasowe: Docieranie bezpieczeństwa, ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 0,5 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 1 godz.) w D1 Cy1, 3; przed podaniem (Hr 0) w D1 Cy2, 4, 8, co 8 Cy do EOT (około 5,5 roku); 120 dni po EOT (około 5,5 roku) (Cy=28 dni)
Docieranie bezpieczeństwa, ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 0,5 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 1 godz.) w D1 Cy1, 3; przed podaniem (Hr 0) w D1 Cy2, 4, 8, co 8 Cy do EOT (około 5,5 roku); 120 dni po EOT (około 5,5 roku) (Cy=28 dni)
Kohorta I, II, III: Przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Randomizacja aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 6,5 roku)
OS zdefiniowano jako czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny
Randomizacja aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 6,5 roku)
Kohorta I: Odsetek uczestników z potwierdzonym OR (PR lub CR), określony przez badacza przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Randomizacja do czasu progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2 lat)
OR zdefiniowano jako odsetek PR lub CR występujących po randomizacji i potwierdzonych >=28 dni później, zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu RECIST v1.1. Zgodnie z RECIST v1.1 CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych i nowych mierzalnych zmian.
Randomizacja do czasu progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2 lat)
Kohorta I, II, III: Czas trwania odpowiedzi (DOR) określony przez badacza przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do czasu nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 6,5 roku)
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do czasu nawrotu, określonego przez badacza za pomocą RECIST v1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny podczas badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi do czasu nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 6,5 roku)
Kohorta I, II, III: Odsetek uczestników z niepotwierdzoną ogólną odpowiedzią (OR_uc) (niepotwierdzony PR lub CR), określony przez badacza przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Randomizacja aż do progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi najpierw (do około 6,5 roku)
ORR_uc (potwierdzenie ORR nie jest wymagane) zdefiniowano jako częstość występowania PR lub CR po randomizacji, zgodnie z ustaleniami badacza przy użyciu RECIST v1.1, potwierdzenie nie jest wymagane. Zgodnie z RECIST v1.1 CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych i nowych mierzalnych zmian.
Randomizacja aż do progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi najpierw (do około 6,5 roku)
Kohorta II, III: Przeżycie wolne od progresji choroby, określone przez badacza na podstawie RECIST v1.1
Ramy czasowe: Randomizacja do czasu progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 6,5 roku)
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji lub nawrotu choroby, określony przez badacza przy użyciu RECIST v1.1. Zgodnie z RECIST v1.1, PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (nadir), w tym wartość wyjściową. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
Randomizacja do czasu progresji lub nawrotu choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 6,5 roku)
Kohorta I, II, III: Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Randomizacja do końca badania (do około 6,5 roku)
Randomizacja do końca badania (do około 6,5 roku)
Kohorta I: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do przerwy między kolejnymi dawkami (AUC0-tau; całkowita ekspozycja) kobimetynibu
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie: Predose (Hr 0) na Cy 1 D8; przed podaniem (godz. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 godz. po podaniu na Cy1 D15; Ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 1-4 godz. po podaniu na Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Bezpieczne docieranie: Predose (Hr 0) na Cy 1 D8; przed podaniem (godz. 0), 0,5, 1, 2, 4, 6 godz. po podaniu na Cy1 D15; Ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 1-4 godz. po podaniu na Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Kohorta I: AUC0-tau paklitakselu
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem dawki (0 godz.), 0,5, 1, 2, 4 i 6 godz. po podaniu dawki (czas trwania wlewu: 1 godz.) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Bezpieczne docieranie: Dawka wstępna (godz. 0) na Cy1 D8; przed podaniem dawki (0 godz.), 0,5, 1, 2, 4 i 6 godz. po podaniu dawki (czas trwania wlewu: 1 godz.) w Cy1 D15 (Cy=28 dni)
Kohorta II, III: Cmax (w surowicy) atezolizumabu
Ramy czasowe: Bezpieczne docieranie, ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 0,5 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 1 godz.) w D1 Cy1, 3; przeddawkowanie (Hr0) w D1 Cy2, 4, 8, co 8 Cy do końca leczenia (EOT); 120 dni po EOT (około 5,25 roku) (Cy=28 dni)
Bezpieczne docieranie, ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 0,5 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 1 godz.) w D1 Cy1, 3; przeddawkowanie (Hr0) w D1 Cy2, 4, 8, co 8 Cy do końca leczenia (EOT); 120 dni po EOT (około 5,25 roku) (Cy=28 dni)
Kohorta II, III: Cmin (w surowicy) atezolizumabu
Ramy czasowe: Docieranie bezpieczeństwa, ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 0,5 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 1 godz.) w D1 Cy1, 3; predose (Hr 0) w D1 Cy2, 4, 8, co 8 Cy aż do EOT; 120 dni po EOT (około 5,5 roku) (Cy=28 dni)
Docieranie bezpieczeństwa, ekspansja: przed podaniem (godz. 0), 0,5 godz. po podaniu (czas trwania wlewu: 1 godz.) w D1 Cy1, 3; predose (Hr 0) w D1 Cy2, 4, 8, co 8 Cy aż do EOT; 120 dni po EOT (około 5,5 roku) (Cy=28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WO29479
  • 2014-002230-32 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj