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Uno studio su Cobimetinib Plus Paclitaxel, Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Paclitaxel o Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Nab-Paclitaxel come trattamento iniziale per i partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo che si è diffuso

16 marzo 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio multistadio di fase II che valuta la sicurezza e l'efficacia di Cobimetinib Plus Paclitaxel, Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Paclitaxel o Cobimetinib Plus Atezolizumab Plus Nab-Paclitaxel come trattamento di prima linea per pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico

Questo studio multicentrico a tre coorti, multistadio, randomizzato, di fase II valuterà la sicurezza e la tollerabilità e stimerà l'efficacia di cobimetinib più paclitaxel rispetto a placebo più paclitaxel nella coorte I, di cobimetinib più atezolizumab più paclitaxel nella coorte II e di cobimetinib più atezolizumab più nab-paclitaxel nella coorte III nelle partecipanti con adenocarcinoma mammario triplo negativo metastatico o localmente avanzato che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per carcinoma mammario metastatico (MBC). I partecipanti possono continuare il trattamento in studio fino allo sviluppo della malattia progressiva (PD) o alla perdita di beneficio clinico, tossicità inaccettabile e/o revoca del consenso. La dimensione del campione target della coorte I è di 12 partecipanti per la fase di run-in di sicurezza e di circa 90 partecipanti per la fase di espansione. Ciascuna delle coorti II e III consisterà in una fase di run-in di sicurezza di circa 15 partecipanti seguita da una fase di espansione di circa 15 partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

169

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre; Medical Oncology
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • St John of God Murdoch Hospital; Oncology West
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1180
        • Clinique Edith Cavell
      • Gent, Belgio, 9000
        • AZ Sint Lucas (Sint Lucas)
      • Hasselt, Belgio, 3500
        • Jessa Zkh (Campus Virga Jesse)
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • AZ Groeninge
      • Veurne, Belgio, 8630
        • AZ Sint Augustinus Veurne
  • Cechia
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Pardubice, Cechia, 532 03
        • Multiscan s.r.o.
  • Corea, Repubblica di
      • Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 410-769
        • National Cancer Center; Medical Oncology
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
        • Yonsei University Health System/Severance Hospital
  • Francia
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Centre Régional de Lutte Contre Le Cancer Val D'aurelle Paul Lamarque
      • Paris, Francia, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Rennes, Francia, 35000
        • Centre Eugene Marquis Centre Regional de Lutte Contre Le Cancer
  • Israele
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Chaim Sheba Medical Center
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Seconda Università Degli Studi Di Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Aviano, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico; SOC Oncologia Medica C
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Pisana U.O. Oncologia Medica 2 Universitaria ? Polo Oncologico
  • Lettonia
      • R?ga, Lettonia, LV-1002
        • Pauls Stradins Clinical University Hospital
      • Riga, Lettonia, LV-1079
        • Riga East Clinical University Hospital Latvian Oncology Centre
  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito, BH1 1RW
        • Nuffield Health Bournemouth Hospital
      • Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Mount Vernon Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals City Campus
  • Romania
      • Cluj Napoca, Romania, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
      • Craiova, Romania, 200347
        • Oncology Center Sf. Nectarie
  • Spagna
      • Badajoz, Spagna, 06080
        • Hospital Universitario Infanta Cristina; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos; Servicio de Nefrologia
      • Malaga, Spagna, 29011
        • Hosp. Regional Univ. de Malaga ? Hospital Materno Infantil; Hospital Materno Infantil de Malaga
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spagna, 8208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spagna, 48013
        • Organización Sanitaria Integrada Bilbao Basurto
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256-6932
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33133
        • Mercy Hospital, a Campus of Plantation General Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • Florida Hospital Cancer Inst
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • Florida Cancer Research Institute
    • Georgia
      • Newnan, Georgia, Stati Uniti, 30265
        • Cancer Treatment Centers of America
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Einstein Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Magee Womens Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Taiwan
      • Kaohsiung Country, Taiwan, 833
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 11259
        • Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center; Hemato-Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente negativo al recettore degli estrogeni (ER), negativo al recettore del progesterone (PR) e negativo al fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) con malattia misurabile metastatica o localmente avanzata
  • La malattia localmente avanzata non deve essere suscettibile di resezione con intento curativo
  • Malattia misurabile, secondo RECIST, v1.1
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
  • Accordo per l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci come indicato nel protocollo

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione specifici per malattia

  • Carcinoma mammario HER2, ER-positivo o PR-positivo noto mediante valutazione di laboratorio locale
  • Qualsiasi precedente chemioterapia, terapia ormonale o mirata, per carcinoma mammario triplo negativo inoperabile localmente avanzato o metastatico (mTNBC)
  • Qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
  • Qualsiasi trattamento con radiazioni al sito metastatico entro 28 giorni dal ciclo 1, giorno 1
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 30 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Precedente esposizione a un trattamento sperimentale mirato al fibrosarcoma rapidamente accelerato (Raf), alla MAP chinasi/ERK chinasi (MEK) o alla via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK)
  • Metastasi cerebrali (sintomatiche o non sintomatiche) che non sono state trattate in precedenza, sono progressive o richiedono qualsiasi tipo di terapia (ad esempio, radiazioni, chirurgia o steroidi) per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione specifici per cobimetinib

  • Anamnesi o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico considerata un fattore di rischio per distacco retinico neurosensoriale/corioretinopatia sierosa centrale (CSCR), occlusione venosa retinica (RVO) o degenerazione maculare neovascolare
  • Il cobimetinib è metabolizzato dall'enzima del citocromo epatico P3A4 (CYP3A4). I farmaci inibitori e induttori del CYP3A4/5 devono essere evitati

Criteri di esclusione specifici per atezolizumab (solo coorti II e III)

  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  • Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
  • Storia della malattia autoimmune
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzata (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzata criptogenetica) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
  • Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Epatite B attiva (definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o per il virus dell'epatite B [HBV] acido deossiribonucleico [DNA] positivo allo screening) o epatite C
  • Tubercolosi attiva
  • Ricezione di un vaccino vivo e attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione o previsione che tale vaccino vivo e attenuato sarà richiesto durante lo studio
  • Precedente trattamento con agonisti del cluster di differenziazione (CD) 137 (CD137) o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusa la proteina 4 anti-citotossica associata ai linfociti T (anti-CTLA-4), anti-morte programmata-1 (anti-PD- 1), o anticorpi terapeutici anti-ligando della morte programmata-1 (anti-PD-L1).
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni o interluchina-2 [IL-2]) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima della randomizzazione
  • Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima della randomizzazione o necessità anticipata di farmaci immunosoppressori sistemici durante lo studio

Criteri di esclusione cardiaca

  • Storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa
  • Intervallo QT corretto allo screening maggiore di (>) 480 millisecondi (ms) (media delle misurazioni di screening triplicate)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del limite inferiore istituzionale del normale o al di sotto del 50% (%), qualunque sia il più basso

Criteri generali di esclusione

  • Nessun'altra storia o tumore maligno in corso che possa potenzialmente interferire con l'interpretazione del test farmacodinamico o di efficacia
  • Gravidanza (test di gravidanza siero positivo) o allattamento
  • Malattia medica o psichiatrica grave incontrollata
  • Infezione attiva che richiede antibiotici EV al Ciclo 1, Giorno 1
  • Partecipanti che hanno una storia di reazioni di ipersensibilità al paclitaxel o ad altri farmaci formulati in Cremophor® EL (olio di ricino poliossietilato) o al nab-paclitaxel e uno qualsiasi degli eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte I: Cobimetinib, Paclitaxel
I partecipanti riceveranno una combinazione di cobimetinib più paclitaxel in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione dello sperimentatore, decesso, revoca del consenso o completamento dello studio.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib verrà somministrato per via orale alla dose di 60 milligrammi (mg) al giorno, una volta al giorno, dal giorno 3 al giorno 23 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni.
Altri nomi:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) mediante infusione endovenosa (IV) il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni in base alle informazioni sulla prescrizione.
Comparatore placebo: Coorte I: Placebo, Paclitaxel
I partecipanti riceveranno una combinazione di cobimetinib placebo più paclitaxel in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione dello sperimentatore, decesso, revoca del consenso o completamento dello studio.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) mediante infusione endovenosa (IV) il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni in base alle informazioni sulla prescrizione.
Droga: Placebo
Il placebo corrispondente a cobimetinib verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, dal giorno 3 al giorno 23 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni.
Sperimentale: Coorte II: cobimetinib, paclitaxel, atezolizumab
I partecipanti riceveranno cobimetinib più paclitaxel più atezolizumab in cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione dello sperimentatore, decesso, revoca del consenso o completamento dello studio.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib verrà somministrato per via orale alla dose di 60 milligrammi (mg) al giorno, una volta al giorno, dal giorno 3 al giorno 23 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni.
Altri nomi:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel verrà somministrato a una dose di 80 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) mediante infusione endovenosa (IV) il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni in base alle informazioni sulla prescrizione.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato alle coorti II e III alla dose di 840 mg EV ogni 2 settimane nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Sperimentale: Coorte III: Cobimetinib, Nab-Paclitaxel, Atezolizumab
I partecipanti riceveranno cobimetinib più nab-paclitaxel più atezolizumab fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, decisione dello sperimentatore, decesso, revoca del consenso o completamento dello studio.
Droga: Cobimetinib
Cobimetinib verrà somministrato per via orale alla dose di 60 milligrammi (mg) al giorno, una volta al giorno, dal giorno 3 al giorno 23 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni.
Altri nomi:
  • GDC-0973; RO5514041; XL518
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato alle coorti II e III alla dose di 840 mg EV ogni 2 settimane nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni.
Altri nomi:
  • MPDL3280A
Droga: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel verrà somministrato alla coorte III secondo le informazioni di prescrizione locali a una dose iniziale di 100 mg/m^2 mediante infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte I: sopravvivenza libera da progressione, determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione o recidiva della malattia, come determinato dallo sperimentatore, utilizzando RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1, la malattia progressiva (PD) è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (nadir), compreso il basale. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 millimetri (mm). Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Coorte II, III: Percentuale di partecipanti con risposta globale confermata (OR) (risposta parziale [PR] o risposta completa [CR]), come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 5,25 anni)
OR è stato definito come il tasso di PR o CR verificatisi dopo la randomizzazione e confermato >=28 giorni dopo, come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1, CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target e nuove misurabili.
Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 5,25 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte I, II, III: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di cobimetinib
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora [Hr] 0) su Ciclo (Cy) 1 Giorno (D) 8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6 ore post-dose (2, 4 ore post-dose per le coorti II, III) su Cy1 D15; Espansione: pre-dose (Ore 0), 1-4 ore post-dose su Cy1 D15; predosaggio (Ora 0) su Cy2 D15 (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora [Hr] 0) su Ciclo (Cy) 1 Giorno (D) 8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6 ore post-dose (2, 4 ore post-dose per le coorti II, III) su Cy1 D15; Espansione: pre-dose (Ore 0), 1-4 ore post-dose su Cy1 D15; predosaggio (Ora 0) su Cy2 D15 (Cy=28 giorni)
Coorte I, II, III: Concentrazione plasmatica minima (Cmin) di Cobimetinib
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy 1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6 ore post-dose (2, 4 ore post-dose per le coorti II, III) su Cy1 D15; Espansione: pre-dose (Ore 0), 1-4 ore post-dose su Cy1 D15; predosaggio (Ora 0) su Cy2 D15 (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy 1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6 ore post-dose (2, 4 ore post-dose per le coorti II, III) su Cy1 D15; Espansione: pre-dose (Ore 0), 1-4 ore post-dose su Cy1 D15; predosaggio (Ora 0) su Cy2 D15 (Cy=28 giorni)
Coorte I, II: Cmax di Paclitaxel
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose (2, 4 ore post-dose per la coorte II) (durata dell'infusione: 1 ora) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose (2, 4 ore post-dose per la coorte II) (durata dell'infusione: 1 ora) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Coorte I, II: Cmin di Paclitaxel
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose (2, 4 ore post-dose per la coorte II) (durata dell'infusione: 1 ora) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose (2, 4 ore post-dose per la coorte II) (durata dell'infusione: 1 ora) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Coorte III: Cmax di Nab-Paclitaxel
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (Ore 0), 2, 4 ore post-dose (durata dell'infusione: 30 minuti) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (Ore 0), 2, 4 ore post-dose (durata dell'infusione: 30 minuti) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Coorte III: Cmin di Nab-Paclitaxel
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (Ore 0), 2, 4 ore post-dose (durata dell'infusione: 30 minuti) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (Ore 0), 2, 4 ore post-dose (durata dell'infusione: 30 minuti) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Coorte III: AUC0-tau di Nab-Paclitaxel
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (Ore 0), 2, 4 ore post-dose (durata dell'infusione: 30 minuti) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (Ore 0), 2, 4 ore post-dose (durata dell'infusione: 30 minuti) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Coorte II, III: AUC0-tau (nel siero) di Atezolizumab
Lasso di tempo: Run-in di sicurezza, espansione: pre-dose (0 ore), 0,5 ore dopo la dose (durata dell'infusione: 1 ora) su D1 di Cy1, 3; predosare (Hr 0) su D1 di Cy2, 4, 8, ogni 8 Cy fino a EOT (circa 5,5 anni); 120 giorni dopo EOT (circa 5,5 anni) (Cy=28 giorni)
Run-in di sicurezza, espansione: pre-dose (0 ore), 0,5 ore dopo la dose (durata dell'infusione: 1 ora) su D1 di Cy1, 3; predosare (Hr 0) su D1 di Cy2, 4, 8, ogni 8 Cy fino a EOT (circa 5,5 anni); 120 giorni dopo EOT (circa 5,5 anni) (Cy=28 giorni)
Coorte I, II, III: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6,5 ​​anni)
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa
Randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (fino a circa 6,5 ​​anni)
Coorte I: percentuale di partecipanti con OR confermato (PR o CR), come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
OR è stato definito come il tasso di PR o CR verificatisi dopo la randomizzazione e confermato >=28 giorni dopo, come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1, CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target e nuove misurabili.
Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2 anni)
Coorte I, II, III: durata della risposta (DOR), determinata dall'investigatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata al momento della ricaduta o del decesso, qualunque si verifichi per primo (fino a circa 6,5 ​​anni)
Il DOR è stato definito come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata al momento della ricaduta, come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa durante lo studio, a seconda di quale si sia verificata per prima.
Tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata al momento della ricaduta o del decesso, qualunque si verifichi per primo (fino a circa 6,5 ​​anni)
Coorte I, II, III: Percentuale di partecipanti con risposta globale non confermata (OR_uc) (PR o CR non confermata), come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,5 ​​anni)
ORR_uc (conferma ORR non richiesta) è stata definita come il tasso di PR o CR che si verificano dopo la randomizzazione come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1, conferma non richiesta. Secondo RECIST v1.1, CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a <10 mm. La PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target e nuove misurabili.
Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,5 ​​anni)
Coorte II, III: sopravvivenza libera da progressione, come determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,5 ​​anni)
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di progressione o recidiva della malattia, come determinato dallo sperimentatore, utilizzando RECIST v1.1. Secondo RECIST v1.1, la PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (nadir), compreso il basale. Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione.
Randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla ricaduta, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 6,5 ​​anni)
Coorte I, II, III: Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Randomizzazione fino alla fine dello studio (fino a circa 6,5 ​​anni)
Randomizzazione fino alla fine dello studio (fino a circa 6,5 ​​anni)
Coorte I: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'intervallo di dosaggio (AUC0-tau; esposizione totale) di cobimetinib
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy 1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6 ore post-dose su Cy1 D15; Espansione: pre-dose (Ore 0), 1-4 ore post-dose su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy 1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4, 6 ore post-dose su Cy1 D15; Espansione: pre-dose (Ore 0), 1-4 ore post-dose su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Coorte I: AUC0-tau di Paclitaxel
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose (durata dell'infusione: 1 ora) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza: Predosaggio (Ora 0) su Cy1 D8; pre-dose (0 ore), 0,5, 1, 2, 4 e 6 ore post-dose (durata dell'infusione: 1 ora) su Cy1 D15 (Cy=28 giorni)
Coorte II, III: Cmax (nel siero) di Atezolizumab
Lasso di tempo: Run-In di sicurezza, Espansione: Predose (Hr0), 0,5 ore postdose (durata dell'infusione: 1 ora) su D1 di Cy1, 3; predosare (Hr0) su D1 di Cy2, 4, 8, ogni 8 Cy fino alla fine del trattamento (EOT); 120 giorni dopo EOT (circa 5,25 anni) (Cy=28 giorni)
Run-In di sicurezza, Espansione: Predose (Hr0), 0,5 ore postdose (durata dell'infusione: 1 ora) su D1 di Cy1, 3; predosare (Hr0) su D1 di Cy2, 4, 8, ogni 8 Cy fino alla fine del trattamento (EOT); 120 giorni dopo EOT (circa 5,25 anni) (Cy=28 giorni)
Coorte II, III: Cmin (nel siero) di Atezolizumab
Lasso di tempo: Run-in di sicurezza, espansione: pre-dose (0 ore), 0,5 ore dopo la dose (durata dell'infusione: 1 ora) su D1 di Cy1, 3; predosare (Hr 0) su D1 di Cy2, 4, 8, ogni 8 Cy fino a EOT; 120 giorni dopo EOT (circa 5,5 anni) (Cy=28 giorni)
Run-in di sicurezza, espansione: pre-dose (0 ore), 0,5 ore dopo la dose (durata dell'infusione: 1 ora) su D1 di Cy1, 3; predosare (Hr 0) su D1 di Cy2, 4, 8, ogni 8 Cy fino a EOT; 120 giorni dopo EOT (circa 5,5 anni) (Cy=28 giorni)

Collaboratori e investigatori

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Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

10 agosto 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

17 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

23 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • WO29479
  • 2014-002230-32 (Numero EudraCT)

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