Effekt af arginintilskud i det metaboliske syndrom
29. januar 2015 opdateret af: Robert Benamouzig, Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement
Effekt af oralt tilskud med én form for L-arginin på vaskulær endothelfunktion hos raske forsøgspersoner med risikofaktorer relateret til det metaboliske syndrom.
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om oralt tilskud med én form for arginin forbedrer den vaskulære endotelfunktion hos raske forsøgspersoner med risikofaktorer forbundet med det metaboliske syndrom
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er et randomiseret crossover-studie, der omfatter 32 forsøgspersoner med risikofaktorer forbundet med metabolisk syndrom. I et cross-over design modtog hvert individ oralt arginin og placebo i en randomiseret rækkefølge og blev undersøgt dagen før den første dag for administration af arginin (eller placebo) og efter 4 ugers arginin (eller placebo) tilskud. De to perioder med tilskud blev adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 4 uger.
Emnet blev undersøgt om morgenen (når før tilskud) og i en hel dag (når efter tilskud).
Morgenophørene bestod af fastende blodudtagning og vaskulære udforskninger, herunder en måling af endotelafhængig brachial arterie-reaktivitet ("Flow-medieret dilatation"), direkte koblet til en måling af post-iskæmisk digital reaktivitet (med Endo-PAT-metoden), afsluttet med en måling af ikke-endotel-afhængig brachialis arteriereaktivitet. En analyse af pulsbølgegeometrien blev også udført.
Heldags-cessionen bestod af de samme fastende vaskulære udforskninger. Blodprøver blev udført fastende og gentaget 2, 4 og 6 timer efter indtagelse af et fedtrigt måltid (900 kcal). Målinger af flowmedieret dilatation blev gentaget 4 timer, og postiskæmisk digital reaktivitet blev gentaget 2, 4 og 6 timer efter indtagelse af det fedtrige måltid.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ile-de-France
-
Bobigny, Ile-de-France, Frankrig, 93000
- Centre de Recherche sur Volontaires (CRV), Hospital Avicenne
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 18 og 60 år
- Overvægt (BMI mellem 25 og 30 kg/m²)
- 'Hypertriglyceridæmisk talje' (taljeomkreds > 94 cm for mænd eller > 88 cm for kvinder og fastende triglyceridniveauer > 150 mg/dL)
Eksklusionskriterier:
- Fedme (BMI> 30 kg/m²)
- Hjerte- eller karsygdomme
- Diabetes
- Skjoldbruskkirtelsygdom
- Systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg
- Tobaksforbrug > 6 cigaretter om ugen
- Alkoholforbrug > 2 drinks om dagen
- Enhver medicin (undtagen præventionsbehandling) eller indtagelse af kosttilskud, der ikke kunne standses mere end en uge før det første besøg i hele undersøgelsens varighed.
- Personer under værgemål
- Positivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og HIV
- Hæmoglobin < 14 g/dl (for mænd) eller <12 g/dl (for kvinder)
- Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 6 måneder forud for undersøgelsen
- Gravide og ammende kvinder
- For kvinder, menstruationscyklus med en varighed forskellig fra 28 (± 1) dage (cyklussen styres ikke af en præventionsbehandling efter 28 dage, eller han dukker ikke op spontant med regelmæssighed)
- Personer med allergi over for slutproduktets komponenter
- Kontraindikationer for argininindtagelse, nemlig astmatikere, personer med tendens til herpes, patienter med levercirrhose og nyresvigt
- Hypotensive patienter, for hvem brugen af nitroglycerin er kontraindiceret.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Raske forsøgspersoner med 'hypertriglyceridæmisk talje'
Personer med overvægt, forhøjet taljeomkreds og forhøjet fastende triglyceridæmi. Intervention: se nedenfor |
3 kapsler indeholdende 0,5 g af én form for L-arginin (1,5 g) 3 gange dagligt (4,5 g pr. dag) i 1 måned
3 kapsler indeholdende 0,5 g cellulose (ikke-aktivt produkt) 3 gange dagligt (4,5 g pr. dag) i 1 måned
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysiologisk vurdering af endotelfunktion i postprandial og fastende (Endotelfunktion blev vurderet ved flow-medieret dilatation (FMD) og perifer arteriel tonometri (EndoPAT)
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Endotelfunktionen blev vurderet ved flow-medieret dilatation (FMD) og perifer arteriel tonometri (EndoPAT). MKS-teknik blev brugt under fastetesten. RHI-målingerne blev udført om morgenen faste og 2, 4 og 6 timer efter administration af det fedtrige måltid, i tilfælde af udforskningsdage efter tilskud. Med hensyn til 4 timers målingen var den koblet til en MKS-vurdering. MKS blev beregnet som den procentvise ændring i arteriediameter ved topudvidelse sammenlignet med baseline og er rapporteret som en procentdel. Det reaktive hyperæmiindeks (RHI) blev beregnet som forholdet mellem den gennemsnitlige pulsbølgeamplitude under hyperæmi (60 til 120 s af postokklusionsperioden) og den gennemsnitlige pulsbølgeamplitude under baseline i den okkluderede hånd divideret med de samme værdier i kontrollen hånd og derefter ganget med en basislinjekorrektionsfaktor. |
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Evaluering af plasma vaskulær celleadhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1) af endotelfunktion i postprandial og fastende
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende plasmakoncentrationer af VCAM-1 vil blive bestemt ved hjælp af to brugerdefinerede blandede assaysæt med antistofcoatede perler ved hjælp af Luminex xMAP teknologiplatformen til multipleksing af immunkemiske bioassays.
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Evaluering af plasma intercellulært adhæsionsmolekyle (ICAM-1) af endotelfunktion i postprandial og fastende
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende plasmakoncentrationer af ICAM-1 vil blive bestemt ved hjælp af to brugerdefinerede blandede assaysæt med antistofcoatede perler ved hjælp af Luminex xMAP teknologiplatformen til multipleksing af immunkemiske bioassays.
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Evaluering af plasma E-Selectin af endotelfunktion i postprandial og fastende
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende plasmakoncentrationer E-Selectin vil blive bestemt ved hjælp af to brugerdefinerede blandede assaysæt med antistofcoatede perler ved hjælp af Luminex xMAP teknologiplatformen til multipleksing af immunokemiske bioassays.
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Evaluering af plasma P-Selectin af endotelfunktion i postprandial og fastende
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende plasmakoncentrationer P-Selectin vil blive bestemt ved hjælp af to brugerdefinerede blandede assaysæt med antistofcoatede perler ved hjælp af Luminex xMAP teknologiplatformen til multipleksing af immunkemiske bioassays.
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Evaluering af plasma Plasminogen Activator inhibitor-1 (PAI-1) af endotelfunktion i postprandial og fastende
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende plasmakoncentrationer af PAI-1) vil blive bestemt ved hjælp af to brugerdefinerede blandede assaysæt med antistofcoatede perler ved hjælp af Luminex xMAP teknologiplatformen til multipleksing af immunkemiske bioassays.
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Evaluering af plasma C-reaktivt protein (CRP) af endotelfunktion i postprandial og fastende
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende plasmakoncentrationer af CRP vil blive bestemt ved hjælp af to brugerdefinerede blandede assaysæt med antistofcoatede perler ved hjælp af Luminex xMAP teknologiplatformen til multipleksing af immunkemiske bioassays.
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Evaluering af plasma Endothelin-1 af endotelfunktion i postprandial og fastende
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende plasmakoncentrationer af Endothelin-1 vil blive bestemt ved hjælp af to brugerdefinerede blandede assaysæt med antistofcoatede perler ved hjælp af Luminex xMAP teknologiplatformen til multipleksing af immunokemiske bioassays.
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Asymmetrisk dimethyl-L-arginin (ADMA) måling
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
- Fastende ADMA-koncentrationer blev målt ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay.
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Aminosyremåling
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende aminosyreindhold blev analyseret ved højtydende væskekromatografi (HPLC).
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Nitritmåling
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende nitrit blev analyseret ved gaskromatografi-massespektrometri (GC-MS).
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Fuldstændig blodtælling (CBC) analyse
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende og postprandial fuldstændig blodtælling (CBC) (blev analyseret ved hjælp af "klassiske kliniske biokemiske analysatorer".
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Måling af insulin og glukose
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Den fastende insulin og den fastende og postprandiale glukose blev analyseret ved anvendelse af "klassiske kliniske biokemiske analysatorer".
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Lipidprofilanalyse
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
- Den fastende lipidprofil (triglycerider, total kolesterol, HDL-kolesterol, LDL-kolesterol) og den postprandiale udvikling af triglycerider blev målt og blev analyseret ved hjælp af "klassiske kliniske biokemiske analysatorer".
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
|
Metabolomisk analyse
Tidsramme: Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Fastende metabolomisk analyse med metabolomiske tilgange
|
Før tilskuddet på dag 0 og efter tilskuddet (1 måned efter) på dag 29 for hver behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Robert Benamouzig, Hospital AVICENNE
- Studieleder: François Mariotti, PhD, AgroParisTech
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr; International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5.
- Boger RH. The pharmacodynamics of L-arginine. J Nutr. 2007 Jun;137(6 Suppl 2):1650S-1655S. doi: 10.1093/jn/137.6.1650S.
- Herieka M, Erridge C. High-fat meal induced postprandial inflammation. Mol Nutr Food Res. 2014 Jan;58(1):136-46. doi: 10.1002/mnfr.201300104. Epub 2013 Jul 12.
- Bai Y, Sun L, Yang T, Sun K, Chen J, Hui R. Increase in fasting vascular endothelial function after short-term oral L-arginine is effective when baseline flow-mediated dilation is low: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2009 Jan;89(1):77-84. doi: 10.3945/ajcn.2008.26544. Epub 2008 Dec 3.
- Despres JP, Lemieux I, Bergeron J, Pibarot P, Mathieu P, Larose E, Rodes-Cabau J, Bertrand OF, Poirier P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jun;28(6):1039-49. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.159228. Epub 2008 Mar 20. Erratum In: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):e151.
- Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Boger RH. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jan;65(1):51-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02990.x. Epub 2007 Jul 27.
- Morris SM Jr. Recent advances in arginine metabolism: roles and regulation of the arginases. Br J Pharmacol. 2009 Jul;157(6):922-30. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00278.x. Epub 2009 Jun 5.
- Wilkinson IB, Qasem A, McEniery CM, Webb DJ, Avolio AP, Cockcroft JR. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. Circulation. 2002 Jan 15;105(2):213-7. doi: 10.1161/hc0202.101970.
- Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, Parker B, Widlansky ME, Tschakovsky ME, Green DJ. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jan;300(1):H2-12. doi: 10.1152/ajpheart.00471.2010. Epub 2010 Oct 15.
- Deanfield J, Donald A, Ferri C, Giannattasio C, Halcox J, Halligan S, Lerman A, Mancia G, Oliver JJ, Pessina AC, Rizzoni D, Rossi GP, Salvetti A, Schiffrin EL, Taddei S, Webb DJ; Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part I: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: a statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2005 Jan;23(1):7-17. doi: 10.1097/00004872-200501000-00004.
- Bode-Boger SM, Boger RH, Galland A, Tsikas D, Frolich JC. L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship. Br J Clin Pharmacol. 1998 Nov;46(5):489-97. doi: 10.1046/j.1365-2125.1998.00803.x.
- Donald AE, Charakida M, Cole TJ, Friberg P, Chowienczyk PJ, Millasseau SC, Deanfield JE, Halcox JP. Non-invasive assessment of endothelial function: which technique? J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9):1846-50. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.039. Epub 2006 Oct 17.
- Preli RB, Klein KP, Herrington DM. Vascular effects of dietary L-arginine supplementation. Atherosclerosis. 2002 May;162(1):1-15. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00717-1.
- Kim JA, Montagnani M, Koh KK, Quon MJ. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms. Circulation. 2006 Apr 18;113(15):1888-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.563213.
- Flammer AJ, Anderson T, Celermajer DS, Creager MA, Deanfield J, Ganz P, Hamburg NM, Luscher TF, Shechter M, Taddei S, Vita JA, Lerman A. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice. Circulation. 2012 Aug 7;126(6):753-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245.
- Lauer T, Heiss C, Balzer J, Kehmeier E, Mangold S, Leyendecker T, Rottler J, Meyer C, Merx MW, Kelm M, Rassaf T. Age-dependent endothelial dysfunction is associated with failure to increase plasma nitrite in response to exercise. Basic Res Cardiol. 2008 May;103(3):291-7. doi: 10.1007/s00395-008-0714-3. Epub 2008 Mar 17.
- Chan NN, Colhoun HM, Vallance P. Cardiovascular risk factors as determinants of endothelium-dependent and endothelium-independent vascular reactivity in the general population. J Am Coll Cardiol. 2001 Dec;38(7):1814-20. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01669-2.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Abdelhamed AI, Reis SE, Sane DC, Brosnihan KB, Preli RB, Herrington DM. No effect of an L-arginine-enriched medical food (HeartBars) on endothelial function and platelet aggregation in subjects with hypercholesterolemia. Am Heart J. 2003 Mar;145(3):E15. doi: 10.1067/mhj.2003.160.
- Adams MR, Forsyth CJ, Jessup W, Robinson J, Celermajer DS. Oral L-arginine inhibits platelet aggregation but does not enhance endothelium-dependent dilation in healthy young men. J Am Coll Cardiol. 1995 Oct;26(4):1054-61. doi: 10.1016/0735-1097(95)00257-9.
- Arsenault BJ, Lemieux I, Despres JP, Wareham NJ, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. The hypertriglyceridemic-waist phenotype and the risk of coronary artery disease: results from the EPIC-Norfolk prospective population study. CMAJ. 2010 Sep 21;182(13):1427-32. doi: 10.1503/cmaj.091276. Epub 2010 Jul 19.
- Balkau B, Vernay M, Mhamdi L, Novak M, Arondel D, Vol S, Tichet J, Eschwege E; D.E.S.I.R. Study Group. The incidence and persistence of the NCEP (National Cholesterol Education Program) metabolic syndrome. The French D.E.S.I.R. study. Diabetes Metab. 2003 Nov;29(5):526-32. doi: 10.1016/s1262-3636(07)70067-8.
- Barringer TA, Hatcher L, Sasser HC. Potential benefits on impairment of endothelial function after a high-fat meal of 4 weeks of flavonoid supplementation. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:796958. doi: 10.1093/ecam/nen048. Epub 2011 Jun 5.
- Beaumier L, Castillo L, Ajami AM, Young VR. Urea cycle intermediate kinetics and nitrate excretion at normal and "therapeutic" intakes of arginine in humans. Am J Physiol. 1995 Nov;269(5 Pt 1):E884-96. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.5.E884.
- Berkowitz DE, White R, Li D, Minhas KM, Cernetich A, Kim S, Burke S, Shoukas AA, Nyhan D, Champion HC, Hare JM. Arginase reciprocally regulates nitric oxide synthase activity and contributes to endothelial dysfunction in aging blood vessels. Circulation. 2003 Oct 21;108(16):2000-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000092948.04444.C7. Epub 2003 Sep 29.
- Blackburn P, Lemieux I, Almeras N, Bergeron J, Cote M, Tremblay A, Lamarche B, Despres JP. The hypertriglyceridemic waist phenotype versus the National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III and International Diabetes Federation clinical criteria to identify high-risk men with an altered cardiometabolic risk profile. Metabolism. 2009 Aug;58(8):1123-30. doi: 10.1016/j.metabol.2009.03.012. Epub 2009 Jun 18.
- Blackburn P, Lemieux I, Lamarche B, Bergeron J, Perron P, Tremblay G, Gaudet D, Despres JP. Hypertriglyceridemic waist: a simple clinical phenotype associated with coronary artery disease in women. Metabolism. 2012 Jan;61(1):56-64. doi: 10.1016/j.metabol.2011.05.017. Epub 2011 Jul 5.
- Blum A, Hathaway L, Mincemoyer R, Schenke WH, Kirby M, Csako G, Waclawiw MA, Panza JA, Cannon RO 3rd. Effects of oral L-arginine on endothelium-dependent vasodilation and markers of inflammation in healthy postmenopausal women. J Am Coll Cardiol. 2000 Feb;35(2):271-6. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00553-7.
- Bode-Boger SM, Muke J, Surdacki A, Brabant G, Boger RH, Frolich JC. Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70 years. Vasc Med. 2003 May;8(2):77-81. doi: 10.1191/1358863x03vm474oa.
- Bode-Boger SM. Effect of L-arginine supplementation on NO production in man. Eur J Clin Pharmacol. 2006;62:91-9
- Boger GI, Rudolph TK, Maas R, Schwedhelm E, Dumbadze E, Bierend A, Benndorf RA, Boger RH. Asymmetric dimethylarginine determines the improvement of endothelium-dependent vasodilation by simvastatin: Effect of combination with oral L-arginine. J Am Coll Cardiol. 2007 Jun 12;49(23):2274-82. doi: 10.1016/j.jacc.2007.02.051. Epub 2007 May 25.
- Brunner H, Cockcroft JR, Deanfield J, Donald A, Ferrannini E, Halcox J, Kiowski W, Luscher TF, Mancia G, Natali A, Oliver JJ, Pessina AC, Rizzoni D, Rossi GP, Salvetti A, Spieker LE, Taddei S, Webb DJ; Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2005 Feb;23(2):233-46. doi: 10.1097/00004872-200502000-00001.
- Castillo L, Chapman TE, Yu YM, Ajami A, Burke JF, Young VR. Dietary arginine uptake by the splanchnic region in adult humans. Am J Physiol. 1993 Oct;265(4 Pt 1):E532-9. doi: 10.1152/ajpendo.1993.265.4.E532.
- Castillo L, deRojas TC, Chapman TE, Vogt J, Burke JF, Tannenbaum SR, Young VR. Splanchnic metabolism of dietary arginine in relation to nitric oxide synthesis in normal adult man. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Jan 1;90(1):193-7. doi: 10.1073/pnas.90.1.193.
- Fouillet H, Juillet B, Gaudichon C, Mariotti F, Tome D, Bos C. Absorption kinetics are a key factor regulating postprandial protein metabolism in response to qualitative and quantitative variations in protein intake. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Dec;297(6):R1691-705. doi: 10.1152/ajpregu.00281.2009. Epub 2009 Oct 7.
- Gomes VA, Casella-Filho A, Chagas AC, Tanus-Santos JE. Enhanced concentrations of relevant markers of nitric oxide formation after exercise training in patients with metabolic syndrome. Nitric Oxide. 2008 Dec;19(4):345-50. doi: 10.1016/j.niox.2008.08.005. Epub 2008 Sep 5.
- Gomez-Huelgas R, Bernal-Lopez MR, Villalobos A, Mancera-Romero J, Baca-Osorio AJ, Jansen S, Guijarro R, Salgado F, Tinahones FJ, Serrano-Rios M. Hypertriglyceridemic waist: an alternative to the metabolic syndrome? Results of the IMAP Study (multidisciplinary intervention in primary care). Int J Obes (Lond). 2011 Feb;35(2):292-9. doi: 10.1038/ijo.2010.127. Epub 2010 Jun 15.
- Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Feb;24(2):e13-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000111245.75752.C6. No abstract available.
- Hill BG, Dranka BP, Bailey SM, Lancaster JR Jr, Darley-Usmar VM. What part of NO don't you understand? Some answers to the cardinal questions in nitric oxide biology. J Biol Chem. 2010 Jun 25;285(26):19699-704. doi: 10.1074/jbc.R110.101618. Epub 2010 Apr 21.
- Joshi MS, Ferguson TB Jr, Johnson FK, Johnson RA, Parthasarathy S, Lancaster JR Jr. Receptor-mediated activation of nitric oxide synthesis by arginine in endothelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):9982-7. doi: 10.1073/pnas.0506824104. Epub 2007 May 29.
- Li H, Forstermann U. Prevention of atherosclerosis by interference with the vascular nitric oxide system. Curr Pharm Des. 2009;15(27):3133-45. doi: 10.2174/138161209789058002.
- Li Z, Wong A, Henning SM, Zhang Y, Jones A, Zerlin A, Thames G, Bowerman S, Tseng CH, Heber D. Hass avocado modulates postprandial vascular reactivity and postprandial inflammatory responses to a hamburger meal in healthy volunteers. Food Funct. 2013 Feb 26;4(3):384-91. doi: 10.1039/c2fo30226h.
- Loscalzo J. What we know and don't know about L-arginine and NO. Circulation. 2000 May 9;101(18):2126-9. doi: 10.1161/01.cir.101.18.2126. No abstract available.
- Luiking YC, Engelen MP, Deutz NE. Regulation of nitric oxide production in health and disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Jan;13(1):97-104. doi: 10.1097/MCO.0b013e328332f99d.
- Maas R, Schwedhelm E, Kahl L, Li H, Benndorf R, Luneburg N, Forstermann U, Boger RH. Simultaneous assessment of endothelial function, nitric oxide synthase activity, nitric oxide-mediated signaling, and oxidative stress in individuals with and without hypercholesterolemia. Clin Chem. 2008 Feb;54(2):292-300. doi: 10.1373/clinchem.2007.093575. Epub 2007 Dec 10.
- Mariotti F, Huneau JF, Szezepanski I, Petzke KJ, Aggoun Y, Tome D, Bonnet D. Meal amino acids with varied levels of arginine do not affect postprandial vascular endothelial function in healthy young men. J Nutr. 2007 Jun;137(6):1383-9. doi: 10.1093/jn/137.6.1383.
- Mariotti F, Mahe S, Luengo C, Benamouzig R, Tome D. Postprandial modulation of dietary and whole-body nitrogen utilization by carbohydrates in humans. Am J Clin Nutr. 2000 Oct;72(4):954-62. doi: 10.1093/ajcn/72.4.954.
- Mariotti F, Petzke KJ, Bonnet D, Szezepanski I, Bos C, Huneau JF, Fouillet H. Kinetics of the utilization of dietary arginine for nitric oxide and urea synthesis: insight into the arginine-nitric oxide metabolic system in humans. Am J Clin Nutr. 2013 May;97(5):972-9. doi: 10.3945/ajcn.112.048025. Epub 2013 Mar 27.
- Maxwell AJ. Mechanisms of dysfunction of the nitric oxide pathway in vascular diseases. Nitric Oxide. 2002 Mar;6(2):101-24. doi: 10.1006/niox.2001.0394.
- McCrea CE, Skulas-Ray AC, Chow M, West SG. Test-retest reliability of pulse amplitude tonometry measures of vascular endothelial function: implications for clinical trial design. Vasc Med. 2012 Feb;17(1):29-36. doi: 10.1177/1358863X11433188.
- Moncada S, Higgs EA. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide. FASEB J. 1995 Oct;9(13):1319-30.
- Moncada S, Higgs EA. The discovery of nitric oxide and its role in vascular biology. Br J Pharmacol. 2006 Jan;147 Suppl 1(Suppl 1):S193-201. doi: 10.1038/sj.bjp.0706458.
- Napoli C, de Nigris F, Williams-Ignarro S, Pignalosa O, Sica V, Ignarro LJ. Nitric oxide and atherosclerosis: an update. Nitric Oxide. 2006 Dec;15(4):265-79. doi: 10.1016/j.niox.2006.03.011. Epub 2006 Apr 15.
- Nawabzad R, Champin B. [Concordance between three definitions for metabolic syndrome (Hypertriglyceridemic waist, National Cholesterol Education Program, International Diabetes Federation), and prevalence of the syndrome in a French population]. Rev Prat. 2010 Dec 20;60(10 Suppl):15-23. French.
- Ohta F, Takagi T, Sato H, Ignarro LJ. Low-dose L-arginine administration increases microperfusion of hindlimb muscle without affecting blood pressure in rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 23;104(4):1407-11. doi: 10.1073/pnas.0610207104. Epub 2007 Jan 17.
- Pfeuffer M, Fielitz K, Laue C, Winkler P, Rubin D, Helwig U, Giller K, Kammann J, Schwedhelm E, Boger RH, Bub A, Bell D, Schrezenmeir J. CLA does not impair endothelial function and decreases body weight as compared with safflower oil in overweight and obese male subjects. J Am Coll Nutr. 2011 Feb;30(1):19-28. doi: 10.1080/07315724.2011.10719940.
- Rizzo NO, Maloney E, Pham M, Luttrell I, Wessells H, Tateya S, Daum G, Handa P, Schwartz MW, Kim F. Reduced NO-cGMP signaling contributes to vascular inflammation and insulin resistance induced by high-fat feeding. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Apr;30(4):758-65. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.199893. Epub 2010 Jan 21.
- Schafer A, Wiesmann F, Neubauer S, Eigenthaler M, Bauersachs J, Channon KM. Rapid regulation of platelet activation in vivo by nitric oxide. Circulation. 2004 Apr 20;109(15):1819-22. doi: 10.1161/01.CIR.0000126837.88743.DD. Epub 2004 Apr 5.
- Siani A, Pagano E, Iacone R, Iacoviello L, Scopacasa F, Strazzullo P. Blood pressure and metabolic changes during dietary L-arginine supplementation in humans. Am J Hypertens. 2000 May;13(5 Pt 1):547-51. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00233-2.
- Siekmeier R, Grammer T, Marz W. Roles of oxidants, nitric oxide, and asymmetric dimethylarginine in endothelial function. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2008 Dec;13(4):279-97. doi: 10.1177/1074248408326488. Epub 2008 Oct 22.
- Siervo M, Jackson SJ, Bluck LJ. In-vivo nitric oxide synthesis is reduced in obese patients with metabolic syndrome: application of a novel stable isotopic method. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1515-27. doi: 10.1097/HJH.0b013e3283487806.
- Siervo M, Stephan BC, Feelisch M, Bluck LJ. Measurement of in vivo nitric oxide synthesis in humans using stable isotopic methods: a systematic review. Free Radic Biol Med. 2011 Aug 15;51(4):795-804. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.032. Epub 2011 Jun 13.
- Tangphao O, Grossmann M, Chalon S, Hoffman BB, Blaschke TF. Pharmacokinetics of intravenous and oral L-arginine in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999 Mar;47(3):261-6. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00883.x.
- Tousoulis D, Kampoli AM, Tentolouris C, Papageorgiou N, Stefanadis C. The role of nitric oxide on endothelial function. Curr Vasc Pharmacol. 2012 Jan;10(1):4-18. doi: 10.2174/157016112798829760.
- Tsikas D, Boger RH, Sandmann J, Bode-Boger SM, Frolich JC. Endogenous nitric oxide synthase inhibitors are responsible for the L-arginine paradox. FEBS Lett. 2000 Jul 28;478(1-2):1-3. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01686-0.
- Voetsch B, Jin RC, Loscalzo J. Nitric oxide insufficiency and atherothrombosis. Histochem Cell Biol. 2004 Oct;122(4):353-67. doi: 10.1007/s00418-004-0675-z. Epub 2004 Aug 26.
- Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects. Am J Cardiol. 1997 Feb 1;79(3):350-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00760-6.
- West SG, Likos-Krick A, Brown P, Mariotti F. Oral L-arginine improves hemodynamic responses to stress and reduces plasma homocysteine in hypercholesterolemic men. J Nutr. 2005 Feb;135(2):212-7. doi: 10.1093/jn/135.2.212.
- Wu G, Morris SM Jr. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond. Biochem J. 1998 Nov 15;336 ( Pt 1)(Pt 1):1-17. doi: 10.1042/bj3360001.
- Wu G, Meininger CJ. Arginine nutrition and cardiovascular function. J Nutr. 2000 Nov;130(11):2626-9. doi: 10.1093/jn/130.11.2626.
- Wu G, Meininger CJ. Regulation of nitric oxide synthesis by dietary factors. Annu Rev Nutr. 2002;22:61-86. doi: 10.1146/annurev.nutr.22.110901.145329. Epub 2002 Jan 4.
- Wyatt AW, Steinert JR, Mann GE. Modulation of the L-arginine/nitric oxide signalling pathway in vascular endothelial cells. Biochem Soc Symp. 2004;(71):143-56. doi: 10.1042/bss0710143.
- Yang Z, Ming XF. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis. Clin Med Res. 2006 Mar;4(1):53-65. doi: 10.3121/cmr.4.1.53.
- Skulas-Ray AC, Kris-Etherton PM, Harris WS, Vanden Heuvel JP, Wagner PR, West SG. Dose-response effects of omega-3 fatty acids on triglycerides, inflammation, and endothelial function in healthy persons with moderate hypertriglyceridemia. Am J Clin Nutr. 2011 Feb;93(2):243-52. doi: 10.3945/ajcn.110.003871. Epub 2010 Dec 15.
- Deveaux A, Pham I, West SG, Andre E, Lantoine-Adam F, Bunouf P, Sadi S, Hermier D, Mathe V, Fouillet H, Huneau JF, Benamouzig R, Mariotti F. l-Arginine Supplementation Alleviates Postprandial Endothelial Dysfunction When Baseline Fasting Plasma Arginine Concentration Is Low: A Randomized Controlled Trial in Healthy Overweight Adults with Cardiometabolic Risk Factors. J Nutr. 2016 Jul;146(7):1330-40. doi: 10.3945/jn.115.227959. Epub 2016 Jun 8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. september 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. januar 2015
Først opslået (Skøn)
3. februar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
3. februar 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. januar 2015
Sidst verificeret
1. januar 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FRMA13-1
- 2013-A01043-42 (Anden identifikator: ANSM)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .