- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02354794
Účinek suplementace argininu u metabolického syndromu
Účinek perorální suplementace s jednou formou L-argininu na vaskulární endoteliální funkci u zdravých subjektů s rizikovými faktory souvisejícími s metabolickým syndromem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je randomizovaná zkřížená studie zahrnující 32 subjektů s rizikovými faktory spojenými s metabolickým syndromem. Ve zkříženém uspořádání každý subjekt dostával perorálně arginin a placebo v náhodném pořadí a byl studován den předcházející prvnímu dni podávání argininu (nebo placeba) a po 4 týdnech suplementace argininem (nebo placebem). Tato dvě období suplementace byla oddělena vymývací periodou v délce alespoň 4 týdnů.
Subjekt byl studován ráno (když před suplementací) a po celý den (když po suplementaci).
Ranní cese sestávaly z odběru krve nalačno a vaskulárních explorací, včetně měření reaktivity brachiální arterie závislé na endotelu („Dilatace zprostředkovaná průtokem“), přímo spojené s měřením postischemické digitální reaktivity (metodou Endo-PAT), dokončeno měřením reaktivity brachiální arterie nezávislé na endotelu. Byla také provedena analýza geometrie pulzní vlny.
Celodenní cese sestávala ze stejných hladových cévních průzkumů. Krevní testy byly prováděny nalačno a opakovány 2, 4 a 6 hodin po požití jídla s vysokým obsahem tuku (900 kcal). Měření průtokem zprostředkované dilatace byla opakována 4 hodiny a postischemická digitální reaktivita byla opakována 2, 4 a 6 hodin po požití jídla s vysokým obsahem tuku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ile-de-France
-
Bobigny, Ile-de-France, Francie, 93000
- Centre de Recherche sur Volontaires (CRV), Hospital Avicenne
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Věk od 18 do 60 let
- Nadváha (BMI mezi 25 a 30 kg/m²)
- „Hypertriglyceridemický pas“ (obvod pasu > 94 cm u mužů nebo > 88 cm u žen a hladiny triglyceridů nalačno > 150 mg/dl)
Kritéria vyloučení:
- Obezita (BMI > 30 kg / m²)
- Srdeční nebo cévní onemocnění
- Diabetes
- Nemoc štítné žlázy
- Systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg
- Spotřeba tabáku > 6 cigaret týdně
- Spotřeba alkoholu > 2 nápoje denně
- Jakékoli léky (kromě antikoncepční léčby) nebo příjem potravinových doplňků, který nemohl být zastaven déle než týden před první návštěvou po dobu trvání studie.
- Osoby pod opatrovnictvím
- Pozitivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) a HIV
- Hemoglobin < 14 g/dl (u mužů) nebo < 12 g/dl (u žen)
- Účast v klinické studii během 6 měsíců před studií
- Těhotné a kojící ženy
- U žen menstruační cyklus s délkou odlišnou od 28 (± 1) dnů (cyklus není kontrolován antikoncepční léčbou ve 28. dni nebo se nedostavuje spontánně s pravidelností)
- Subjekty s alergií na komponenty finálního produktu
- Kontraindikace příjmu argininu, zejména astmatici, lidé náchylní k oparům, pacienti s jaterní cirhózou a selháním ledvin
- Hypotenzní pacienti, u kterých je použití nitroglycerinu kontraindikováno.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Zdraví jedinci s „hypertriglyceridemickým pasem“
Subjekty s nadváhou, zvýšeným obvodem pasu a zvýšenou triglyceridemií nalačno. Zásah: viz níže |
3 kapsle obsahující 0,5 g jedné formy L-argininu (1,5 g) 3krát denně (4,5 g denně) po dobu 1 měsíce
3 kapsle obsahující 0,5 g celulózy (neaktivní přípravek) 3krát denně (4,5 g denně) po dobu 1 měsíce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Fyziologické hodnocení funkce endotelu po jídle a nalačno (Funkce endotelu byla hodnocena průtokově zprostředkovanou dilatací (FMD) a periferní arteriální tonometrií (EndoPAT)
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Endoteliální funkce byla hodnocena průtokově zprostředkovanou dilatací (FMD) a periferní arteriální tonometrií (EndoPAT). Během testu nalačno byla použita technika FMD. Měření RHI byla provedena ráno nalačno a 2, 4 a 6 hodin po podání jídla s vysokým obsahem tuku, v případě průzkumných dnů po suplementaci. Pokud jde o 4h měření, bylo to spojeno s hodnocením FMD. FMD byla vypočtena jako procentuální změna průměru tepny při maximální dilataci ve srovnání s výchozí hodnotou a je uvedena jako procento. Index reaktivní hyperemie (RHI) byl vypočten jako poměr průměrné amplitudy pulzní vlny během hyperémie (60 až 120 s postokluzní periody) k průměrné amplitudě pulzní vlny během základní linie v okludované ruce dělený stejnými hodnotami v kontrole. rukou a poté vynásobeno korekčním faktorem základní linie. |
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Hodnocení plazmatické vaskulární buněčné adhezní molekuly-1 (VCAM-1) endoteliální funkce po jídle a nalačno
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Plazmatické koncentrace VCAM-1 nalačno budou stanoveny pomocí dvou vlastních smíšených testovacích souprav s kuličkami potaženými protilátkou za použití technologické platformy Luminex xMAP pro multiplexování imunochemických biologických testů.
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Hodnocení plazmatické intercelulární adhezní molekuly (ICAM-1) endoteliální funkce po jídle a nalačno
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Plazmatické koncentrace ICAM-1 nalačno budou stanoveny pomocí dvou vlastních smíšených testovacích souprav s kuličkami potaženými protilátkou za použití technologické platformy Luminex xMAP pro multiplexování imunochemických biologických testů.
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Hodnocení plazmatického E-Selectinu endoteliální funkce po jídle a nalačno
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Plazmatické koncentrace E-Selectinu nalačno budou stanoveny pomocí dvou vlastních smíšených testovacích souprav s kuličkami potaženými protilátkou za použití technologické platformy Luminex xMAP pro multiplexování imunochemických biologických testů.
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Hodnocení plazmatického P-Selectinu endoteliální funkce po jídle a nalačno
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Plazmatické koncentrace P-Selectinu nalačno budou stanoveny pomocí dvou vlastních smíšených testovacích souprav s kuličkami potaženými protilátkou za použití technologické platformy Luminex xMAP pro multiplexování imunochemických biologických testů.
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Hodnocení plazmatického inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1) endoteliální funkce po jídle a nalačno
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Plazmatické koncentrace PAI-1) nalačno budou stanoveny pomocí dvou vlastních smíšených testovacích souprav s kuličkami potaženými protilátkou pomocí technologické platformy Luminex xMAP pro multiplexování imunochemických biologických testů.
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Hodnocení plazmatického C-reaktivního proteinu (CRP) endoteliální funkce po jídle a nalačno
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Plazmatické koncentrace CRP nalačno budou stanoveny pomocí dvou vlastních smíšených testovacích souprav s kuličkami potaženými protilátkou pomocí technologické platformy Luminex xMAP pro multiplexování imunochemických biologických testů.
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Hodnocení plazmatického endotelinu-1 funkce endotelu po jídle a nalačno
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Plazmatické koncentrace endotelinu-1 nalačno budou stanoveny pomocí dvou vlastních smíšených testovacích souprav s kuličkami potaženými protilátkou za použití technologické platformy Luminex xMAP pro multiplexování imunochemických biologických testů.
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Asymetrické měření dimethyl-L-argininu (ADMA).
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
- Koncentrace ADMA nalačno byly měřeny enzymatickým imunosorbentním testem.
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Měření aminokyselin
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Obsah aminokyselin nalačno byl stanoven vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC).
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Měření dusitanů
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Dusitany nalačno byly analyzovány plynovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií (GC-MS).
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Kompletní analýza krevního obrazu (CBC).
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Kompletní krevní obraz nalačno a po jídle (CBC) (byl testován pomocí „klasických klinických biochemických analyzátorů“.
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Měření inzulinu a glukózy
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Inzulín nalačno a glukóza nalačno a postprandiální glukóza byly testovány pomocí "klasických klinických biochemických analyzátorů".
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Analýza lipidového profilu
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
- Lipidový profil nalačno (triglyceridy, celkový cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol) a postprandiální vývoj triglyceridů byly měřeny a testovány pomocí "klasických klinických biochemických analyzátorů".
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Metabolomická analýza
Časové okno: Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Metabolomická analýza nalačno s metabolomickými přístupy
|
Před suplementací v den 0 a po suplementaci (1 měsíc poté) v den 29 pro každé ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Benamouzig, Hospital AVICENNE
- Ředitel studie: François Mariotti, PhD, AgroParisTech
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr; International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5.
- Boger RH. The pharmacodynamics of L-arginine. J Nutr. 2007 Jun;137(6 Suppl 2):1650S-1655S. doi: 10.1093/jn/137.6.1650S.
- Herieka M, Erridge C. High-fat meal induced postprandial inflammation. Mol Nutr Food Res. 2014 Jan;58(1):136-46. doi: 10.1002/mnfr.201300104. Epub 2013 Jul 12.
- Bai Y, Sun L, Yang T, Sun K, Chen J, Hui R. Increase in fasting vascular endothelial function after short-term oral L-arginine is effective when baseline flow-mediated dilation is low: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2009 Jan;89(1):77-84. doi: 10.3945/ajcn.2008.26544. Epub 2008 Dec 3.
- Despres JP, Lemieux I, Bergeron J, Pibarot P, Mathieu P, Larose E, Rodes-Cabau J, Bertrand OF, Poirier P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jun;28(6):1039-49. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.159228. Epub 2008 Mar 20. Erratum In: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):e151.
- Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Boger RH. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jan;65(1):51-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02990.x. Epub 2007 Jul 27.
- Morris SM Jr. Recent advances in arginine metabolism: roles and regulation of the arginases. Br J Pharmacol. 2009 Jul;157(6):922-30. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00278.x. Epub 2009 Jun 5.
- Wilkinson IB, Qasem A, McEniery CM, Webb DJ, Avolio AP, Cockcroft JR. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. Circulation. 2002 Jan 15;105(2):213-7. doi: 10.1161/hc0202.101970.
- Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, Parker B, Widlansky ME, Tschakovsky ME, Green DJ. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jan;300(1):H2-12. doi: 10.1152/ajpheart.00471.2010. Epub 2010 Oct 15.
- Deanfield J, Donald A, Ferri C, Giannattasio C, Halcox J, Halligan S, Lerman A, Mancia G, Oliver JJ, Pessina AC, Rizzoni D, Rossi GP, Salvetti A, Schiffrin EL, Taddei S, Webb DJ; Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part I: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: a statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2005 Jan;23(1):7-17. doi: 10.1097/00004872-200501000-00004.
- Bode-Boger SM, Boger RH, Galland A, Tsikas D, Frolich JC. L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship. Br J Clin Pharmacol. 1998 Nov;46(5):489-97. doi: 10.1046/j.1365-2125.1998.00803.x.
- Donald AE, Charakida M, Cole TJ, Friberg P, Chowienczyk PJ, Millasseau SC, Deanfield JE, Halcox JP. Non-invasive assessment of endothelial function: which technique? J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9):1846-50. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.039. Epub 2006 Oct 17.
- Preli RB, Klein KP, Herrington DM. Vascular effects of dietary L-arginine supplementation. Atherosclerosis. 2002 May;162(1):1-15. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00717-1.
- Kim JA, Montagnani M, Koh KK, Quon MJ. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms. Circulation. 2006 Apr 18;113(15):1888-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.563213.
- Flammer AJ, Anderson T, Celermajer DS, Creager MA, Deanfield J, Ganz P, Hamburg NM, Luscher TF, Shechter M, Taddei S, Vita JA, Lerman A. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice. Circulation. 2012 Aug 7;126(6):753-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245.
- Lauer T, Heiss C, Balzer J, Kehmeier E, Mangold S, Leyendecker T, Rottler J, Meyer C, Merx MW, Kelm M, Rassaf T. Age-dependent endothelial dysfunction is associated with failure to increase plasma nitrite in response to exercise. Basic Res Cardiol. 2008 May;103(3):291-7. doi: 10.1007/s00395-008-0714-3. Epub 2008 Mar 17.
- Chan NN, Colhoun HM, Vallance P. Cardiovascular risk factors as determinants of endothelium-dependent and endothelium-independent vascular reactivity in the general population. J Am Coll Cardiol. 2001 Dec;38(7):1814-20. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01669-2.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Abdelhamed AI, Reis SE, Sane DC, Brosnihan KB, Preli RB, Herrington DM. No effect of an L-arginine-enriched medical food (HeartBars) on endothelial function and platelet aggregation in subjects with hypercholesterolemia. Am Heart J. 2003 Mar;145(3):E15. doi: 10.1067/mhj.2003.160.
- Adams MR, Forsyth CJ, Jessup W, Robinson J, Celermajer DS. Oral L-arginine inhibits platelet aggregation but does not enhance endothelium-dependent dilation in healthy young men. J Am Coll Cardiol. 1995 Oct;26(4):1054-61. doi: 10.1016/0735-1097(95)00257-9.
- Arsenault BJ, Lemieux I, Despres JP, Wareham NJ, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. The hypertriglyceridemic-waist phenotype and the risk of coronary artery disease: results from the EPIC-Norfolk prospective population study. CMAJ. 2010 Sep 21;182(13):1427-32. doi: 10.1503/cmaj.091276. Epub 2010 Jul 19.
- Balkau B, Vernay M, Mhamdi L, Novak M, Arondel D, Vol S, Tichet J, Eschwege E; D.E.S.I.R. Study Group. The incidence and persistence of the NCEP (National Cholesterol Education Program) metabolic syndrome. The French D.E.S.I.R. study. Diabetes Metab. 2003 Nov;29(5):526-32. doi: 10.1016/s1262-3636(07)70067-8.
- Barringer TA, Hatcher L, Sasser HC. Potential benefits on impairment of endothelial function after a high-fat meal of 4 weeks of flavonoid supplementation. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:796958. doi: 10.1093/ecam/nen048. Epub 2011 Jun 5.
- Beaumier L, Castillo L, Ajami AM, Young VR. Urea cycle intermediate kinetics and nitrate excretion at normal and "therapeutic" intakes of arginine in humans. Am J Physiol. 1995 Nov;269(5 Pt 1):E884-96. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.5.E884.
- Berkowitz DE, White R, Li D, Minhas KM, Cernetich A, Kim S, Burke S, Shoukas AA, Nyhan D, Champion HC, Hare JM. Arginase reciprocally regulates nitric oxide synthase activity and contributes to endothelial dysfunction in aging blood vessels. Circulation. 2003 Oct 21;108(16):2000-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000092948.04444.C7. Epub 2003 Sep 29.
- Blackburn P, Lemieux I, Almeras N, Bergeron J, Cote M, Tremblay A, Lamarche B, Despres JP. The hypertriglyceridemic waist phenotype versus the National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III and International Diabetes Federation clinical criteria to identify high-risk men with an altered cardiometabolic risk profile. Metabolism. 2009 Aug;58(8):1123-30. doi: 10.1016/j.metabol.2009.03.012. Epub 2009 Jun 18.
- Blackburn P, Lemieux I, Lamarche B, Bergeron J, Perron P, Tremblay G, Gaudet D, Despres JP. Hypertriglyceridemic waist: a simple clinical phenotype associated with coronary artery disease in women. Metabolism. 2012 Jan;61(1):56-64. doi: 10.1016/j.metabol.2011.05.017. Epub 2011 Jul 5.
- Blum A, Hathaway L, Mincemoyer R, Schenke WH, Kirby M, Csako G, Waclawiw MA, Panza JA, Cannon RO 3rd. Effects of oral L-arginine on endothelium-dependent vasodilation and markers of inflammation in healthy postmenopausal women. J Am Coll Cardiol. 2000 Feb;35(2):271-6. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00553-7.
- Bode-Boger SM, Muke J, Surdacki A, Brabant G, Boger RH, Frolich JC. Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70 years. Vasc Med. 2003 May;8(2):77-81. doi: 10.1191/1358863x03vm474oa.
- Bode-Boger SM. Effect of L-arginine supplementation on NO production in man. Eur J Clin Pharmacol. 2006;62:91-9
- Boger GI, Rudolph TK, Maas R, Schwedhelm E, Dumbadze E, Bierend A, Benndorf RA, Boger RH. Asymmetric dimethylarginine determines the improvement of endothelium-dependent vasodilation by simvastatin: Effect of combination with oral L-arginine. J Am Coll Cardiol. 2007 Jun 12;49(23):2274-82. doi: 10.1016/j.jacc.2007.02.051. Epub 2007 May 25.
- Brunner H, Cockcroft JR, Deanfield J, Donald A, Ferrannini E, Halcox J, Kiowski W, Luscher TF, Mancia G, Natali A, Oliver JJ, Pessina AC, Rizzoni D, Rossi GP, Salvetti A, Spieker LE, Taddei S, Webb DJ; Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2005 Feb;23(2):233-46. doi: 10.1097/00004872-200502000-00001.
- Castillo L, Chapman TE, Yu YM, Ajami A, Burke JF, Young VR. Dietary arginine uptake by the splanchnic region in adult humans. Am J Physiol. 1993 Oct;265(4 Pt 1):E532-9. doi: 10.1152/ajpendo.1993.265.4.E532.
- Castillo L, deRojas TC, Chapman TE, Vogt J, Burke JF, Tannenbaum SR, Young VR. Splanchnic metabolism of dietary arginine in relation to nitric oxide synthesis in normal adult man. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Jan 1;90(1):193-7. doi: 10.1073/pnas.90.1.193.
- Fouillet H, Juillet B, Gaudichon C, Mariotti F, Tome D, Bos C. Absorption kinetics are a key factor regulating postprandial protein metabolism in response to qualitative and quantitative variations in protein intake. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Dec;297(6):R1691-705. doi: 10.1152/ajpregu.00281.2009. Epub 2009 Oct 7.
- Gomes VA, Casella-Filho A, Chagas AC, Tanus-Santos JE. Enhanced concentrations of relevant markers of nitric oxide formation after exercise training in patients with metabolic syndrome. Nitric Oxide. 2008 Dec;19(4):345-50. doi: 10.1016/j.niox.2008.08.005. Epub 2008 Sep 5.
- Gomez-Huelgas R, Bernal-Lopez MR, Villalobos A, Mancera-Romero J, Baca-Osorio AJ, Jansen S, Guijarro R, Salgado F, Tinahones FJ, Serrano-Rios M. Hypertriglyceridemic waist: an alternative to the metabolic syndrome? Results of the IMAP Study (multidisciplinary intervention in primary care). Int J Obes (Lond). 2011 Feb;35(2):292-9. doi: 10.1038/ijo.2010.127. Epub 2010 Jun 15.
- Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Feb;24(2):e13-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000111245.75752.C6. No abstract available.
- Hill BG, Dranka BP, Bailey SM, Lancaster JR Jr, Darley-Usmar VM. What part of NO don't you understand? Some answers to the cardinal questions in nitric oxide biology. J Biol Chem. 2010 Jun 25;285(26):19699-704. doi: 10.1074/jbc.R110.101618. Epub 2010 Apr 21.
- Joshi MS, Ferguson TB Jr, Johnson FK, Johnson RA, Parthasarathy S, Lancaster JR Jr. Receptor-mediated activation of nitric oxide synthesis by arginine in endothelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):9982-7. doi: 10.1073/pnas.0506824104. Epub 2007 May 29.
- Li H, Forstermann U. Prevention of atherosclerosis by interference with the vascular nitric oxide system. Curr Pharm Des. 2009;15(27):3133-45. doi: 10.2174/138161209789058002.
- Li Z, Wong A, Henning SM, Zhang Y, Jones A, Zerlin A, Thames G, Bowerman S, Tseng CH, Heber D. Hass avocado modulates postprandial vascular reactivity and postprandial inflammatory responses to a hamburger meal in healthy volunteers. Food Funct. 2013 Feb 26;4(3):384-91. doi: 10.1039/c2fo30226h.
- Loscalzo J. What we know and don't know about L-arginine and NO. Circulation. 2000 May 9;101(18):2126-9. doi: 10.1161/01.cir.101.18.2126. No abstract available.
- Luiking YC, Engelen MP, Deutz NE. Regulation of nitric oxide production in health and disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Jan;13(1):97-104. doi: 10.1097/MCO.0b013e328332f99d.
- Maas R, Schwedhelm E, Kahl L, Li H, Benndorf R, Luneburg N, Forstermann U, Boger RH. Simultaneous assessment of endothelial function, nitric oxide synthase activity, nitric oxide-mediated signaling, and oxidative stress in individuals with and without hypercholesterolemia. Clin Chem. 2008 Feb;54(2):292-300. doi: 10.1373/clinchem.2007.093575. Epub 2007 Dec 10.
- Mariotti F, Huneau JF, Szezepanski I, Petzke KJ, Aggoun Y, Tome D, Bonnet D. Meal amino acids with varied levels of arginine do not affect postprandial vascular endothelial function in healthy young men. J Nutr. 2007 Jun;137(6):1383-9. doi: 10.1093/jn/137.6.1383.
- Mariotti F, Mahe S, Luengo C, Benamouzig R, Tome D. Postprandial modulation of dietary and whole-body nitrogen utilization by carbohydrates in humans. Am J Clin Nutr. 2000 Oct;72(4):954-62. doi: 10.1093/ajcn/72.4.954.
- Mariotti F, Petzke KJ, Bonnet D, Szezepanski I, Bos C, Huneau JF, Fouillet H. Kinetics of the utilization of dietary arginine for nitric oxide and urea synthesis: insight into the arginine-nitric oxide metabolic system in humans. Am J Clin Nutr. 2013 May;97(5):972-9. doi: 10.3945/ajcn.112.048025. Epub 2013 Mar 27.
- Maxwell AJ. Mechanisms of dysfunction of the nitric oxide pathway in vascular diseases. Nitric Oxide. 2002 Mar;6(2):101-24. doi: 10.1006/niox.2001.0394.
- McCrea CE, Skulas-Ray AC, Chow M, West SG. Test-retest reliability of pulse amplitude tonometry measures of vascular endothelial function: implications for clinical trial design. Vasc Med. 2012 Feb;17(1):29-36. doi: 10.1177/1358863X11433188.
- Moncada S, Higgs EA. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide. FASEB J. 1995 Oct;9(13):1319-30.
- Moncada S, Higgs EA. The discovery of nitric oxide and its role in vascular biology. Br J Pharmacol. 2006 Jan;147 Suppl 1(Suppl 1):S193-201. doi: 10.1038/sj.bjp.0706458.
- Napoli C, de Nigris F, Williams-Ignarro S, Pignalosa O, Sica V, Ignarro LJ. Nitric oxide and atherosclerosis: an update. Nitric Oxide. 2006 Dec;15(4):265-79. doi: 10.1016/j.niox.2006.03.011. Epub 2006 Apr 15.
- Nawabzad R, Champin B. [Concordance between three definitions for metabolic syndrome (Hypertriglyceridemic waist, National Cholesterol Education Program, International Diabetes Federation), and prevalence of the syndrome in a French population]. Rev Prat. 2010 Dec 20;60(10 Suppl):15-23. French.
- Ohta F, Takagi T, Sato H, Ignarro LJ. Low-dose L-arginine administration increases microperfusion of hindlimb muscle without affecting blood pressure in rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 23;104(4):1407-11. doi: 10.1073/pnas.0610207104. Epub 2007 Jan 17.
- Pfeuffer M, Fielitz K, Laue C, Winkler P, Rubin D, Helwig U, Giller K, Kammann J, Schwedhelm E, Boger RH, Bub A, Bell D, Schrezenmeir J. CLA does not impair endothelial function and decreases body weight as compared with safflower oil in overweight and obese male subjects. J Am Coll Nutr. 2011 Feb;30(1):19-28. doi: 10.1080/07315724.2011.10719940.
- Rizzo NO, Maloney E, Pham M, Luttrell I, Wessells H, Tateya S, Daum G, Handa P, Schwartz MW, Kim F. Reduced NO-cGMP signaling contributes to vascular inflammation and insulin resistance induced by high-fat feeding. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Apr;30(4):758-65. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.199893. Epub 2010 Jan 21.
- Schafer A, Wiesmann F, Neubauer S, Eigenthaler M, Bauersachs J, Channon KM. Rapid regulation of platelet activation in vivo by nitric oxide. Circulation. 2004 Apr 20;109(15):1819-22. doi: 10.1161/01.CIR.0000126837.88743.DD. Epub 2004 Apr 5.
- Siani A, Pagano E, Iacone R, Iacoviello L, Scopacasa F, Strazzullo P. Blood pressure and metabolic changes during dietary L-arginine supplementation in humans. Am J Hypertens. 2000 May;13(5 Pt 1):547-51. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00233-2.
- Siekmeier R, Grammer T, Marz W. Roles of oxidants, nitric oxide, and asymmetric dimethylarginine in endothelial function. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2008 Dec;13(4):279-97. doi: 10.1177/1074248408326488. Epub 2008 Oct 22.
- Siervo M, Jackson SJ, Bluck LJ. In-vivo nitric oxide synthesis is reduced in obese patients with metabolic syndrome: application of a novel stable isotopic method. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1515-27. doi: 10.1097/HJH.0b013e3283487806.
- Siervo M, Stephan BC, Feelisch M, Bluck LJ. Measurement of in vivo nitric oxide synthesis in humans using stable isotopic methods: a systematic review. Free Radic Biol Med. 2011 Aug 15;51(4):795-804. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.032. Epub 2011 Jun 13.
- Tangphao O, Grossmann M, Chalon S, Hoffman BB, Blaschke TF. Pharmacokinetics of intravenous and oral L-arginine in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999 Mar;47(3):261-6. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00883.x.
- Tousoulis D, Kampoli AM, Tentolouris C, Papageorgiou N, Stefanadis C. The role of nitric oxide on endothelial function. Curr Vasc Pharmacol. 2012 Jan;10(1):4-18. doi: 10.2174/157016112798829760.
- Tsikas D, Boger RH, Sandmann J, Bode-Boger SM, Frolich JC. Endogenous nitric oxide synthase inhibitors are responsible for the L-arginine paradox. FEBS Lett. 2000 Jul 28;478(1-2):1-3. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01686-0.
- Voetsch B, Jin RC, Loscalzo J. Nitric oxide insufficiency and atherothrombosis. Histochem Cell Biol. 2004 Oct;122(4):353-67. doi: 10.1007/s00418-004-0675-z. Epub 2004 Aug 26.
- Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects. Am J Cardiol. 1997 Feb 1;79(3):350-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00760-6.
- West SG, Likos-Krick A, Brown P, Mariotti F. Oral L-arginine improves hemodynamic responses to stress and reduces plasma homocysteine in hypercholesterolemic men. J Nutr. 2005 Feb;135(2):212-7. doi: 10.1093/jn/135.2.212.
- Wu G, Morris SM Jr. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond. Biochem J. 1998 Nov 15;336 ( Pt 1)(Pt 1):1-17. doi: 10.1042/bj3360001.
- Wu G, Meininger CJ. Arginine nutrition and cardiovascular function. J Nutr. 2000 Nov;130(11):2626-9. doi: 10.1093/jn/130.11.2626.
- Wu G, Meininger CJ. Regulation of nitric oxide synthesis by dietary factors. Annu Rev Nutr. 2002;22:61-86. doi: 10.1146/annurev.nutr.22.110901.145329. Epub 2002 Jan 4.
- Wyatt AW, Steinert JR, Mann GE. Modulation of the L-arginine/nitric oxide signalling pathway in vascular endothelial cells. Biochem Soc Symp. 2004;(71):143-56. doi: 10.1042/bss0710143.
- Yang Z, Ming XF. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis. Clin Med Res. 2006 Mar;4(1):53-65. doi: 10.3121/cmr.4.1.53.
- Skulas-Ray AC, Kris-Etherton PM, Harris WS, Vanden Heuvel JP, Wagner PR, West SG. Dose-response effects of omega-3 fatty acids on triglycerides, inflammation, and endothelial function in healthy persons with moderate hypertriglyceridemia. Am J Clin Nutr. 2011 Feb;93(2):243-52. doi: 10.3945/ajcn.110.003871. Epub 2010 Dec 15.
- Deveaux A, Pham I, West SG, Andre E, Lantoine-Adam F, Bunouf P, Sadi S, Hermier D, Mathe V, Fouillet H, Huneau JF, Benamouzig R, Mariotti F. l-Arginine Supplementation Alleviates Postprandial Endothelial Dysfunction When Baseline Fasting Plasma Arginine Concentration Is Low: A Randomized Controlled Trial in Healthy Overweight Adults with Cardiometabolic Risk Factors. J Nutr. 2016 Jul;146(7):1330-40. doi: 10.3945/jn.115.227959. Epub 2016 Jun 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FRMA13-1
- 2013-A01043-42 (Jiný identifikátor: ANSM)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Jedna forma argininu
-
Konya Beyhekim Training and Research HospitalDokončenoBolesti v kříži | Kognitivní dysfunkceKrocan