Effetto della supplementazione di arginina nella sindrome metabolica
29 gennaio 2015 aggiornato da: Robert Benamouzig, Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement
Effetto dell'integrazione orale con una forma di L-arginina sulla funzione endoteliale vascolare in soggetti sani con fattori di rischio correlati alla sindrome metabolica.
Lo scopo di questo studio è determinare se l'integrazione orale con una forma di arginina migliora la funzione endoteliale vascolare in soggetti sani con fattori di rischio associati alla sindrome metabolica
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio crossover randomizzato che comprende 32 soggetti con fattori di rischio associati alla sindrome metabolica. In un disegno incrociato, ogni soggetto ha ricevuto arginina orale e placebo, in ordine randomizzato, ed è stato studiato il giorno precedente il primo giorno di somministrazione di arginina (o placebo) e dopo 4 settimane di integrazione con arginina (o placebo). I due periodi di integrazione sono stati separati da un periodo di sospensione di almeno 4 settimane.
Il soggetto è stato studiato al mattino (quando prima dell'integrazione) e in un'intera giornata (quando dopo l'integrazione).
Le cessioni mattutine consistevano in prelievi di sangue a digiuno ed esplorazioni vascolari, inclusa una misurazione della reattività dell'arteria brachiale endotelio-dipendente ("dilatazione mediata dal flusso"), direttamente accoppiata a una misurazione della reattività digitale post-ischemica (con il metodo Endo-PAT), completato da una misurazione della reattività dell'arteria brachiale non dipendente dall'endotelio. È stata inoltre eseguita un'analisi della geometria dell'onda del polso.
La cessione di un'intera giornata consisteva nelle stesse esplorazioni vascolari a digiuno. Gli esami del sangue sono stati eseguiti a digiuno e ripetuti 2, 4 e 6 ore dopo l'ingestione di un pasto ricco di grassi (900 kcal). Le misurazioni della dilatazione mediata dal flusso sono state ripetute 4 ore e la reattività digitale postischemica è stata ripetuta 2, 4 e 6 ore dopo l'ingestione del pasto ad alto contenuto di grassi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
36
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ile-de-France
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Bobigny, Ile-de-France, Francia, 93000
- Centre de Recherche sur Volontaires (CRV), Hospital Avicenne
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione :
- Età compresa tra i 18 e i 60 anni
- Sovrappeso (BMI tra 25 e 30 kg/m²)
- 'Vita ipertrigliceridemica' (circonferenza della vita > 94 cm per gli uomini o > 88 cm per le donne e livelli di trigliceridi a digiuno > 150 mg/dL)
Criteri di esclusione :
- Obesità (BMI> 30 kg/m²)
- Malattie cardiache o vascolari
- Diabete
- Malattia della tiroide
- Pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg
- Consumo di tabacco > 6 sigarette a settimana
- Consumo di alcol> 2 drink al giorno
- Qualsiasi farmaco (tranne il trattamento contraccettivo) o assunzione di integratori alimentari che non è stato possibile interrompere più di una settimana prima della prima visita per la durata dello studio.
- Persone sotto tutela
- Virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) e HIV positivi
- Emoglobina < 14 g/dl (per gli uomini) o <12 g/dl (per le donne)
- Partecipazione a una sperimentazione clinica nei 6 mesi precedenti lo studio
- Donne in gravidanza e in allattamento
- Per le donne, ciclo mestruale con durata diversa da 28 (± 1) giorni (il ciclo non è controllato da un trattamento contraccettivo a 28 giorni, oppure non compare spontaneamente con regolarità)
- Soggetti con allergie ai componenti del prodotto finale
- Controindicazioni all'assunzione di arginina, ovvero soggetti asmatici, persone predisposte all'herpes, pazienti con cirrosi epatica e insufficienza renale
- Pazienti ipotesi per i quali l'uso di nitroglicerina è controindicato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Soggetti sani con "vita ipertrigliceridemica"
Soggetti con sovrappeso, circonferenza vita elevata e trigliceridemia a digiuno elevata. Intervento: vedi sotto |
3 capsule contenenti 0,5 g di una forma di L-arginina (1,5 g) 3 volte al giorno (4,5 g al giorno) per 1 mese
3 capsule contenenti 0,5 g di cellulosa (prodotto non attivo) 3 volte al giorno (4,5 g al giorno) per 1 mese
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione fisiologica della funzione endoteliale in postprandiale e a digiuno (la funzione endoteliale è stata valutata mediante dilatazione flusso-mediata (FMD) e tonometria arteriosa periferica (EndoPAT)
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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La funzione endoteliale è stata valutata mediante dilatazione flusso-mediata (FMD) e tonometria arteriosa periferica (EndoPAT). Durante il test di digiuno è stata utilizzata la tecnica dell'afta epizootica. Le misurazioni del RHI sono state eseguite la mattina a digiuno e 2, 4 e 6 ore dopo la somministrazione del pasto ad alto contenuto di grassi, nel caso dei giorni di esplorazione dopo l'integrazione. In termini di misurazione delle 4 ore, è stata abbinata a una valutazione dell'afta epizootica. L'afta epizootica è stata calcolata come variazione percentuale del diametro dell'arteria al picco di dilatazione rispetto al basale ed è riportata come percentuale. L'indice di iperemia reattiva (RHI) è stato calcolato come il rapporto tra l'ampiezza media dell'onda del polso durante l'iperemia (da 60 a 120 s del periodo postocclusione) e l'ampiezza media dell'onda del polso durante il basale nella mano occlusa diviso per gli stessi valori nel controllo mano e poi moltiplicato per un fattore di correzione di base. |
Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Valutazione della molecola di adesione delle cellule vascolari plasmatiche-1 (VCAM-1) della funzione endoteliale nel postprandiale e nel digiuno
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Le concentrazioni plasmatiche a digiuno di VCAM-1 saranno determinate utilizzando due kit di test misti personalizzati con sfere rivestite di anticorpi utilizzando la piattaforma tecnologica Luminex xMAP per il multiplexing di biodosaggi immunochimici.
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Valutazione della molecola di adesione intercellulare plasmatica (ICAM-1) della funzione endoteliale nel postprandiale e nel digiuno
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Le concentrazioni plasmatiche a digiuno di ICAM-1 saranno determinate utilizzando due kit di test misti personalizzati con sfere rivestite di anticorpi utilizzando la piattaforma tecnologica Luminex xMAP per il multiplexing di biodosaggi immunochimici.
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Valutazione della E-Selectina plasmatica della funzione endoteliale nel postprandiale e nel digiuno
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Le concentrazioni plasmatiche a digiuno di E-Selectina saranno determinate utilizzando due kit di test misti personalizzati con sfere rivestite di anticorpi utilizzando la piattaforma tecnologica Luminex xMAP per il multiplexing di biodosaggi immunochimici.
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Valutazione della P-Selectina plasmatica della funzione endoteliale in postprandiale ea digiuno
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Le concentrazioni plasmatiche a digiuno di P-Selectina saranno determinate utilizzando due kit di test misti personalizzati con sfere rivestite di anticorpi utilizzando la piattaforma tecnologica Luminex xMAP per il multiplexing di biodosaggi immunochimici.
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Valutazione dell'inibitore-1 dell'attivatore del plasminogeno plasmatico (PAI-1) della funzione endoteliale nel postprandiale e nel digiuno
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Le concentrazioni plasmatiche a digiuno di PAI-1) saranno determinate utilizzando due kit di test misti personalizzati con sfere rivestite di anticorpi utilizzando la piattaforma tecnologica Luminex xMAP per il multiplexing di biodosaggi immunochimici.
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Valutazione della proteina C-reattiva plasmatica (CRP) della funzione endoteliale nel postprandiale e nel digiuno
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Le concentrazioni plasmatiche a digiuno di CRP saranno determinate utilizzando due kit di test misti personalizzati con sfere rivestite di anticorpi utilizzando la piattaforma tecnologica Luminex xMAP per il multiplexing di biodosaggi immunochimici.
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Valutazione dell'endotelina-1 plasmatica della funzione endoteliale nel postprandiale e nel digiuno
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Le concentrazioni plasmatiche a digiuno di Endothelin-1 saranno determinate utilizzando due kit di test misti personalizzati con sfere rivestite di anticorpi utilizzando la piattaforma tecnologica Luminex xMAP per il multiplexing di biodosaggi immunochimici.
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misura asimmetrica della dimetil-L-arginina (ADMA).
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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- Le concentrazioni di ADMA a digiuno sono state misurate mediante un test di immunoassorbimento enzimatico.
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Misura degli amminoacidi
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Il contenuto di amminoacidi a digiuno è stato analizzato mediante cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC).
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Misura dei nitriti
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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I nitriti a digiuno sono stati analizzati mediante gascromatografia-spettrometria di massa (GC-MS).
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Analisi dell'emocromo completo (CBC).
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Emocromo completo (CBC) a digiuno e postprandiale (è stato analizzato utilizzando "analizzatori biochimici clinici classici".
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Misurazione dell'insulina e del glucosio
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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L'insulina a digiuno e la glicemia a digiuno e postprandiale sono state dosate utilizzando "analizzatori biochimici clinici classici".
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Analisi del profilo lipidico
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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- Il profilo lipidico a digiuno (trigliceridi, colesterolo totale, HDL-colesterolo, LDL-colesterolo) e l'evoluzione postprandiale dei trigliceridi sono stati misurati e sono stati analizzati utilizzando "analizzatori biochimici clinici classici".
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Analisi metabolomica
Lasso di tempo: Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Analisi metabolomica a digiuno con approcci metabolomici
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Prima dell'integrazione al giorno 0 e dopo l'integrazione (1 mese dopo) al giorno 29 per ogni trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Benamouzig, Hospital AVICENNE
- Direttore dello studio: François Mariotti, PhD, AgroParisTech
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC, James WP, Loria CM, Smith SC Jr; International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; Hational Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5.
- Boger RH. The pharmacodynamics of L-arginine. J Nutr. 2007 Jun;137(6 Suppl 2):1650S-1655S. doi: 10.1093/jn/137.6.1650S.
- Herieka M, Erridge C. High-fat meal induced postprandial inflammation. Mol Nutr Food Res. 2014 Jan;58(1):136-46. doi: 10.1002/mnfr.201300104. Epub 2013 Jul 12.
- Bai Y, Sun L, Yang T, Sun K, Chen J, Hui R. Increase in fasting vascular endothelial function after short-term oral L-arginine is effective when baseline flow-mediated dilation is low: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2009 Jan;89(1):77-84. doi: 10.3945/ajcn.2008.26544. Epub 2008 Dec 3.
- Despres JP, Lemieux I, Bergeron J, Pibarot P, Mathieu P, Larose E, Rodes-Cabau J, Bertrand OF, Poirier P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jun;28(6):1039-49. doi: 10.1161/ATVBAHA.107.159228. Epub 2008 Mar 20. Erratum In: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):e151.
- Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Boger RH. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric oxide metabolism. Br J Clin Pharmacol. 2008 Jan;65(1):51-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2007.02990.x. Epub 2007 Jul 27.
- Morris SM Jr. Recent advances in arginine metabolism: roles and regulation of the arginases. Br J Pharmacol. 2009 Jul;157(6):922-30. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00278.x. Epub 2009 Jun 5.
- Wilkinson IB, Qasem A, McEniery CM, Webb DJ, Avolio AP, Cockcroft JR. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. Circulation. 2002 Jan 15;105(2):213-7. doi: 10.1161/hc0202.101970.
- Thijssen DH, Black MA, Pyke KE, Padilla J, Atkinson G, Harris RA, Parker B, Widlansky ME, Tschakovsky ME, Green DJ. Assessment of flow-mediated dilation in humans: a methodological and physiological guideline. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jan;300(1):H2-12. doi: 10.1152/ajpheart.00471.2010. Epub 2010 Oct 15.
- Deanfield J, Donald A, Ferri C, Giannattasio C, Halcox J, Halligan S, Lerman A, Mancia G, Oliver JJ, Pessina AC, Rizzoni D, Rossi GP, Salvetti A, Schiffrin EL, Taddei S, Webb DJ; Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part I: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: a statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2005 Jan;23(1):7-17. doi: 10.1097/00004872-200501000-00004.
- Bode-Boger SM, Boger RH, Galland A, Tsikas D, Frolich JC. L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship. Br J Clin Pharmacol. 1998 Nov;46(5):489-97. doi: 10.1046/j.1365-2125.1998.00803.x.
- Donald AE, Charakida M, Cole TJ, Friberg P, Chowienczyk PJ, Millasseau SC, Deanfield JE, Halcox JP. Non-invasive assessment of endothelial function: which technique? J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9):1846-50. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.039. Epub 2006 Oct 17.
- Preli RB, Klein KP, Herrington DM. Vascular effects of dietary L-arginine supplementation. Atherosclerosis. 2002 May;162(1):1-15. doi: 10.1016/s0021-9150(01)00717-1.
- Kim JA, Montagnani M, Koh KK, Quon MJ. Reciprocal relationships between insulin resistance and endothelial dysfunction: molecular and pathophysiological mechanisms. Circulation. 2006 Apr 18;113(15):1888-904. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.563213.
- Flammer AJ, Anderson T, Celermajer DS, Creager MA, Deanfield J, Ganz P, Hamburg NM, Luscher TF, Shechter M, Taddei S, Vita JA, Lerman A. The assessment of endothelial function: from research into clinical practice. Circulation. 2012 Aug 7;126(6):753-67. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.093245.
- Lauer T, Heiss C, Balzer J, Kehmeier E, Mangold S, Leyendecker T, Rottler J, Meyer C, Merx MW, Kelm M, Rassaf T. Age-dependent endothelial dysfunction is associated with failure to increase plasma nitrite in response to exercise. Basic Res Cardiol. 2008 May;103(3):291-7. doi: 10.1007/s00395-008-0714-3. Epub 2008 Mar 17.
- Chan NN, Colhoun HM, Vallance P. Cardiovascular risk factors as determinants of endothelium-dependent and endothelium-independent vascular reactivity in the general population. J Am Coll Cardiol. 2001 Dec;38(7):1814-20. doi: 10.1016/s0735-1097(01)01669-2.
- Hamburg NM, Benjamin EJ. Assessment of endothelial function using digital pulse amplitude tonometry. Trends Cardiovasc Med. 2009 Jan;19(1):6-11. doi: 10.1016/j.tcm.2009.03.001.
- Abdelhamed AI, Reis SE, Sane DC, Brosnihan KB, Preli RB, Herrington DM. No effect of an L-arginine-enriched medical food (HeartBars) on endothelial function and platelet aggregation in subjects with hypercholesterolemia. Am Heart J. 2003 Mar;145(3):E15. doi: 10.1067/mhj.2003.160.
- Adams MR, Forsyth CJ, Jessup W, Robinson J, Celermajer DS. Oral L-arginine inhibits platelet aggregation but does not enhance endothelium-dependent dilation in healthy young men. J Am Coll Cardiol. 1995 Oct;26(4):1054-61. doi: 10.1016/0735-1097(95)00257-9.
- Arsenault BJ, Lemieux I, Despres JP, Wareham NJ, Kastelein JJ, Khaw KT, Boekholdt SM. The hypertriglyceridemic-waist phenotype and the risk of coronary artery disease: results from the EPIC-Norfolk prospective population study. CMAJ. 2010 Sep 21;182(13):1427-32. doi: 10.1503/cmaj.091276. Epub 2010 Jul 19.
- Balkau B, Vernay M, Mhamdi L, Novak M, Arondel D, Vol S, Tichet J, Eschwege E; D.E.S.I.R. Study Group. The incidence and persistence of the NCEP (National Cholesterol Education Program) metabolic syndrome. The French D.E.S.I.R. study. Diabetes Metab. 2003 Nov;29(5):526-32. doi: 10.1016/s1262-3636(07)70067-8.
- Barringer TA, Hatcher L, Sasser HC. Potential benefits on impairment of endothelial function after a high-fat meal of 4 weeks of flavonoid supplementation. Evid Based Complement Alternat Med. 2011;2011:796958. doi: 10.1093/ecam/nen048. Epub 2011 Jun 5.
- Beaumier L, Castillo L, Ajami AM, Young VR. Urea cycle intermediate kinetics and nitrate excretion at normal and "therapeutic" intakes of arginine in humans. Am J Physiol. 1995 Nov;269(5 Pt 1):E884-96. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.5.E884.
- Berkowitz DE, White R, Li D, Minhas KM, Cernetich A, Kim S, Burke S, Shoukas AA, Nyhan D, Champion HC, Hare JM. Arginase reciprocally regulates nitric oxide synthase activity and contributes to endothelial dysfunction in aging blood vessels. Circulation. 2003 Oct 21;108(16):2000-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000092948.04444.C7. Epub 2003 Sep 29.
- Blackburn P, Lemieux I, Almeras N, Bergeron J, Cote M, Tremblay A, Lamarche B, Despres JP. The hypertriglyceridemic waist phenotype versus the National Cholesterol Education Program-Adult Treatment Panel III and International Diabetes Federation clinical criteria to identify high-risk men with an altered cardiometabolic risk profile. Metabolism. 2009 Aug;58(8):1123-30. doi: 10.1016/j.metabol.2009.03.012. Epub 2009 Jun 18.
- Blackburn P, Lemieux I, Lamarche B, Bergeron J, Perron P, Tremblay G, Gaudet D, Despres JP. Hypertriglyceridemic waist: a simple clinical phenotype associated with coronary artery disease in women. Metabolism. 2012 Jan;61(1):56-64. doi: 10.1016/j.metabol.2011.05.017. Epub 2011 Jul 5.
- Blum A, Hathaway L, Mincemoyer R, Schenke WH, Kirby M, Csako G, Waclawiw MA, Panza JA, Cannon RO 3rd. Effects of oral L-arginine on endothelium-dependent vasodilation and markers of inflammation in healthy postmenopausal women. J Am Coll Cardiol. 2000 Feb;35(2):271-6. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00553-7.
- Bode-Boger SM, Muke J, Surdacki A, Brabant G, Boger RH, Frolich JC. Oral L-arginine improves endothelial function in healthy individuals older than 70 years. Vasc Med. 2003 May;8(2):77-81. doi: 10.1191/1358863x03vm474oa.
- Bode-Boger SM. Effect of L-arginine supplementation on NO production in man. Eur J Clin Pharmacol. 2006;62:91-9
- Boger GI, Rudolph TK, Maas R, Schwedhelm E, Dumbadze E, Bierend A, Benndorf RA, Boger RH. Asymmetric dimethylarginine determines the improvement of endothelium-dependent vasodilation by simvastatin: Effect of combination with oral L-arginine. J Am Coll Cardiol. 2007 Jun 12;49(23):2274-82. doi: 10.1016/j.jacc.2007.02.051. Epub 2007 May 25.
- Brunner H, Cockcroft JR, Deanfield J, Donald A, Ferrannini E, Halcox J, Kiowski W, Luscher TF, Mancia G, Natali A, Oliver JJ, Pessina AC, Rizzoni D, Rossi GP, Salvetti A, Spieker LE, Taddei S, Webb DJ; Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. Endothelial function and dysfunction. Part II: Association with cardiovascular risk factors and diseases. A statement by the Working Group on Endothelins and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2005 Feb;23(2):233-46. doi: 10.1097/00004872-200502000-00001.
- Castillo L, Chapman TE, Yu YM, Ajami A, Burke JF, Young VR. Dietary arginine uptake by the splanchnic region in adult humans. Am J Physiol. 1993 Oct;265(4 Pt 1):E532-9. doi: 10.1152/ajpendo.1993.265.4.E532.
- Castillo L, deRojas TC, Chapman TE, Vogt J, Burke JF, Tannenbaum SR, Young VR. Splanchnic metabolism of dietary arginine in relation to nitric oxide synthesis in normal adult man. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Jan 1;90(1):193-7. doi: 10.1073/pnas.90.1.193.
- Fouillet H, Juillet B, Gaudichon C, Mariotti F, Tome D, Bos C. Absorption kinetics are a key factor regulating postprandial protein metabolism in response to qualitative and quantitative variations in protein intake. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009 Dec;297(6):R1691-705. doi: 10.1152/ajpregu.00281.2009. Epub 2009 Oct 7.
- Gomes VA, Casella-Filho A, Chagas AC, Tanus-Santos JE. Enhanced concentrations of relevant markers of nitric oxide formation after exercise training in patients with metabolic syndrome. Nitric Oxide. 2008 Dec;19(4):345-50. doi: 10.1016/j.niox.2008.08.005. Epub 2008 Sep 5.
- Gomez-Huelgas R, Bernal-Lopez MR, Villalobos A, Mancera-Romero J, Baca-Osorio AJ, Jansen S, Guijarro R, Salgado F, Tinahones FJ, Serrano-Rios M. Hypertriglyceridemic waist: an alternative to the metabolic syndrome? Results of the IMAP Study (multidisciplinary intervention in primary care). Int J Obes (Lond). 2011 Feb;35(2):292-9. doi: 10.1038/ijo.2010.127. Epub 2010 Jun 15.
- Grundy SM, Brewer HB Jr, Cleeman JI, Smith SC Jr, Lenfant C; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004 Feb;24(2):e13-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000111245.75752.C6. No abstract available.
- Hill BG, Dranka BP, Bailey SM, Lancaster JR Jr, Darley-Usmar VM. What part of NO don't you understand? Some answers to the cardinal questions in nitric oxide biology. J Biol Chem. 2010 Jun 25;285(26):19699-704. doi: 10.1074/jbc.R110.101618. Epub 2010 Apr 21.
- Joshi MS, Ferguson TB Jr, Johnson FK, Johnson RA, Parthasarathy S, Lancaster JR Jr. Receptor-mediated activation of nitric oxide synthesis by arginine in endothelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jun 12;104(24):9982-7. doi: 10.1073/pnas.0506824104. Epub 2007 May 29.
- Li H, Forstermann U. Prevention of atherosclerosis by interference with the vascular nitric oxide system. Curr Pharm Des. 2009;15(27):3133-45. doi: 10.2174/138161209789058002.
- Li Z, Wong A, Henning SM, Zhang Y, Jones A, Zerlin A, Thames G, Bowerman S, Tseng CH, Heber D. Hass avocado modulates postprandial vascular reactivity and postprandial inflammatory responses to a hamburger meal in healthy volunteers. Food Funct. 2013 Feb 26;4(3):384-91. doi: 10.1039/c2fo30226h.
- Loscalzo J. What we know and don't know about L-arginine and NO. Circulation. 2000 May 9;101(18):2126-9. doi: 10.1161/01.cir.101.18.2126. No abstract available.
- Luiking YC, Engelen MP, Deutz NE. Regulation of nitric oxide production in health and disease. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010 Jan;13(1):97-104. doi: 10.1097/MCO.0b013e328332f99d.
- Maas R, Schwedhelm E, Kahl L, Li H, Benndorf R, Luneburg N, Forstermann U, Boger RH. Simultaneous assessment of endothelial function, nitric oxide synthase activity, nitric oxide-mediated signaling, and oxidative stress in individuals with and without hypercholesterolemia. Clin Chem. 2008 Feb;54(2):292-300. doi: 10.1373/clinchem.2007.093575. Epub 2007 Dec 10.
- Mariotti F, Huneau JF, Szezepanski I, Petzke KJ, Aggoun Y, Tome D, Bonnet D. Meal amino acids with varied levels of arginine do not affect postprandial vascular endothelial function in healthy young men. J Nutr. 2007 Jun;137(6):1383-9. doi: 10.1093/jn/137.6.1383.
- Mariotti F, Mahe S, Luengo C, Benamouzig R, Tome D. Postprandial modulation of dietary and whole-body nitrogen utilization by carbohydrates in humans. Am J Clin Nutr. 2000 Oct;72(4):954-62. doi: 10.1093/ajcn/72.4.954.
- Mariotti F, Petzke KJ, Bonnet D, Szezepanski I, Bos C, Huneau JF, Fouillet H. Kinetics of the utilization of dietary arginine for nitric oxide and urea synthesis: insight into the arginine-nitric oxide metabolic system in humans. Am J Clin Nutr. 2013 May;97(5):972-9. doi: 10.3945/ajcn.112.048025. Epub 2013 Mar 27.
- Maxwell AJ. Mechanisms of dysfunction of the nitric oxide pathway in vascular diseases. Nitric Oxide. 2002 Mar;6(2):101-24. doi: 10.1006/niox.2001.0394.
- McCrea CE, Skulas-Ray AC, Chow M, West SG. Test-retest reliability of pulse amplitude tonometry measures of vascular endothelial function: implications for clinical trial design. Vasc Med. 2012 Feb;17(1):29-36. doi: 10.1177/1358863X11433188.
- Moncada S, Higgs EA. Molecular mechanisms and therapeutic strategies related to nitric oxide. FASEB J. 1995 Oct;9(13):1319-30.
- Moncada S, Higgs EA. The discovery of nitric oxide and its role in vascular biology. Br J Pharmacol. 2006 Jan;147 Suppl 1(Suppl 1):S193-201. doi: 10.1038/sj.bjp.0706458.
- Napoli C, de Nigris F, Williams-Ignarro S, Pignalosa O, Sica V, Ignarro LJ. Nitric oxide and atherosclerosis: an update. Nitric Oxide. 2006 Dec;15(4):265-79. doi: 10.1016/j.niox.2006.03.011. Epub 2006 Apr 15.
- Nawabzad R, Champin B. [Concordance between three definitions for metabolic syndrome (Hypertriglyceridemic waist, National Cholesterol Education Program, International Diabetes Federation), and prevalence of the syndrome in a French population]. Rev Prat. 2010 Dec 20;60(10 Suppl):15-23. French.
- Ohta F, Takagi T, Sato H, Ignarro LJ. Low-dose L-arginine administration increases microperfusion of hindlimb muscle without affecting blood pressure in rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 23;104(4):1407-11. doi: 10.1073/pnas.0610207104. Epub 2007 Jan 17.
- Pfeuffer M, Fielitz K, Laue C, Winkler P, Rubin D, Helwig U, Giller K, Kammann J, Schwedhelm E, Boger RH, Bub A, Bell D, Schrezenmeir J. CLA does not impair endothelial function and decreases body weight as compared with safflower oil in overweight and obese male subjects. J Am Coll Nutr. 2011 Feb;30(1):19-28. doi: 10.1080/07315724.2011.10719940.
- Rizzo NO, Maloney E, Pham M, Luttrell I, Wessells H, Tateya S, Daum G, Handa P, Schwartz MW, Kim F. Reduced NO-cGMP signaling contributes to vascular inflammation and insulin resistance induced by high-fat feeding. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Apr;30(4):758-65. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.199893. Epub 2010 Jan 21.
- Schafer A, Wiesmann F, Neubauer S, Eigenthaler M, Bauersachs J, Channon KM. Rapid regulation of platelet activation in vivo by nitric oxide. Circulation. 2004 Apr 20;109(15):1819-22. doi: 10.1161/01.CIR.0000126837.88743.DD. Epub 2004 Apr 5.
- Siani A, Pagano E, Iacone R, Iacoviello L, Scopacasa F, Strazzullo P. Blood pressure and metabolic changes during dietary L-arginine supplementation in humans. Am J Hypertens. 2000 May;13(5 Pt 1):547-51. doi: 10.1016/s0895-7061(99)00233-2.
- Siekmeier R, Grammer T, Marz W. Roles of oxidants, nitric oxide, and asymmetric dimethylarginine in endothelial function. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2008 Dec;13(4):279-97. doi: 10.1177/1074248408326488. Epub 2008 Oct 22.
- Siervo M, Jackson SJ, Bluck LJ. In-vivo nitric oxide synthesis is reduced in obese patients with metabolic syndrome: application of a novel stable isotopic method. J Hypertens. 2011 Aug;29(8):1515-27. doi: 10.1097/HJH.0b013e3283487806.
- Siervo M, Stephan BC, Feelisch M, Bluck LJ. Measurement of in vivo nitric oxide synthesis in humans using stable isotopic methods: a systematic review. Free Radic Biol Med. 2011 Aug 15;51(4):795-804. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.05.032. Epub 2011 Jun 13.
- Tangphao O, Grossmann M, Chalon S, Hoffman BB, Blaschke TF. Pharmacokinetics of intravenous and oral L-arginine in normal volunteers. Br J Clin Pharmacol. 1999 Mar;47(3):261-6. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00883.x.
- Tousoulis D, Kampoli AM, Tentolouris C, Papageorgiou N, Stefanadis C. The role of nitric oxide on endothelial function. Curr Vasc Pharmacol. 2012 Jan;10(1):4-18. doi: 10.2174/157016112798829760.
- Tsikas D, Boger RH, Sandmann J, Bode-Boger SM, Frolich JC. Endogenous nitric oxide synthase inhibitors are responsible for the L-arginine paradox. FEBS Lett. 2000 Jul 28;478(1-2):1-3. doi: 10.1016/s0014-5793(00)01686-0.
- Voetsch B, Jin RC, Loscalzo J. Nitric oxide insufficiency and atherothrombosis. Histochem Cell Biol. 2004 Oct;122(4):353-67. doi: 10.1007/s00418-004-0675-z. Epub 2004 Aug 26.
- Vogel RA, Corretti MC, Plotnick GD. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects. Am J Cardiol. 1997 Feb 1;79(3):350-4. doi: 10.1016/s0002-9149(96)00760-6.
- West SG, Likos-Krick A, Brown P, Mariotti F. Oral L-arginine improves hemodynamic responses to stress and reduces plasma homocysteine in hypercholesterolemic men. J Nutr. 2005 Feb;135(2):212-7. doi: 10.1093/jn/135.2.212.
- Wu G, Morris SM Jr. Arginine metabolism: nitric oxide and beyond. Biochem J. 1998 Nov 15;336 ( Pt 1)(Pt 1):1-17. doi: 10.1042/bj3360001.
- Wu G, Meininger CJ. Arginine nutrition and cardiovascular function. J Nutr. 2000 Nov;130(11):2626-9. doi: 10.1093/jn/130.11.2626.
- Wu G, Meininger CJ. Regulation of nitric oxide synthesis by dietary factors. Annu Rev Nutr. 2002;22:61-86. doi: 10.1146/annurev.nutr.22.110901.145329. Epub 2002 Jan 4.
- Wyatt AW, Steinert JR, Mann GE. Modulation of the L-arginine/nitric oxide signalling pathway in vascular endothelial cells. Biochem Soc Symp. 2004;(71):143-56. doi: 10.1042/bss0710143.
- Yang Z, Ming XF. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis. Clin Med Res. 2006 Mar;4(1):53-65. doi: 10.3121/cmr.4.1.53.
- Skulas-Ray AC, Kris-Etherton PM, Harris WS, Vanden Heuvel JP, Wagner PR, West SG. Dose-response effects of omega-3 fatty acids on triglycerides, inflammation, and endothelial function in healthy persons with moderate hypertriglyceridemia. Am J Clin Nutr. 2011 Feb;93(2):243-52. doi: 10.3945/ajcn.110.003871. Epub 2010 Dec 15.
- Deveaux A, Pham I, West SG, Andre E, Lantoine-Adam F, Bunouf P, Sadi S, Hermier D, Mathe V, Fouillet H, Huneau JF, Benamouzig R, Mariotti F. l-Arginine Supplementation Alleviates Postprandial Endothelial Dysfunction When Baseline Fasting Plasma Arginine Concentration Is Low: A Randomized Controlled Trial in Healthy Overweight Adults with Cardiometabolic Risk Factors. J Nutr. 2016 Jul;146(7):1330-40. doi: 10.3945/jn.115.227959. Epub 2016 Jun 8.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 settembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
3 febbraio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
3 febbraio 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 gennaio 2015
Ultimo verificato
1 gennaio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FRMA13-1
- 2013-A01043-42 (Altro identificatore: ANSM)
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