Dosisfindende forsøg med MK-7075 til børn og voksne med Proteus syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Opfylder offentliggjorte kliniske kriterier for PS.
• Målbar sygdom: Patienter skal have mindst én målbar læsion til volumetrisk MR eller fotografisk CCTN.
• Har en CLIA-valideret rapport, der viser tilstedeværelsen af ​​en mosaik AKT1 c.49G>A mutation.
• 6 år eller ældre. Aldersgrænserne inklusive børn og unge blev valgt, fordi barndom og pubertet anses for at være den største risiko for sygdomsprogression, og MK-7075 kan give størst fordel for denne unge gruppe af patienter. Derudover er et vigtigt formål med denne undersøgelse at karakterisere farmakokinetikken af ​​MK-7075 i den pædiatriske population, da den er blevet bedre undersøgt hos voksne.
• Ikke brugt eller brugt inden for de sidste 6 måneder nogen form for medicin, der vides at påvirke AKT/PI3K-vejen (f.eks. everolimus), gennemgået af NIHCC-farmaceut.
• Præstationsstatus: Patienter over eller lig med 16 år skal have et Karnofsky præstationsniveau på mere end eller lig med 40 %, og unge 6 - 16 år skal have en Lansky præstation på mere end eller lig med 40 %.
• Er villig til at identificere og give os mulighed for at kommunikere med en ekstern læge, hvis det er nødvendigt.
• Leverfunktion: Bilirubin skal være mindre end eller lig med 1,5 x den øvre normalgrænse, og SGPT (ALT) skal være mindre end eller lig med 2,5 x den øvre normalgrænse.
• Hjertefunktion: Skal have en ejektionsfraktion med normale aldersgrænser ved ekkokardiogram.
• Skal have kognitive evner til at gennemføre patientundersøgelser/QOL-vurderinger efter alder eller have en passende surrogatbeslutningstager eller værge i stand til at gennemføre disse foranstaltninger i tilfælde af intellektuelt svækkede voksne.

• Nyrefunktion: Aldersjusteret normalt serumkreatinin (se tabel nedenfor) ELLER en kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Alder (år): mindre end eller lig med 15; Serumkreatinin (mg/dl): mindre end eller lig med 1,2
  • Alder (år): > 15; Serumkreatinin (mg/dl): mindre end eller lig med 1,5
• Kropsoverfladeareal på mindst 0,5 m^2

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Gravide eller ammende kvinder er udelukket på grund af potentielle risici for føtale og teratogene bivirkninger af et forsøgsmiddel. Graviditetstest skal indhentes før tilmelding til denne undersøgelse hos alle kvinder. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode. Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode.
• Patienter, der forudser behovet for kirurgisk indgreb inden for de første tre cyklusser (3 måneder), da kirurgisk indgreb i perioden med DLT-evaluering kan påvirke analysen af ​​adhærens og/eller gøre forsøgspersonen uevaluerbar.
• En undersøgelsesagent inden for de seneste 6 måneder.
• Løbende strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling rettet mod sygdommen, immunterapi eller biologisk terapi.
• Klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom, såsom alvorlige infektioner, lever-, nyre- eller andre organdysfunktioner, som efter den primære eller associerede efterforskers vurdering ville kompromittere patientens evne til at tolerere de midler, der anvendes i dette forsøg, eller som sandsynligvis vil interferere med undersøgelsesprocedurer eller resultater.
• Type I eller II diabetes mellitus eller behandles med insulin eller et oralt hypoglykæmisk middel.
• Unormal LVEF på ekkokardiogram.
• Patienter med kendt omfattende intestinal involvering af sygdommen eller tegn på malabsorption, som efter investigatorens mening kunne kompromittere lægemiddelabsorptionen.
• Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen.
• Manglende evne til at gennemgå MR/CT og/eller kontraindikation for MR-undersøgelser efter MR-protokollen. Proteser eller ortopædiske eller tandbøjler, der ville forstyrre volumetrisk analyse af mållæsion på MR.
• Bevis på en tumor eller anden cancer, der kræver behandling med kemoterapi eller strålebehandling.
• Patienter med baseline (før-behandling) QTcF>470ms på EKG.
• Fravær af en godkendt værge eller godkendt stedfortrædende beslutningstager i tilfælde af intellektuelt svækkede voksne.